调控毛发生长的方法和组合物技术

本文中提供的方法和组合物的实施方案涉及在受试者中诱导毛发生长。一些实施方案包括筛选调控毛发生长的药剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调控毛发生长的方法和组合物对相关申请的交叉援引本申请要求2014年7月9日提交的题为“DERIVATIONOFHAIRGROWTHINDUCINGCELLSFROMHUMANEMBRYONICSTEMCELLSANDUSESTHEREOF”的美国临时申请No.62/022,639的权益，通过援引将其完整收录。对序列表的援引本申请是连同电子格式的序列表一起提交的。序列表是作为题为BURNHAM036WO_SEQLIST，2015年6月30日创建，大小近似1.9Kb的文件提供的。通过援引将电子格式的序列表中的信息完整收入本文。专利
本文中提供的方法和组合物的实施方案涉及在受试者中诱导毛发生长。一些实施方案包括筛选调控毛发生长的药剂。专利技术背景已经提出在胚胎发生中通过表皮和下面的中胚层之间的相互作用形成毛囊[1,2,3,4]。首先响应表皮基板形成在真皮中作为细胞缩合物(cellcondensate)产生真皮乳头(DP)。随着毛囊发育前进，基板中的表皮细胞积极增殖并包围现在称作真皮乳头的真皮缩合物，将它们与周围的真皮分开[5]。暴露于这些新的小生境条件，DP细胞获得BMP-4，它的抑制剂成头蛋白，和表面标志物N-CAM和p-75的表达。另外，它们分泌特定的胞外基质蛋白(例如versican(VCAN))且显示高水平的碱性磷酸酶(AP)活性[6]。使用双重报告Lef1-RFP/K14-H2BGFP小鼠进行的研究已经鉴定前瞻性分离的小鼠DP细胞的详细遗传签名[7]并鉴定Wnt，BMP和FGF信号传导途径是鼠DP维持和功能所需要的[8,9,10]。DP细胞在毛发生长和循环中发挥作用[6]且决定毛发尺寸和毛发类型[11,12]。早就认识到DP细胞不仅在胚胎发生中而且在出生后能够诱导毛囊形成。髭DP细胞在移植入成年大鼠的足垫(正常情况下不长毛发的皮肤区域)时诱导重新毛发形成[13]。自头皮分离的人DP细胞在移植入啮齿动物时有助于毛发形成[14,15]且在培养物中诱导角质形成细胞形态发生[16]。已经提议DP细胞作为毛发减少疾病的基于细胞的治疗。然而，人DP细胞不适合于这一目的，因为它们无法以必需量获得且在培养时迅速失去它们诱导毛囊形成的能力[7,8,17,18]。因此，开发能够诱导强健毛发生长的功能性DP细胞存在未满足的需求。专利技术概述本文中提供的方法和组合物的一些实施方案包括一种用于在受试者中诱导毛发生长的方法，其包括对该受试者施用一群诱导的真皮乳头细胞。一些实施方案还包括获得该群诱导的真皮乳头细胞。在一些实施方案中，该群诱导的真皮乳头细胞包含选自由P-75，巢蛋白，veriscan，平滑肌肌动蛋白，碱性磷酸酶，和波形蛋白组成的组的标志物。在一些实施方案中，该群诱导的真皮乳头细胞是自一群诱导的神经嵴细胞生成的。一些实施方案还包括选择粘附细胞。在一些实施方案中，该群诱导的神经嵴细胞包含选自由Sox10，Foxd3，整联蛋白α4，纤连蛋白的关联受体，CD47，CD184，CD44，P-75，和巢蛋白组成的组的标志物。在一些实施方案中，该群诱导的神经嵴细胞缺乏选自由OCT4，SSEA4，veriscan，平滑肌肌动蛋白，和碱性磷酸酶组成的组的标志物。在一些实施方案中，该群诱导的神经嵴细胞是自一群干细胞生成的。一些实施方案还包括在条件下培养该群干细胞以形成该干细胞的簇。一些实施方案还包括悬浮培养该簇以形成球体。一些实施方案还包括在基质的表面上涂布该球体，其中该表面是用纤连蛋白或聚鸟氨酸包被的。在一些实施方案中，该群干细胞包含选自由胚胎干细胞和诱导的多能干细胞组成的组的细胞。