一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法技术

本发明专利技术公开了一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法，通过搭建在线近红外检测装置，实现在线采集胃苏颗粒浓缩液的近红外透射光谱，并收集浓缩液样品；测定浓缩液样品中有效成分柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷的含量及含固量、密度；通过化学计量学软件，选择合适的光谱预处理方法和建模波段建立胃苏颗粒浓缩液各质控指标近红外定量分析模型。通过相关建模参数评价模型稳定性和预测能力。本发明专利技术通过在线近红外光谱分析技术实现对胃苏颗粒提取液浓缩过程中各质控指标(柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、含固量、密度)的实时监控，可以提高胃苏颗粒提取液浓缩过程的质控水平和生产效率。

The extraction of near infrared online detection method for the concentration process of a Weisukeli

The present invention discloses the extraction near infrared online detection method for the concentration process a Weisukeli, through the platform of online near infrared detection device, near infrared transmission spectroscopy for online collection of Weisu granules of concentrated liquid, and collect concentrated liquid samples; Determination of concentrated liquid samples into effective content of naringin, hesperidin and neohesperidin and solid content and density; through chemometrics software, analysis method to select the appropriate pretreatment method and spectral band modeling to establish the quality control index of Weisukeli concentrate near infrared quantitative. The stability and predictive power of the model are evaluated through related modeling parameters. Through the on-line near infrared spectroscopy analysis of the quality control index of Weisukeli extraction liquid concentrate in the process of implementing technology (naringin, hesperidin, neohesperidin, solid content, density) of the real-time monitoring, can improve the extraction condensation process Weisukeli quality control level and production efficiency.

【技术实现步骤摘要】
一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法
本专利技术属于中药生产质量控制领域，具体涉及一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法。
技术介绍
