一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物及其制备方法和用途，所述光甘草定纳米组合物以质量百分比计算由0.1％～6.0％光甘草定、2.0％～10.0％固体脂质、1.0～6.0％液体脂质、0.5％～5.0％辛基十二醇、0.5％～5.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、5.0％～20.0％多元醇和余量的纯化水组成，光甘草定、固体脂质、液体脂质、辛基十二醇制备的油相滴加至维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、多元醇、纯化水制备的水相中，通过高速剪切乳化、高压均质或高压微射流设备处理。所述光甘草定纳米组合物载药量大，可促进光甘草定透过皮肤并高浓度长时间滞留，且稳定性好，安全性高，制备方法简单易控，适宜工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物及其制备方法和用途
本专利技术属于化妆品
，具体涉及一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物及其制备方法和用途。
技术介绍
光甘草定是从光果甘草根中提取得到的主要黄酮类成分之一，可用作化妆品原料，被誉为“美白黄金”。光甘草定能深入皮肤内部并保持高活性，抗炎美白并高效抗氧化，有效抑制黑色素生成过程中多种酶的活性，特别是抑制酪胺酸酵素活性，同时还具有防止皮肤粗糙和抗菌的功效，被认为是疗效好、功能全面、安全性高的美白成分，是目前国际上高档美白化妆品的主要功效成分。日本、韩国化妆品公司广泛使用光甘草定制备化妆品，并且兰蔻、迪奥、香奈儿等国际品牌也在使用光甘草定，上市销售的光甘草定化妆品为霜剂、乳剂、凝胶剂或冻膜。上述护肤功效实现的重要前提是其在皮肤组织中能够高浓度富集并长时间滞留，即实现护肤活性成分的皮肤靶向输送。但是，光甘草定在化妆品上的应用存在以下三方面的缺陷：一是光甘草定的溶解度很小、水分散性差，通常的光甘草定化妆品中活性成分质量百分含量仅为0.05～0.2％，含量低光甘草定无法达到的护肤功效；二是光甘草定容易氧化变色，降低化妆品的稳定性；三是现有上市品种通常为霜剂、乳剂，粒径较大，皮肤透过性和滞留性较差，影响护肤效果。因此，采用纳米技术和组方研究改善光甘草定的溶解性、水分散性、稳定性、皮肤透过性和滞留性，成为近年来光甘草定在美白化妆品中应用的主要研究方向和研究热点。中国专利技术专利CN104367483A公开了负载光甘草定的纳米乳液及其制备方法，所制备的纳米乳液具有稳定性高、水分散性好的优点，但是所制备的纳米乳液平均粒径为130～140nm，粒径较大，光甘草定的皮肤透过性和滞留性较差。中国专利技术专利CN103976892A公开了一种光甘草定微乳液及其制备方法，所制备的光甘草定微乳液包封率高，粒径大小合适，但是该技术方案的制备方法最后一步采用涡流振荡，不仅方法繁琐，而且单次制备成品总量小，不适宜工业化、规模化生产；其次，制备方法终点判断依据是溶液由浑浊变为澄清，终点评判标准无法量化。中国专利技术专利CN104306352A公开了一种光甘草定微囊及其制备方法，所制备的微囊具有较好的稳定性、溶出度和流动性，且平均粒径为60～80nm，可达到缓释、控释目的，但是本专利技术制备方法使用了有机溶剂二氯甲烷和石油醚，成品中会残留有毒物质二氯甲烷和石油醚，增加了光甘草定微囊使用的安全风险。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物及其制备方法和用途，所制备的光甘草定纳米组合物不仅载药量大、稳定性好、安全性高，又可有效促进活性成分光甘草定透过皮肤角质层进入皮肤深层组织，并在皮肤中高浓度长时间滞留，且制备方法简便易控。实现本专利技术的技术方案是：一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，其组分及组分质量百分比为：一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，其组分的优选质量百分比为：一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，所述固体脂质为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、棕榈酸棕榈酯、硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、磷脂、胆固醇、鲸蜡醇十六酸酯中的一种或几种的混合物。一种光甘草定纳米组合物，所述液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸癸酸甘油三酯、亚油酸甘油酯、丙二醇单辛酸酯、维生素E、角鲨烯、大豆油中的一种或几种的混合物。一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，所述的多元醇为聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇中的一种或几种的混合物。一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，所述光甘草定纳米组合物的粒径为30～110nm，优选为30～80nm。一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)制备油相:将2.0％～10.0％固体脂质体、1.0％～6.0％液体脂质体、0.5％～5.0％辛基十二醇在65～90℃水浴温度下熔融，熔融后再加入0.1％～6.0％光甘草定，混合均匀，备用；(2)制备水相：将0.5％～5.