调节癌症的方法技术

本发明专利技术提供了使用与ＥｐｈＢ４多肽的表位结合的抗体或其抗原结合部分抑制细胞的癌性生长的方法。本发明专利技术还提供了ＥｐｈＢ４的纯化抗体。本发明专利技术还提供了预防或治疗癌症的方法。本发明专利技术还涉及鉴别可抑制细胞的癌性生长的药物的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。特别地，本专利技术涉及抑制细胞癌性生长的方法。本专利技术还提供了预防或治疗癌症的方法。本专利技术还涉及鉴别能抑制细胞癌性生长的药物的方法。
技术介绍
癌症描述了由于机体细胞失调生长所致的一类疾病。恶性癌症可由于这种失调生长而产生并随后通过血流或淋巴系统分散于全身，这个过程称为转移。上皮组织的恶性肿瘤是癌症最常见的形式并且是西方工业化国家中多数癌症相关死亡的原因。根据澳大利亚健康与福利协会(Australian Institute of Health and Welfare，AIHW)的报告，平均每三个男性及平均四个女性中就有一人在75岁之前将发生癌症(1)。男性中最常见的是前列腺癌，肠癌和肺癌，女性中最常见的是乳腺癌，肠癌和黑素瘤。鉴别在肿瘤组织中特异性表达而在正常组织中不表达的基因并分析其作用，用于鉴别癌症治疗中的新的靶位。一些基因与许多癌症相关。例如，已知癌基因编码细胞生长因子如表皮生长因子的受体。ras基因是一种癌基因，确信其与直至90％的人胰腺癌，50％的人结肠癌，40％的肺癌和30％的白血病相关。突变的癌基因可以成为致癌基因。这种突变的癌基因编码触发失控的细胞生长的蛋白质如蛋白激酶和蛋白磷酸化酶。EphB4是已知最大的受体蛋白酪氨酸激酶家族的一个最近鉴别的成员。已经鉴别了Eph受体家族成员参与许多细胞过程，包括神经发育，血管发生及血管网汇集(vascular network assembly)(2-5)。作为与其配体ephrin相互作用的结果，它们介导接触依赖性细胞相互作用，调节细胞功能如接触抑制，细胞骨架组构及细胞迁移(6，7)。尽管已经研发了许多抗癌药物包括生长抑制分子如细胞毒性化合物尝试治疗癌症，但仍需要调节癌症的有效方法。专利技术概述本专利技术基于令人惊奇地发现，即可结合EphB4蛋白一特定区域的抗体可通过引起癌细胞死亡而有利地抑制癌细胞癌性生长。因此，本专利技术第一个方面提供了一种抑制细胞癌性生长的方法，所述方法包括将细胞与至少一种抗体或其抗原结合部分接触，其中所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQ IDNO1)的第200-400位残基的区域内，或者位于与该区域有至少85％优选至少90％相同性的一个序列内。优选地，所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQ ID NO1)的第201-245位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。优选地，所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQ ID NO1)的第220-244位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。最优选地，所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQID NO1)的第220-230位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。优选地，该序列在EphB4(SEQ ID NO1)的第226位残基的氨基酸Asp(D)被取代为Asn(N)。本专利技术第二个方面还提供了一种诱导癌细胞死亡的方法，所述方法包括将所述细胞与至少一种抗体或其抗原结合部分接触，其中所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQ IDNO1)的第200-400位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。优选地，所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQ ID NO1)的第201-245位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。优选地，所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQ ID NO1)的第220-244位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。最优选地，所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQ ID NO1)的第220-230位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。优选地，所述序列在EphB4(SEQ ID NO1)的第226位残基的氨基酸Asp(D)被取代为Asn(N)。本专利技术第三个方面提供了一种在患者中治疗或预防患者癌症的方法，所述方法包括给予患者有效量的至少一种抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQ ID NO1)的第200-400位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。优选地，所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQ ID NO1)的第201-245位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。优选地，所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQ ID NO1)的第220-244位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。最优选地，所述抗体或其抗原结合部分结合一个表位，该表位位于EphB4(SEQID NO1)的第220-230位残基内，或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的一个序列内。优选地，所述序列在EphB4(SEQ IDNO1)的第226位的氨基酸Asp(D)被取代为Asn(N)。本专利技术另一方面提供了一种鉴别抑制细胞癌性生长的药物的方法，所述方法包括评价所述药物与位于EphB4(SEQ ID NO1)的第200-400残基的区域内或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的序列内的EphB4多肽的结合能力。优选地，所述方法包括评价所述药物与位于EphB4(SEQ ID NO1)的第201-245残基的区域内或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的序列内的EphB4多肽的结合能力。优选地，所述方法包括评价所述药物与位于EphB4(SEQ ID NO1)的第220-244残基的区域内或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的序列内的EphB4多肽的结合能力。最优选地，所述方法包括评价所述药物与位于EphB4(SEQ ID NO1)的第220-230残基的区域内或者位于与其有至少85％，优选至少90％相同性的序列内的EphB4多肽的结合能力。优选地，所述序列在EphB4(SEQ ID NO1)的第226位的氨基酸Asp(D)被取代为Asn(N)。本专利技术还提供了通过上述方法鉴别的一种药物。本专利技术另一个方面提供了一种纯化的EphB4抗体，其结合具有与EphB4(SEQ ID NO1)的第201-245位残基有至少85％相同性，优选与EphB4(SEQ ID NO1)的第201-245位残基有至少90％相同性的序列的多肽。优选地，所述纯化的EphB4抗体结合具有与EphB4(SEQ ID NO1)的第220-244位残基有至少85％相同性，优选与EphB4(SEQ ID NO1)的第220-244位残基有至少90％相同性的序列的多肽。纯化的EphB4抗体优选结合具有与EphB4(SEQ ID NO1)的第220-230位残基有至少85％相同性，优选与EphB4(SEQ ID NO1)的第220-230位残基有至少90％相同性的序列的多肽。最优选地，本专利技术提供了一种纯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制细胞的癌性生长的方法，所述方法包括将细胞与至少一种抗体或其抗原结合部分相接触，其中所述抗体或其抗原结合部分与位于ＥｐｈＢ４（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１）的第２００－４００位残基内的表位结合。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：萨莉安妮斯蒂芬森，
申请(专利权)人：伊丽莎白女王医院研究基金会公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]