抗癌组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种抗肿瘤的药物联合，是由二羟基丙酮和顺铂组成。经试验证明两者的组合可以显著提高顺铂的抗肿瘤效果，并且不增加其毒性。本发明专利技术还提供了二羟基丙酮以及二羟基丙酮和顺铂的组合在制备抗肿瘤药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
抗癌组合物
本专利技术涉及已知化合物的新用途，尤其是涉及其在制备抗肿瘤的药物中的用途。
技术介绍
1,3-二羟基丙酮，英文名1,3-dihydroxyaeetone或dihydroxyacetone，简写为DHA，是最简单的三碳酮糖，外观是白色或类白色粉末状结晶，具有甜、凉的味道，易吸湿并分解。一般状态下是二聚体(1,4-Dioxane)的结晶，能缓慢地溶于1份水中或15份乙醇中，微溶于乙醚，但经溶解或加热则变为单体，其单体易溶于水、乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂，熔点为75～80℃，水溶性>250g·L-1(20℃)，在pH为6.0时稳定，是一种重要的化工、生化原料，医药、农药合成中间体和多功能食品添加剂，用途十分广泛。二羟基丙酮有保湿、防晒和防紫外线辐射的作用，能阻止皮肤水分的过度蒸发，可以用作化妆品的配方原料，尤其作为防晒霜有特殊效果。二羟基丙酮是糖代谢的中间产物，在糖代谢过程中起着重要作用，具有降低猪体脂肪的作用，提高瘦肉率。补充二羟基丙酮能够提高机体代谢率和脂肪酸氧化，可潜在地有效燃烧脂肪而降低体脂，因而具有减肥作用，并减少相关疾病的发病率，也可以改善胰岛素敏感性和降低高胆固醇膳食所致的血浆胆固醇水平，长期补充可使血糖利用率增加而节省肌糖元，对运动员则可以提高有氧耐力成绩。二羟基丙酮(DHA)用途虽然广泛，但目前没有关于其单独或联合用药在抗肿瘤方面效果的报道。顺铂，化学名为顺式二氨基二氯络铂，属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。但其副作用大，临床表现为骨髓移植、白细胞减少，强烈的胃肠道反应、恶心呕吐腹泻等，不可逆的肾脏毒性和肾衰竭，神经毒性，过敏反应，电解质紊乱等。虽然顺铂有如此强烈的毒性，但是由于其确切的广谱抑瘤作用，目前仍是临床治疗实体瘤的一线用药。然而临床不可能通过一味加大顺铂用量来增强疗效，故建立顺铂的联合用药方案、可以在不增加其毒性的情况下显著增强抑瘤效果，一直是肿瘤医学研究的重要课题。
技术实现思路
为了解决上述至少一个技术问题，本专利技术提供了二羟基丙酮和顺铂联合用药在抗肿瘤方面的应用。根据本专利技术的一个方面，提供了一种抗肿瘤的药物组合物，其有效成分包括二羟基丙酮和顺铂。根据本专利技术的另一方面，提供了一种抗肿瘤的药物联合，是由二羟基丙酮和顺铂组成。根据本专利技术的实施方式之一，药物联合中二羟基丙酮可以呈口服制剂形式，顺铂可以呈注射剂形式。根据本专利技术的再一方面，提供了二羟基丙酮在制备药物中的用途，所述药物用于抗肿瘤，为受试者同时给药二羟基丙酮和顺铂。给药方式可以按照其各自常规的给药途径、用量和频次。根据本专利技术，还提供了二羟基丙酮和顺铂的组合在制备药物中的用途，所述药物用于抗肿瘤。本专利技术还提供了一种用于抗肿瘤的药盒，其中包括二羟基丙酮和顺铂。根据本专利技术的实施方式之一，药盒中二羟基丙酮和顺铂被设置在不同的容器中。根据本专利技术的另一实施方式，二羟基丙酮呈口服制剂形式，顺铂呈注射剂形式。根据本专利技术的一种实施方式，药盒中二羟基丙酮和顺铂的重量比为3375～4125:1。优选地，二羟基丙酮和顺铂的重量比为3750:1。本专利技术还提供了二羟基丙酮和顺铂的组合在制备药盒中的用途，所述药盒用于抗肿瘤。本专利技术的技术效果是通过实验所证明的：1试验材料1.1供试品名称：二羟基丙酮(DHA)固体粉末提供单位：由苏州亚宝药物研发有限公司提供阳性对照：注射用顺铂(Cisplatin)，批号：2WA2A1408055A，生产厂家:齐鲁制药有限公司，规格：20mg/瓶1.2试验动物种属、品系和等级：Balb/c-nude裸小鼠，SPF级来源：上海灵畅生物科技有限公司许可证号：SCXK(沪)2013-00185动物合格证号:2013001812253体重：16-18g(到达时)性别：雄性2试验方案裸鼠皮下接种H460细胞(人大细胞肺癌细胞株)，待肿瘤长至体积100mm3左右时，从70只裸鼠中选出36只肿瘤体积相近、形状较好的裸鼠，分成6组，每组6只动物；DHA组：p.o.