用作人白细胞弹性蛋白酶抑制剂的非对映体纯三氟甲基酮肽衍生物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及结晶形式的化合物（＊）－１－［（＊）－２－（４－甲氧苯甲酰氨基）－３－甲基丁酰］－Ｎ－［（＊）－２－甲基－１－（三氟乙酰基）丙基］吡咯烷－２－甲酰胺（Ⅰ）及其结晶溶剂化物，它们均被用作人白细胞弹性蛋白酶（ＨＬＥ）（也称为人嗜中性白细胞弹性蛋白酶（ＨＮＥ））抑制剂，当需要这种抑制作用时，这些抑制剂是有用的，如用于药理学、诊断学及相关研究的研究工具以及用于治疗哺乳动物与ＨＬＥ有关的疾病。本发明专利技术还包括含有结晶形式化合物及其溶剂化物的药物组合物，制备结晶形式化合物及溶剂化物的方法以及用于合成结晶及溶剂化物的中间体。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及吡咯烷衍生物，更特别涉及化合物(S)-1--N--吡咯烷-2-甲酰胺及其溶剂化物，该化合物由式I(此后均称为式I)表示 并在以符号*和#标明的手性中心呈S构型，该化合物为人白细胞弹性蛋白酶(HLE)也就是已知的人嗜中性白细胞弹性蛋白酶(HNE)的抑制剂，其价值在于例如用作药理学、诊断学及相关研究中的研究工具，并用于治疗哺乳动物与HLE有关的疾病，例如，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、类风湿关节炎、动脉粥样硬化、肺气肿及其它炎症包括以增加和异常导气管分泌为特征的导气管炎症，如急性和慢性支气管炎和胆囊纤维变性这些病症的发病机理的原因说明与HLE有关。而且，某些血管疾病和相关疾病(及其治疗)也与HLE相关，其中这些疾病涉及嗜中性白细胞或受嗜中性白细胞影响，例如，与急性非淋巴细胞性白血病有关的出血，以及如与心肌缺血有关的再灌注(reperfusion)损伤和与冠状动脉疾病如绞痛和梗塞形成有关的相关疾病，脑血管缺血如瞬间局部缺血发作和中风，外周闭塞血管疾病如间歇性跛行及危急的肢缺血，静脉机能不全如静脉高血压，静脉曲张和静脉溃疡，以及受损伤的再灌注状态如与再造血管手术，血栓溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物的结晶形式＊＊＊ Ⅰ或其结晶的溶剂化物形式，该结晶形式含７５％或更多的非对映异构体，在标注＊和＃的手性中心呈Ｓ构型。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：SJ佩格，GJ塞彭达，EP戴维斯，CA维尔，
申请(专利权)人：曾尼卡有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]