用于改善高血糖的药物和食品或饮料制造技术

具有使高血糖得以改善的作用和使血红蛋白Ａｌｃ降低的作用的化合物，例如４－甲基胆甾－７－烯－３－醇、４－甲基麦角甾－７－烯－３－醇和４－甲基豆甾－７－烯－３－醇，被用作为用于改善高血糖的药物或食品或饮料的有效成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于改善高血糖的药物和食品或饮料，其含有可安全摄取、不引起急性低血糖且具长期血糖值控制作用、降低血红蛋白Alc水平的化合物。
技术介绍
血红蛋白Alc，一种葡萄糖和血红蛋白的结合产物，以一种依赖于葡萄糖水平的方式随高血糖的严重程度的增加而增加。因为血红蛋白Alc一旦产生，只有到红细胞寿命(120天)结束才能消除，其反映了在过去一段长时间内血糖的控制状态(非专利文献1)。1996年以来，根据老人健康法将血红蛋白Alc选作基本健康筛查的测试项目，并于1999年在新的糖尿病诊断标准中将其选作辅助的诊断指示物。因此，认为血红蛋白Alc是一种具有重要临床意义的指示物(非专利文献2)。如果高血糖病症一直持续，就会观察到葡萄糖特异性胰岛素分泌不足和胰岛素抗性，并成为高血糖进一步恶化的因素(非专利文献3)。因为长期血糖值控制对于防止高血糖病症进展至糖尿病发作而言是必需的，所以人们认为抑制血红蛋白Alc水平增加就显得尤为重要。食物疗法和锻炼被推荐以控制前驱糖尿病(疑似糖尿病状态)患者的血糖值。虽然各种用于预防餐后血糖值增加的功能性食品(特定保健用食品)业已面市，但是所有这些食品仅能暂时地抑制血糖值的增加。因此，无法指望其在一段长时间内控制血糖值，就需要开发这样一种具有降低血红蛋白Alc水平作用的物质。此外，现在使用α-葡萄糖苷酶抑制剂、用作胰岛素促分泌素的磺酰脲药物、用作胰岛素抗性改善剂的噻唑烷衍生物等作为糖尿病的治疗剂。但是，它们的药效无法令人满意，且还存在着许多问题，例如由于血糖值急剧下降而导致昏迷的副作用。在前述情况下，急需发现能安全摄取、不引起低血糖并通过降低血红蛋白Alc水平而具长期血糖值控制作用的物质。通常来说，作为对血糖值增加具有抑制作用物质的例子，现有技术文献业已披露了含有来自大花紫薇(banaba)成分的高血糖抑制剂(专利文献1)、含有小麦或大麦发酵产物浓缩提取物作为有效成分的高血糖抑制剂(专利文献2)等。此外，对于使用三萜苷作为有效成分的技术，例如，业已披露了含有提取自广东匙羹藤(Gymnema inodorum)的苷作为有效成分的糖尿病预防剂(专利文献3)、一种代谢改善方法及含有提取自大花紫薇的科罗索酸(corosolic acid)作为有效成分的组合物(专利文献4)、脂肪酶抑制剂(专利文献5)和具有免疫抑制活性的三萜衍生物(专利文献6)。此外，业已披露了具有羊毛甾烷骨架或3，4-断羊毛甾烷骨架化合物的胰岛素作用增强活性(专利文献7)在脂肪细胞分化调节中增强了胰岛素作用，然而其对胰腺疾病的作用尚未明了。此外，业已披露了选自24-烷基胆甾烯-3-酮和在基本的类固醇骨架中不具有双键的24-烷基胆甾烷-3-酮的化合物作为低血糖剂(专利文献8)。同时，业已得知4-甲基-7-烯胆甾烷醇(一种4-甲基胆甾-7-烯-3-醇的立体异构体)是植物中起始于角鲨烷生物合成途径的中间物(非专利文献4)。但是，就该化合物的现有技术而言，仅有一篇文献涉及4-甲基-7-烯胆甾烷醇的生物合成系统(非专利文献5)，且该化合物的用途完全未知。在百合科中芦荟属是包括库拉索芦荟(Aloe barbadensis Miller)和木立芦荟Aloe arborescens(Aloe arborescens Miller var. natalensisBerger)等的一组植物，根据经验得知它们具有各种功效。关于芦荟属植物用途的现有技术包括免疫调节多糖类(专利文献9)、含有芦荟提取物丁醇级分或芦荟素(专利文献10)的免疫抑制改善剂、含有芦荟素衍生物的HSP60家族蛋白合成抑制剂(专利文献11-13)、来自芦荟叶皮具有凝集素活性的蛋白(专利文献14)等等。关于芦荟属植物改善血糖值的现有技术，业已披露了在美国进行的临床研究(非专利文献6)并在动物研究中观察到降低血糖作用(非专利文献7和8)以及芦荟属植物中的多糖类(专利文献15)。