钩虫疫苗制造技术

本发明专利技术提供了一种引发对钩虫抗原的免疫应答且可被用作钩虫疫苗的制剂。此外，本发明专利技术还提供了一种增加感染钩虫的患者体内抗传染病的免疫接种有效性的方法。所述方法包括在施用疫苗之前化学治疗钩虫群袭。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
专利
本专利技术大体上涉及钩虫的疫苗。尤其是，本专利技术提供了基于寄生虫来源的抗原的疫苗。
技术介绍
钩虫感染是世界范围内发展中国家的一个重要的公共卫生问题，其引起肠炎，肠道内失血，贫血，发育迟缓以及营养不良。据估计世界范围内具有多于十亿的人类钩虫感染病例，单单在中国就有一亿九千四百万的病例(Hotez等人，1997年)。在中国的某些地区，诸如在南海的海南省，多于60％的人群携带钩虫(Gandhi等人，2001年)。大多数由钩虫引起的病理学症状产生于人类肠道内成熟阶段的寄生虫。成熟钩口线虫属(Ancylostoma)钩虫对脊椎动物小肠的粘膜和粘膜下层的吸附是所有寄生虫学中一种最详细定义寄主-寄生虫之间关系的例子。在寄生虫的口鞘中包括几个立方毫米的寄主粘膜和粘膜下层组织，可以在验尸或者尸体检查的过程中真正触及寄主-寄生虫的关联(Kalkofen，1970年；Kalkofen，1974年)。犬钩口线虫(Ancylostoma caninum)是包括北美亚热带地区的世界各地的犬类发病和死亡的主要原因。引起严重贫血甚至死亡的与钩虫相关的缺血可以发生在狗单次最初感染后2和3周之间(Soulsby，1982年；Jones和Hotez，2002年)。值得注意的是，犬钩口线虫(A.canium)最近已被鉴定为一种重要的人类病原体。感染有成熟犬钩口线虫寄生虫的人畜共患病可以引起嗜酸性肠炎综合征，即一种肠道响应于寄生虫攻击的炎症状态(Prociv和Croese，1990年)。犬钩口线虫(Ancylostoma canium)感染的发病机理与肠道内缺血相关，所述缺血可以发生在成熟寄生虫在哺乳动物小肠中吸附和摄取食物的阶段(Kalkofen，1970年；Kalkofen，1974年)。目前对钩虫蔓延的治疗和控制的努力集中在用驱虫药从病人体内周期性去除成熟钩虫。这种方法具有几种局限性，包括治疗后的快速重复感染，需要多次就诊，以及在多年大量使用驱虫药治疗后最终发展出钩虫的抗驱虫药株(Savioli等人，1997年；Geerts和Gryseels，2000年)。因此，如果具有治疗和预防哺乳动物钩虫感染的可用的其它方法将是十分有益的。例如，如果具有治疗或预防钩虫感染的有用疫苗将是非常有益的。专利技术概述本专利技术提供了引发针对钩虫的免疫应答的制剂。所述制剂含有多种钩虫抗原，这些抗原已被证实可用于引发免疫应答。这些制剂可被用作疫苗抗哺乳动物，例如人类体内的钩虫。施用制剂后，免疫接种的哺乳动物可以发展抗钩虫的免疫应答，产生对寄生虫感染的免疫性，或者可以显示较少的虫载量，缺血的缓解，或者寄生的钩虫大小的降低。为此，本专利技术提供了含有来自钩虫的重组或者合成的抗原或者其片段以及一种可可药用载体的组合物。重组的或者合成的抗原可以显示与诸如如下所述的抗原有至少80％的同一性Na-ASP-1，Na-ACE，Na-CTL，Na-APR-1，NA-APR-2，Ac-TMP，Ac-MEP-1，Ac-MTP-1，Ac-ASP-1，Ac-ASP-2，Ac-ASP-3，Ac-ASP-4，Ac-ASP-5，Ac-ASP-6，Ac-TTR-1，Ac-103，Ac-VWF，Ac-CTL，Ac-API，Ac-MTP-1，Ac-MTP-2，Ac-MTP-3，Ac-FAR-1，Ac-KPI-1，Ac-APR-1，Ac-APR-2，Ac-AP，Ay-ASP-1，Ay-ASP-2，Ay-MTP-1，Ay-API或者Ay-TTR。在一个优选的实施方案中，抗原为Ac-TMP，Ac-MEP-1或者Ac-MTP-1。