胃苏颗粒是我国著名中医专家董建华教授集五十年治疗胃病的经验方，由紫苏梗、香附、陈皮、佛手等药材组成，有理气消胀，和胃止痛的功能。提取液的浓缩过程是胃苏颗粒生产的关键单元操作，通过浓缩可以去除大量提取介质，提高有效成分浓度，以利于后续的干燥、制剂等过程。目前胃苏颗粒浓缩液各质控指标的判断与测定主要依靠经验和传统的质量分析方法，要经过取样、送检、检测等环节，耗时费力，不利于提高生产效率和浓缩液的稳定性。通过引入在线近红检测方法，实现对提取液浓缩过程各质控指标的实时监测，对提高生产效率和不同批次产品的稳定性，保证药品的安全、质量可控具有重大意义。近年来，科研院校和中药生产企业的研究人员针对中药生产过程质控新方法开展了大量的研究工作，近红外光谱分析技术已日趋发展成为中药生产质控领域的一种快速、无损、实时的高新分析技术。该项技术已广泛应用在中药生产的各个关键质量环节，如提取、浓缩、纯化、制粒等。目前关于在线近红外光谱分析技术在中药生产质控领域中的应用已有相关专利文献，如专利“一种丹红注射液双效浓缩过程在线检测方法(CN201410135322.7)”，“近红外光谱快速在线检测中药苦黄注射剂有效成分的方法(CN200710022408.9)”，“金银花浓缩过程在线实时放行检测方法(CN201510177436.2)”。由于不存在通用的近红外技术，因而在线近红外检测胃苏颗粒提取液浓缩过程的专利或文献尚未有报道。此外，目前，中药胃苏颗粒提取液浓缩的含量测定通过高效液相色谱法测定，该法过程复杂、繁琐，检测周期较长，不能及时反馈有效成分的含量信息，不利于药品的质量的均一、稳定。
技术实现思路
本专利技术人研发了一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法，该方法提高了胃苏颗粒提取液浓缩过程的质控水平，实现了实时、准确地检测胃苏颗粒浓缩液中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷含量及其含固量、密度等关键质控指标，提高了生产效率和不同批次产品的稳定性，保证了药品的安全、质量可控。本专利技术的目的是提供一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法。在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供了一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法，包括如下步骤：i.搭建在线近红外检测装置；ii.在线采集近红外透射光谱及胃苏颗粒提取液的浓缩液样品iii.应用高效液相色谱法和烘干称重法、密度计测定浓缩液样品的各质控指标：包括(1)应用高效液相色谱法测定浓缩液样品中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷的含量；(2)应用烘干称重法测定浓缩液样品中的含固量(iii-3)使用密度计测定浓缩液样品的密度iv.建立胃苏颗粒提取液浓缩过程中各质控指标的近红外定量分析模型，包括：(1)选择光谱预处理方法和建模波段；(2)建立并评价近红外定量分析模型；v.应用已建模型在线分析浓缩过程中各质控指标的变化趋势。在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供的一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法，其中，搭建在线近红外检测装置为：在线近红外检测装置包括第一阀门(1)、第二阀门(2)、第三阀门(3)、第四阀门(4)、第五阀门(5)、第六阀门(6)、第七阀门(7)、流通池(8)、过滤器(9)、泵(10)及支路；第一旁路支管(11)的一端与浓缩罐的一效循环总管连接，第一阀门(1)架设在第一旁路支管(11)上，第一旁路支管(11)另一端与泵(10)的进液口连接；泵(10)的出液口与第二旁路支管(12)的一端连接，第二旁路支管(12)的另一端与过滤器(9)的进液口连接；过滤器(9)的出液口与第三旁路支管(15)的一端连接，第二阀门(2)与第五阀门(5)架设在第三旁路支管(15)上，第三旁路支管(15)的另一端与一效循环总管连接；第四阀门(4)与第七阀门(7)架设在支路(14)上，支路(14)的一端与流通池(8)的出液口连接，流通池(8)的进液口与过滤器(9)的另一出液口由支路(13)连接，第六阀门(6)与第三阀门(3)架设在支路(13)上；这里，所述浓缩罐包括一效浓缩罐和二效浓缩罐，而且两者是串联的。优选地，所述在线近红外检测装置搭建于浓缩罐的一效循环总管上，流通池(8)处的管路竖直向上，以减少流通池内气泡和杂质；过滤器(9)为40目3向过滤器，可以通往第二阀门(2)或者流通池(8)两个方向。在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供的一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法，其中，在线采集近红外透射光谱及胃苏颗粒提取液的浓缩液样品为：提取液的浓缩过程开始时，打开第一阀门(1)、第三阀门(3)、第四阀门(4)、第五阀门(5)，打开泵(10)使浓缩液经过流通池(8)；打开第二阀门(2)，关闭第三阀门(3)、第四阀门(4)，浓缩液从第二阀门(2)流过，流通池(8)内药液静置，静置30s～1min之后采集药液光谱；近红外光谱的采集采用透射法，光谱范围为4000cm-1-12000cm-1，扫描次数为32次，分辨率为8cm-1，以空气为参比；打开第七阀门(7)、第六阀门(6)，收集浓缩液样品；浓缩过程开始时取第一个样，之后每隔15分钟取一次样，至二效浓缩罐里浓缩液的相对密度达到1.09～1.14之间，将二效浓缩罐里的浓缩液合并至一效浓缩罐，合并后第5分钟取样，之后每隔5分钟取一个样，至浓缩终点，取最后一个样。