抗肿瘤的pH敏感和非pH敏感的葡聚糖‑聚乳酸‑聚乙二醇纳米载药体系的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种抗肿瘤的pH敏感和非pH敏感的葡聚糖‑聚乳酸‑聚乙二醇的纳米药微球的制备。所述方法以价廉易得的聚乙二醇为起始原料，与乳酸（D，L‑lactide）开环聚合形成聚乳酸‑聚乙二醇的聚合物(mPEG‑PLA)，再与丁二酸酐反应，生成带羧基的聚乳酸‑聚乙二醇的聚合物(mPEG‑PLA‑COOH)，然后与葡聚糖通过酯化反应得到葡聚糖‑聚乳酸‑聚乙二醇的载体(Dextran‑PEG‑PLA)，在此载体的基础上，上述聚合物分别与甲氧基丙烯、丙酸酐得到pH敏感(Acetalated‑ Dextran‑PEG‑PLA (ADP)和非pH敏感的葡聚糖‑聚乳酸‑聚乙二醇纳米载体(Propionic‑Dextran‑PEG‑PLA) (PDP)，本专利纳米载体制备方法简单，原料廉价易得，制备过程操作简单，适合用做临床药物的载体。

Preparation method of anti tumor pH sensitive and non sensitive pH dextran polylactic acid polyethylene glycol nano drug carrier system

The present invention relates to nano microspheres an anti-tumor pH sensitive and non sensitive pH dextran polylactic acid polyethylene glycol preparation. The method of polyethylene glycol with cheap as starting materials, and lactic acid (D, L lactide) ring open polymerization of polylactic acid polyethylene glycol polymer (mPEG PLA), then reacted with butyl two generation with carboxylic anhydride, polylactic acid polyethylene glycol polymer (mPEG COOH, PLA) carrier and then through the esterification reaction of dextran dextran polylactic acid polyethylene glycol (Dextran PEG PLA), based on the above polymer carrier, respectively with methoxypropene, propionic anhydride pH (Acetalated sensitive Dextran PEG PLA (ADP) and non pH sensitive dextran polylactic acid peg nanoparticles (Propionic Dextran PEG PLA) (PDP), the patented nano carrier preparation method is simple, cheap and easily obtained raw materials, simple preparation process, suitable for clinical drug carrier.

【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤的pH敏感和非pH敏感的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇纳米载药体系的制备方法
本专利技术属于高分子材料的
范畴，特别涉及到一种pH敏感和非pH敏感的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇的紫杉醇载药体系的设计与合成。
技术介绍
纳米技术(nanotechnology)是20世纪80年代末崛起的新科技，是研究结构尺寸在1nm至1000nm范围内材料性质和应用的一种技术，适用于材料合成、生物和医药学等多个领域。目前，纳米载体已成为药学领域的重要研究热点。它能够解决药物溶解性问题，优化药物的药代动力学特征，延长血液半衰期t1/2，扩大治疗窗。此外，纳米载体的被动(enhancedpermeabilityandretention,，EPR效应)和主动靶向作用，使它具有肿瘤特异性，能在肿瘤局部富集，减小了对正常组织的毒性，提高了生物利用度。最典型的例子是紫杉醇，它不溶于水，静脉给药时需要使用毒性溶剂Cremophor-EL(蓖麻油和乙醇的混合物)增加溶解性，这种溶剂会引起严重的过敏和骨髓抑制等副作用。目前，纳米载体广泛的用于常规化疗药物运输的研究，如紫杉醇、顺铂、阿霉素、喜树碱等，部分有价值的成果已经本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种pH敏感和非pH敏感的葡聚糖‑聚乳酸‑聚乙二醇纳米微球载体，具有下述式结构：

【技术特征摘要】
1.一种pH敏感和非pH敏感的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇纳米微球载体，具有下述式结构：其中n>1、m>1、X>1。2.一种权利要求1所述的pH敏感和非pH敏感的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇纳米载体的制备方法，其特征在于按如下步骤实现：1)以式I所示的聚乙二醇和聚乳酸为原料，在辛酸亚锡的作用下，聚合形成式II所示的聚乳酸-聚乙二醇聚合物其中n>1、m>12)所述式II的聚乳酸-聚乙二醇聚合物与丁二酸酐的作用形成式III所示的羧酸化的聚乳酸-聚乙二醇聚合物衍生物其中n>1、m>13)所述式III的羧酸化的聚乳酸-聚乙二醇聚合物衍生物与葡聚糖、N,N'-羰基二咪唑的作用下形成式IV所示的的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇聚合物其中n>1、m>1、X>14)所述式IV的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇聚合物分别与甲氧基丙烯、丙酸酐得到pH敏感V和非pH敏感VI的葡聚糖-聚乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建全，卢乾，吴江啸，蔡惠明，王毅庆，
申请(专利权)人：南京大学，南京诺源医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32