抗原可以来源于诸如美洲板口线虫(Nector americanus)，犬钩口线虫(Ancylostoma canium)，锡兰钩口线虫(Ancylostoma ceylancium)，和十二指肠钩口线虫(Ancylostoma duodenale)种类的钩虫。本专利技术也提供了引发哺乳动物对钩虫免疫应答的方法。所述方法包括给哺乳动物施用有效量的组合物的步骤，所述组合物包括来源于钩虫的重组或者合成的抗原(或者抗原的片段)和可药用载体。重组或者合成的抗原与诸如如下所述的抗原表现出至少大约80％的同一性Na-ASP-1，Na-ACE，Na-CTL，Na-APR-1，NA-APR-2，Ac-TMP，Ac-MEP-1，Ac-MTP-1，Ac-ASP-1，Ac-ASP-2，Ac-ASP-3，Ac-ASP-4，Ac-ASP-5，Ac-ASP-6，Ac-TTR-1，Ac-103，Ac-VWF，Ac-CTL，Ac-API，Ac-MTP-1，Ac-MTP-2，Ac-MTP-3，Ac-FAR-1，Ac-KPI-1，Ac-APR-1，Ac-APR-2，Ac-AP，Ay-ASP-1，Ay-ASP-2，Ay-MTP-1，Ay-API和Ay-TTR。在优选的实施方案中，抗原为Ac-TMP，Ac-MEP-1或者Ac-MTP-1。抗原可以来源于诸如美洲板口线虫，犬钩口线虫，锡兰钩口线虫，和十二指肠钩口线虫种类的钩虫。本专利技术进一步提供了免疫接种哺乳动物抗钩虫的方法。所述方法包括给哺乳动物施用有效量的组合物的步骤，所述组合物包括来源于钩虫的重组或者合成的抗原(或者抗原的片段)和可药用载体。重组或者合成的抗原表现出与诸如如下所述的抗原有至少大约80％的同一性Na-ASP-1，Na-ACE，Na-CTL，Na-APR-1，NA-APR-2，Ac-TMP，Ac-MEP-1，Ac-MTP-1，Ac-ASP-1，Ac-ASP-2，Ac-ASP-3，Ac-ASP-4，Ac-ASP-5，Ac-ASP-6，Ac-TTR-1，Ac-103，Ac-VWF，Ac-CTL，Ac-API，Ac-MTP-1，Ac-MTP-2，Ac-MTP-3，Ac-FAR-1，Ac-KPI-1，Ac-APR-1，Ac-APR-2，Ac-AP，Ay-ASP-1，Ay-ASP-2，Ay-MTP-1，Ay-API和Ay-TTR。在优选的实施方案中，抗原为Ac-TMP，Ac-MEP-1或者Ac-MTP-1。抗原可以来源于诸如美洲板口线虫，犬钩口线虫，锡兰钩口线虫，和十二指肠钩口线虫种类的钩虫。本专利技术进一步提供了一种组合物，其包括来源于钩虫的重组或者合成的抗原(或者抗原的片段)。重组或者合成的抗原表现出与诸如如下所述的抗原有至少大约80％的同一性Na-ASP-1，Na-ACE，Na-CTL，Na-APR-1，NA-APR-2，Ac-TMP，Ac-MEP-1，Ac-MTP-1，Ac-ASP-1，Ac-ASP-2，Ac-ASP-3，Ac-ASP-4，Ac-ASP-5，Ac-ASP-6，Ac-TTR-1，Ac-103，Ac-VWF，Ac-CTL，Ac-API，Ac-MTP-1，Ac-MTP-2，Ac-MTP-3，Ac-FAR-1，Ac-KPI-1，Ac-APR-1，Ac-APR-2，Ac-AP，Ay-ASP-1，Ay-ASP-2，Ay-MTP-1，Ay-API和Ay-TTR。组合物进一步包括一种可药用载体。在优选的实施方案中，抗原为Ac-TMP，Ac-MEP-1或者Ac-MTP-1。抗原可以来源于诸如美洲板口线虫，犬钩口线虫，锡兰钩口线虫，和十二指肠钩口线虫种类的钩虫本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，包括：来自钩虫的重组或合成的抗原或其片段，以及，可药用载体。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：彼得霍特兹，詹姆斯阿什科姆，玛赫纳兹巴姆钱，詹彬，王艳，约翰霍当，亚历山大劳卡斯，安杰拉威廉森，布赖恩琼斯，
申请(专利权)人：乔治华盛顿大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]