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、5.0％～20.0％多元醇加入到配方量纯化水中，搅拌并水浴加热至65～90℃使维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、多元醇溶解，备用；(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)所制备的水相中，并不断搅拌，再5000～10000rpm高速剪切乳化1～10min，制得微米级分散体；(4)制备纳米组合物：将步骤(3)所制备的微米级分散体通过高压均质设备或高压微射流设备处理，压力为500bar～1800bar，循环次数为2～10次，冷却至室温，即得光甘草定纳米组合物。一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物在美白护肤化妆品中的应用。光甘草定纳米组合物可以直接应用于各类化妆品中，如霜剂、乳液、精华液、面膜、凝胶剂等。皮肤角质层是表皮的最外层，由已经死亡的扁角质细胞与其间的脂质成分形成多层致密膜结构，成为人体的天然屏障。因此，护肤活性成分透皮吸收必须克服角质层的屏障作用，同时，护肤活性成分透过皮肤角质层后，还必须在护肤靶部位(活性表皮和真皮组织)中高浓度长时间滞留，才能充分发挥其护肤功效。本专利技术的专利技术人研究发现，高皮肤滞留光甘草定纳米组合物的组分及组分比例与其促进活性成分透过皮肤角质层和提高皮肤滞留性能，以及改善纳米组合物稳定性密切相关。组合物中磷脂和胆固醇所组成的脂质体结构能够进入皮肤角质层细胞内部，与角蛋白相互作用，降低角质层细胞的致密程度，并构成脂质通道，促进光甘草定透过角质层；肉豆蔻酸异丙酯作为油相成分使用，也作为透皮促进剂，极易被皮肤吸收，辛基十二醇作为O/W型乳化剂，又具有透皮促进作用，可促进光甘草定透皮吸收，而且辛基十二醇安全性好，对皮肤无刺激，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯是水溶性的维生素E衍生物，由亲水的极性聚乙二醇链段和亲酯的非极性维生素E琥珀酸酯链段组成，可以抑制皮肤细胞内的P-糖蛋白将护肤活性成分光甘草定外排到血液中，从而增加光甘草定在皮肤组织的滞留时间。维生素E琥珀酸聚乙二醇酯也是一类良好的O/W型乳化剂，与辛基十二醇、肉豆蔻异丙酯配合使用，可以增强纳米组合物的透皮能力，有利于活性成分光甘草定透过皮肤角质层，又可以减缓光甘草定在皮肤组织中清除速度，延长光甘草定的滞留时间，同时能改善光甘草定溶解性和水分散性，避免其在放置过程结晶析出，提高光甘草定纳米组合物稳定性。纳米组合物中光甘草定含量高，可以发挥储库的作用，持续释放活性成分，使其较长时间维持在有效浓度，更好地发挥护肤功效。本专利技术的专利技术人研究还发现，高皮肤滞留光甘草定纳米组合物的皮肤滞留量与其粒径密切相关，存在显著的粒径效应，当纳米组合物粒径为30～110nm时光甘草定皮肤透过和皮肤滞留效果较好，粒径为30～80nm时更佳。粒径小于30nm，纳米组合物的载药量小、滞留量小，且纳米组合物的稳定性降低；粒径大于110nm，其皮肤透过和皮肤滞留效果明显变差。本专利技术的有益效果在于：1、通过合理组方提高了光甘草定纳米组合物的皮肤透过性和滞留性：组方中磷脂和胆固醇能构成脂质通道，肉豆蔻酸异丙酯和辛基十二醇能有效促进光甘草定透皮吸收，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯能够抑制皮肤细胞内的P-糖蛋白将护肤活性成分外排到血液中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，其特征在于，所述光甘草定纳米组合物由以下组分按质量百分比组成：

【技术特征摘要】
1.一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，其特征在于，所述光甘草定纳米组合物由以下组分按质量百分比组成：2.根据权利要求1所述的一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，其特征在于，所述光甘草定纳米组合物组分质量百分比为：3.根据权利要求1～2之一所述的一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，其特征在于，所述固体脂质为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、棕榈酸棕榈酯、硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、磷脂、胆固醇、鲸蜡醇十六酸酯中的一种或几种的混合物。4.根据权利要求1～2之一所述的一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，其特征在于，所述液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸癸酸甘油三酯、亚油酸甘油酯、丙二醇单辛酸酯、维生素E、角鲨烯、大豆油中的一种或几种的混合物。5.根据权利要求1～2之一所述的一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，其特征在于，所述的多元醇为聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇中的一种或几种的混合物。6.根据权利要求1～2之一所述的一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，其特征在于，所述光甘草定纳米组合物的粒径为30～110nm。7.根据权利要求6所述的一种高皮肤滞留光甘草定纳米组合物，其特征在于，所述光甘草定纳米组合物的粒径为30～80n...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘卫，许琦，郭凤凤，杨达峰，
申请(专利权)人：武汉百思凯瑞纳米科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42