在一些实施方案中，该诱导的多能干细胞是自选自由成纤维细胞，肾上皮细胞，和血细胞组成的组的来源生成的。在一些实施方案中，该群干细胞包含选自由H9细胞和自人BJ成纤维细胞生成的人诱导的多能干细胞组成的组的细胞。在一些实施方案中，该群诱导的真皮乳头细胞是自供体受试者获得的。在一些实施方案中，该供体受试者和该受试者是相同的。在一些实施方案中，该供体受试者和该受试者是不同的。在一些实施方案中，该施用包含皮下移植。在一些实施方案中，该施用是对该受试者皮肤的如下部位，在一群受试者中的该部位处包含毛发。在一些实施方案中，该施用是对该受试者的皮肤选自由头皮，面部，上唇，颏部，眉部，睑部，臂部，腿部，背部，躯干，和腹部组成的组的部位。在一些实施方案中，该施用是对该受试者的皮肤包括瘢痕组织的部位。在一些实施方案中，该受试者具有脱发。在一些实施方案中，该受试者是哺乳动物。在一些实施方案中，该受试者是人。本文中提供的方法和组合物的一些实施方案包括一种用于筛选调控毛发生长的药剂的方法，其包括使一群诱导的真皮乳头细胞接触测试药剂；并测量对该群诱导的真皮乳头细胞中毛发生长的影响。在一些实施方案中，该影响包括该群诱导的真皮乳头细胞中毛发生长的速率与不接触该测试药剂的一群诱导的真皮乳头细胞相比升高。在一些实施方案中，该影响包括该群诱导的真皮乳头细胞中毛发生长的速率与不接触该测试药剂的一群诱导的真皮乳头细胞相比降低。在一些实施方案中，该影响包括受试者的皮肤选自由头皮，面部，上唇，颏部，眉部，睑部，臂部，腿部，背部，躯干，和腹部组成的组的特定部位特征性的毛发的生长。在一些实施方案中，该受试者是哺乳动物。在一些实施方案中，该受试者是人。在一些实施方案中，该群诱导的真皮乳头细胞在体内接触该测试药剂。在一些实施方案中，该群诱导的真皮乳头细胞在体外接触该测试药剂。在一些实施方案中，该群诱导的真皮乳头细胞包含选自由P-75，巢蛋白，veriscan，平滑肌肌动蛋白，碱性磷酸酶，和波形蛋白组成的组的标志物。在一些实施方案中，该群诱导的真皮乳头细胞是自一群诱导的神经嵴细胞生成的。一些实施方案还包括选择粘附细胞。在一些实施方案中，该群诱导的神经嵴细胞包含选自由Sox10，Foxd3，整联蛋白α4，纤连蛋白的关联受体，CD47，CD184，CD44，P-75，和巢蛋白组成的组的标志物。在一些实施方案中，该群诱导的神经嵴细胞缺乏选自由OCT4，SSEA4，veriscan，平滑肌肌动蛋白，和碱性磷酸酶组成的组的标志物。在一些实施方案中，该群诱导的神经嵴细胞是自一群干细胞生成的。一些实施方案还包括在条件下培养该群干细胞以形成该干细胞的簇。一些实施方案还包括悬浮培养该簇以形成球体。一些实施方案还包括在基质的表面上涂布该球体，其中该表面是用纤连蛋白或聚鸟氨酸包被的。在一些实施方案中，该群干细胞包含选自由胚胎干细胞和诱导的多能干细胞组成的组的细胞。在一些实施方案中，该诱导的多能干细胞是自选自由成纤维细胞，肾上皮细胞，和血细胞组成的组的来源生成的。在一些实施方案中，该群干细胞包含选自由H9细胞和自人BJ成纤维细胞生成的人诱导的多能干细胞组成的组的细胞。本文中提供的方法和组合物的一些实施方案包括一种用于制备一群诱导的真皮乳头细胞的方法，其包括：自一群诱导的神经嵴细胞生成该群。一些实施方案还包括选择粘附细胞。在一些实施方案中，该群诱导的真皮乳头细胞包含选自由P-75，巢蛋白，veriscan，平滑肌肌动蛋白，碱性磷酸酶，和波形蛋白组成的组的标志物。在一些实施方案中，该群诱导的神经嵴细胞包含选自由Sox10，Foxd本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在受试者中诱导毛发生长的方法，其包括：对该受试者施用一群诱导的真皮乳头细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.09 US 62/022,6391.