在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供的一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法，其中，应用高效液相色谱法和烘干称重法、密度计测定浓缩液样品的各质控指标包括：(1)应用高效液相色谱法测定浓缩液样品中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷的含量：样品处理：精密称取浓缩液样品0.2g，加入5ml水振摇使样品溶解，再加入适量的甲醇超声25min，放冷，定容至50ml，微滤后取续滤液进样分析。色谱条件：色谱柱：DiamonsilC18柱(250mm×4.6mm,5μm)；流动相：甲醇-醋酸(36％)-水(35:4:61)；流速：1.0mL·min-1；检测波长：283nm；柱温：30℃；进样量：5μL；(2)应用烘干称重法测定浓缩液样品中的含固量精密称取浓缩液样品m0至已恒重的扁形称量瓶m1中，将扁形称量瓶置于105℃鼓风干燥箱中干燥，直至连续两次称重差异不超过5mg，记录扁形称量瓶与浓缩液样品的总质量为m2，则含固量(％)＝(m2-m1)/m0×100％；(3)使用密度计测定浓缩液样品的密度使用密度计在20℃条件下测得各批次浓缩液样品的密度。在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供的一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法，其中，建立胃浓缩液样品中各质控指标的近红外定量分析模型包括：(1)选择光谱预处理方法和建模波段a.测定柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷的含量的光谱预处理方法均为一阶导数+减去一条直线法，建模波段分别为7101.6cm-1-4449.8cm-1，7101.6cm-1-4449.8cm-1，10403.1cm-1-6497.8cm-1、7101.6cm-1-4449.8cm-1；优选地，分别为6101.6cm-1-5449.8cm-1，6101.6cm-1-5449.8cm-1，9403.1cm-1-7本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法，包括如下步骤：i.搭建在线近红外检测装置；ii.在线采集近红外透射光谱及胃苏颗粒提取液的浓缩液样品；iii.应用高效液相色谱法和烘干称重法、密度计测定浓缩液样品的各质控指标，包括：(1)应用高效液相色谱法测定浓缩液样品中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷的含量；(2)应用烘干称重法测定浓缩液样品中的含固量；(3)使用密度计测定浓缩液样品的密度；iv.建立胃苏颗粒提取液浓缩过程中各质控指标的近红外定量分析模型，包括：(1)选择光谱预处理方法和建模波段；(2)建立并评价近红外定量分析模型；v.应用已建模型在线分析浓缩过程中各质控指标的变化趋势。

【技术特征摘要】
1.一种胃苏颗粒提取液浓缩过程在线近红外检测方法，包括如下步骤：i.搭建在线近红外检测装置；ii.在线采集近红外透射光谱及胃苏颗粒提取液的浓缩液样品；iii.应用高效液相色谱法和烘干称重法、密度计测定浓缩液样品的各质控指标，包括：(1)应用高效液相色谱法测定浓缩液样品中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷的含量；(2)应用烘干称重法测定浓缩液样品中的含固量；(3)使用密度计测定浓缩液样品的密度；iv.建立胃苏颗粒提取液浓缩过程中各质控指标的近红外定量分析模型，包括：(1)选择光谱预处理方法和建模波段；(2)建立并评价近红外定量分析模型；v.应用已建模型在线分析浓缩过程中各质控指标的变化趋势。2.