在这些现有技术中，预计芦荟属植物降低血糖成分是多糖类或糖蛋白类。此外，也已披露在芦荟压榨的提取物和含有该提取物作为有效成分的降低血糖剂中(专利文献16)，在与活性相关的FT-IR图中观察到酯基独特的特征峰，该有效成分是多糖、氨基酸、苹果酸或类似物，且前述有效成分在商业上可获得的芦荟凝胶粉末、芦荟凝胶溶液和芦荟凝胶提取物中被降解。此外，除上述之外，也已披露了芦荟多糖的降低血糖作用(专利文献17)和芦荟中所含的7-羟基色酮的抗氧化作用(专利文献18)。特开2003-095941号公报特开2002-371003号公报特开平05-247086号公报特开2002-205949号公报特开平09-040689号公报特表平11-511482号公报特开平10-330266号公报特开2003-048837号公报特表2001-520019号公报特开平08-208495号公报特开平10-120576号公报特开平10-045604号公报特开平10-036271号公报特开平09-059298号公报特开昭60-214741号公报特开2003-286185号公报美国专利号4,598,069美国专利申请公开号2003/0207818Nippon Rinsho，No.748，Vol.1，pp.615-617，1999Nippon Rinsho，No.808，Vol.2，pp.405-409，2002Yazaki Y.和Muramatsu M.编，“Front Line ofDiabetes Mellitus，”pp.126-139，Yodosha，1997Yamada A.，“Experimental Methods ofBiochemistry”，Vol.24，Experimental Methods for Fat and LipidMetabolism，p.174，Gakkai Shuppan Center，1989Chem.Pharm.Bull.，pp.624-626，1993 Phytomedicine，Vol.3，pp.245-248，1996 Phytotherapy Research，Vol.15，pp.157-161，2001Phytotherapy Research，Vol.7，pp.37-42，199
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供用于改善高血糖的药物和食品或饮料，其含有可安全摄取、不引起急性低血糖且具长期血糖值控制作用、降低血红蛋白Alc水平的化合物。为了达到前述目的，本专利技术的专利技术人刻苦研究。结果，他们发现了具有类似于在许多植物中所含有的4-甲基-7-烯胆甾烷醇结构的化合物，其可安全摄取、不引起急性低血糖且具长期血糖值控制作用、降低血红蛋白Alc水平。本专利技术是在上述发现的基础上完成的。也就是说，本专利技术提供了用于改善高血糖的药物和食品或饮料，其含有作为有效成分的如下列通式(1)所示的化合物 在该通式中，R1为具有6-16个碳原子的直链或支链烷基，其可不含有双键或含有1或2个双键，以及可含有羟基和/或羰基，R2和R3各自独立地为氢原子、具有1-3个碳原子的烷基或具有1-3个碳原子的取代的烷基，以及R4与构成环的碳原子形成C＝O或为-OH或-OCOCH3。根据优选的实施方案，R2和R3之一为氢原子，另一为甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于改善高血糖的药物，其含有作为有效成分的如下列通式（１）所示的化合物：＊＊＊…（１）其中Ｒ１为具有６－１６个碳原子的直链或支链烷基，其可以不含有双键或含有１或２个双键，以及可含有羟基和／或羰基，Ｒ２和Ｒ３各自独立地为氢原子、具有１－３个碳原子的烷基或具有１－３个碳原子的取代的烷基，以及Ｒ４与构成环的碳原子形成Ｃ＝Ｏ或为－ＯＨ或－ＯＣＯＣＨ↓［３］。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：樋口隆一，稻垣昌宣，早泽宏纪，山田宗夫，田中美顺，三泽江里子，胁元式子，伊藤洋介，
申请(专利权)人：森永乳业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]