一种用于在受试者中诱导毛发生长的方法，其包括：对该受试者施用一群诱导的真皮乳头细胞。2.权利要求1的方法，其进一步包括获得该群诱导的真皮乳头细胞。3.权利要求1-2任一项的方法，其中该群诱导的真皮乳头细胞包含选自由P-75，巢蛋白，veriscan，平滑肌肌动蛋白，碱性磷酸酶，和波形蛋白组成的组的标志物。4.权利要求1-3任一项的方法，其中该群诱导的真皮乳头细胞是自一群诱导的神经嵴细胞生成的。5.权利要求4的方法，其包括选择粘附细胞。6.权利要求4-5任一项的方法，其中该群诱导的神经嵴细胞包含选自由Sox10，Foxd3，整联蛋白α4，纤连蛋白的关联受体，CD47，CD184，CD44，P-75，和巢蛋白组成的组的标志物。7.权利要求4-6任一项的方法，其中该群诱导的神经嵴细胞缺乏选自由OCT4，SSEA4，veriscan，平滑肌肌动蛋白，和碱性磷酸酶组成的组的标志物。8.权利要求4-7任一项的方法，其中该群诱导的神经嵴细胞是自一群干细胞生成的。9.权利要求8的方法，其包括在条件下培养该群干细胞以形成该干细胞的簇。10.权利要求9的方法，其包括悬浮培养该簇以形成球体。11.权利要求10的方法，其包括在基质的表面上涂布该球体，其中该表面是用纤连蛋白或聚鸟氨酸包被的。12.权利要求8的方法，其中该群干细胞包含选自由胚胎干细胞和诱导的多能干细胞组成的组的细胞。13.权利要求12的方法，其中该诱导的多能干细胞是自选自由成纤维细胞，肾上皮细胞，和血细胞组成的组的来源生成的。14.权利要求12的方法，其中该群干细胞包含选自由H9细胞和自人BJ成纤维细胞生成的人诱导的多能干细胞组成的组的细胞。15.权利要求1-14任一项的方法，其中该群诱导的真皮乳头细胞是自供体受试者获得的。16.权利要求15的方法，其中该供体受试者和该受试者是相同的。17.权利要求15的方法，其中该供体受试者和该受试者是不同的。18.权利要求1-17任一项的方法，其中该施用包含皮下移植。19.权利要求1-18任一项的方法，其中该施用是对该受试者的皮肤的如下部位，在一群受试者中的该部位处包含毛发。20.权利要求1-19任一项的方法，其中该施用是对该受试者的皮肤的选自由头皮，面部，上唇，颏部，眉部，睑部，臂部，腿部，背部，躯干，和腹部组成的组的部位。21.权利要求1-20任一项的方法，其中该施用是对该受试者的皮肤包含瘢痕组织的部位。22.权利要求1-21任一项的方法，其中该受试者具有脱发。23.权利要求1-22任一项的方法，其中该受试者是哺乳动物。24.权利要求1-23任一项的方法，其中该受试者是人。25.一种用于筛选调控毛发生长的药剂的方法，其包括：使一群诱导的真皮乳头细胞接触测试药剂；并测量对该群诱导的真皮乳头细胞中毛发生长的影响。26.权利要求25的方法，其中该影响包括该群诱导的真皮乳头细胞中毛发生长的速率与不接触该测试药剂的一群诱导的真皮乳头细胞相比升高。27.权利要求25的方法，其中该影响包括该群诱导的真皮乳头细胞中毛发生长的速率与不接触该测试药剂的一群诱导的真皮乳头细胞相比降低。28.权利要求25-27任一项的方法，其中该影响包括受试者的皮肤选自由头皮，面部，上唇，颏部，眉部，睑部，臂部，腿部，背部，躯干，和腹部组成的组的特定部位特征性的毛发的生长。29.权利要求25-28任一项的方法，其中该受试者是哺乳动物。30.权利要求25-29任一项的方法，其中该受试者是人。31.权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·V·特尔斯基克，
申请(专利权)人：桑福德伯纳姆医学研究所，
类型：发明
国别省市：美国,US