如权利要求1所述的检测方法，其中，所述搭建在线近红外检测装置为：在线近红外检测装置包括第一阀门(1)、第二阀门(2)、第三阀门(3)、第四阀门(4)、第五阀门(5)、第六阀门(6)、第七阀门(7)、流通池(8)、过滤器(9)、泵(10)及支路；第一旁路支管(11)的一端与浓缩罐的一效循环总管连接，第一阀门(1)架设在第一旁路支管(11)上，第一旁路支管(11)另一端与泵(10)的进液口连接；泵(10)的出液口与第二旁路支管(12)的一端连接，第二旁路支管(12)的另一端与过滤器(9)的进液口连接；过滤器(9)的出液口与第三旁路支管(15)的一端连接，第二阀门(2)与第五阀门(5)架设在第三旁路支管(15)上，第三旁路支管(15)的另一端与一效循环总管连接；第四阀门(4)与第七阀门(7)架设在支路(14)上，支路(14)的一端与流通池(8)的出液口连接，流通池(8)的进液口与过滤器(9)的另一出液口由支路(13)连接，第六阀门(6)与第三阀门(3)架设在支路(13)上；这里，所述浓缩罐包括一效浓缩罐和二效浓缩罐，而且两者是串联的。3.如权利要求2所述的检测方法，其中，所述在线近红外检测装置搭建于浓缩罐的一效循环总管上，流通池(8)处的管路竖直向上；过滤器(9)为40目3向过滤器，可以通往第二阀门(2)或者流通池(8)两个方向。4.如权利要求1所述的检测方法，其中，所述在线采集近红外透射光谱及胃苏颗粒提取液的浓缩液样品为：提取液的浓缩过程开始时，打开第一阀门(1)、第三阀门(3)、第四阀门(4)、第五阀门(5)，打开泵(10)使浓缩液经过流通池(8)；打开第二阀门(2)，关闭第三阀门(3)、第四阀门(4)，浓缩液从第二阀门(2)流过，流通池(8)内药液静置，静置30s～1min之后采集药液光谱；近红外光谱的采集采用透射法，光谱范围为4000cm-1-12000cm-1，扫描次数为32次，分辨率为8cm-1，以空气为参比；打开第七阀门(7)、第六阀门(6)，收集浓缩液样品；浓缩过程开始时取第一个样，之后每隔15分钟取一次样，至浓缩罐的二效浓缩罐里浓缩液的相对密度达到1.09～1.14之间，将二效浓缩罐里的浓缩液合并至浓缩罐的一效浓缩罐，合并后第5分钟取样，之后每隔5分钟取一个样，至浓缩终点，取最后一个样。5.如权利要求1所述的检测方法，其中，所述应用高效液相色谱法和烘干称重法、密度计测定浓缩液样品的各质控指标包括：(1)应用高效液相色谱法测定浓缩液样品中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷的含量：样品处理：精密称取浓缩液样品0.2g，加入5ml水振摇使样品溶解，再加入适量的甲醇超声25min，放冷，定容至50ml，微滤后取续滤液进样分析；色谱条件：色谱柱：DiamonsilC18柱(250mm×4.6mm,5μm)；流动相：甲醇-醋酸(36％)-水(35:4:61)；流速：1.0mL·min-1；检测波长：283nm；柱温：30℃；进样量：5μL；(2)应用烘干称重法测定浓缩液样品中的含固量精密称取浓缩液样品m0至已恒重的扁形称量瓶m1中，将扁形称量瓶置于105℃鼓风干燥箱中干燥，直至连续两次称重差异不超过5mg，记录扁形称量瓶与浓缩液样品的总质量为m2，则含固量(％)＝(m2-m1)/m0×100％；(3)使用密度计测定浓缩液样品的密度使用密度计在20℃条件下测得各批次浓缩液样品的密度。6.如权利要求1所述的检测方法，其中，所述建立浓缩液样品中各质控指标的近红外定量分析模型包括：(1)选择光谱预处理方法和建模波段a.测定柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷的含量的光谱预处理方法均为一阶导数+减去一条直线法，建模波段分别为7101.6cm-1-4449.8cm-1，7101.6cm-1-4449.8cm-1，10403.1cm-1-6497.8cm-1、7101.6cm-1-4449.8cm-1；优选地，分别为6101.6cm-1-5449.8cm-1，6101.6cm-1-5449.8cm-1，9403.1cm-1-7497.8cm-1、6101.6cm-1-5449.8cm-1；b.测定含固量的光谱预处理方法为无光谱预处理，建模波段为10403.1cm-1-4449.8cm-1，优选地，为9403.1cm-1-5449.8cm-1；c.测定密度的光谱预处理方法为一阶导数+减去一条直线法、建模波段为7101.6cm-1-4449.8cm-1，优选地，为6101.6cm-1-5449.8cm-1；(2)建立并评价近红外定量分析模型采集8批浓缩液样品数据用于建模，2批样品用于验证；采用偏最小二乘法建立胃苏颗粒提取液浓缩过程中各质控指标的近红外定量分析模型；通过模型评价指标相关系数R、相对分析误差RPD、估计误差均方根RMSEE、验证集均方差RM...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋敏，李伟，曾海松，顾东华，吴永江，刘雪松，陈佳善，吴革林，黄旭骅，
申请(专利权)人：扬子江药业集团有限公司，扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32