，给药体积为0.1mL/10g，bid，共三周；DHA+Cisplatin组：二羟基丙酮(DHA)：p.o.，给药体积为0.1mL/10g，bid；Cisplatin:4mg/kg，注射体积0.1mL/10g，i.p，每5天给药一次，共三周；Cisplatin组：4mg/kg，注射体积0.1mL/10g，i.p，每5天给药一次，共三周；空白组：0.9％氯化钠注射液，给药方式同DHA组。3实验方法3.1接种3.1.1复苏并扩增H460细胞；3.1.2待扩增到足够的细胞，收集细胞，用不含血清的1640培养基配成浓度为2×107cell/mL的细胞悬液；3.1.3裸鼠背部右侧皮下接种，0.1mL/只，即每只裸鼠接种细胞数为2×106；3.1.4共接种70只裸鼠，接种后观察出瘤情况和肿瘤大小。3.2分组给药3.2.1待肿瘤长至体积100mm3左右时，从70只裸鼠中选出36只肿瘤体积相近、形状较好的裸鼠，分成6组，每组各6只。3.2.2分组同“2试验方案”3.3药物配制DHA：称取固体粉末15.0g置于100mL容量瓶中，用5％葡萄糖注射液定容至刻度线，边超声边摇晃至完全溶解。未使用时4℃冷藏。DHA+Cisplatin:称取固体粉末二羟基丙酮15.0g置于100mL容量瓶中,用5％葡萄糖注射液定容至刻度线，边超声边摇晃至完全溶解。量取0.6mg/mL顺铂溶液4.0mL加2.0mL生理盐水，配制成0.4mg/mL(4mg/kg)顺铂溶液，未使用时4℃冷藏。所有样品每三天配置一次。3.4测量从给药第1天起，每周测量3次肿瘤体积和体重。第22天处死裸鼠，取出肿瘤称重、拍照，最后计算抑瘤率。3.5评价指标肿瘤体积变化；动物体重变化；最后肿瘤重量。4检测指标及计算方法4.1肿瘤体积(tumorvolume,TV)计算公式为：TV＝1/2×a×b2，其中a、b分别表示长、宽。4.2相对肿瘤体积(relativetumorvolume，RTV)计算公式为：RTV＝TVt/TV1，其中TV1为分笼给药时(即d1)肿瘤体积，TVt为每一次测量时的肿瘤体积。4.3相对肿瘤增殖率T/C(％)计算公式为：TRTV：治疗组RTV；CRTV：空白对照组RTV。4.4瘤重抑瘤率IR(％)计算公式为：TTW：治疗组瘤重；CTW：空白对照组瘤重；TW(tumorweight)：肿瘤重量。5试验结果具体结果见表1，表2和图1，图2及图3。表1：动物数，体重，肿瘤体积(TV)，相对肿瘤体积(RTV)，相对肿瘤增殖率(T/C)***P<0.01v.s.Blank(RTV)*：0.01<P<0.05v.s.Blank(RTV)表2：瘤重和瘤重抑瘤率*:0.01<P<0.05v.s.Blank6结果讨论6.1肿瘤生长情况：结果显示，各组肿瘤体积具有较好的离散度，标准偏差小于均数的1/4,空白组肿瘤生长良好，在试验终点时RTV＝(1797.4±657.6)。6.2体重：整个试验过程中，Cisplatin组、DHA+Cisplatin，体重下降明显，其余各组增长正常。6.3Cisplatin本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肿瘤的药物组合物，其有效成分包括二羟基丙酮和顺铂。

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤的药物组合物，其有效成分包括二羟基丙酮和顺铂。2.一种抗肿瘤的药物联合，是由二羟基丙酮和顺铂组成。3.如权利要求2所述的药物联合，其中二羟基丙酮呈口服制剂形式，顺铂呈注射剂形式。4.二羟基丙酮在制备药物中的用途，所述药物用于抗肿瘤，为受试者同时给药二羟基丙酮和顺铂。5.二羟基丙酮和顺铂的组合在制备药物中的用途，所述药物用于抗肿瘤。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：张建国，任武贤，王鹏，堐榜琴，
申请(专利权)人：山西亚宝保健品有限公司，亚宝药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14