用于抗体药物纯化的层析介质制造技术

本案涉及用于抗体药物纯化的层析介质，其包括载体和配基，其特征在于，在载体和配基之间还连接有以下片段：‑OCH(R)CH(OH)CH

Chromatography medium for antibody drug purification

The case relates to a chromatography medium antibody drug purification, comprising a carrier and ligand, which is characterized in that the fragment is connected between the carrier and the ligand: OCH (R) CH (OH) CH

【技术实现步骤摘要】
用于抗体药物纯化的层析介质
本专利技术涉及一种层析介质，具体涉及一种用于抗体药物纯化的层析介质。
技术介绍
目前，在制药领域，如何提高药物的纯度和生物安全性，是重组蛋白、抗体等生物药研发和生产过程中的关键性步骤。我国药企对于分离介质的获得主要是进口，因此，国内亟需摆脱对进口分离介质的依赖，降低药物的生产成本。纯化分离用的亲和层析介质主要是琼脂糖产品，但这类产品机械强度较低，从而导致其在装填层析柱后，耐受压力较低，限制了其分离效率的提升空间，同时也抑制了琼脂糖的重复使用次数。
技术实现思路
针对现有技术的不足之处，本专利技术的目的在于提供一种用于抗体药物纯化的层析介质。本专利技术的技术方案概述如下：一种用于抗体药物纯化的层析介质，其包括载体和配基，在载体和配基之间还连接有以下片段：-OCH(R)CH(OH)CH2-；其中，R选自CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2Cl和CH2CH2Br中的一种。优选的是，所述的用于抗体药物纯化的层析介质，其中，所述载体为琼脂糖凝胶或表面键合有琼脂糖分子的聚丙烯酸酯微球。优选的是，所述的用于抗体药物纯化的层析介质，其中，所述R为CH3。优选的是，所述的用于抗体药物纯化的层析介质，其中，所述R为CH2CH3。优选的是，所述的用于抗体药物纯化的层析介质，其中，所述R为CH(CH3)2。优选的是，所述的用于抗体药物纯化的层析介质，其中，所述R为CH2CH2Cl。优选的是，所述的用于抗体药物纯化的层析介质，其中，所述R为CH2CH2Br。优选的是，所述的用于抗体药物纯化的层析介质，其中，所述载体的粒径为30-100μm。本专利技术的有益效果是：本案通过对亲和层析介质表面修饰基团的设计改进，在支链上引入一定位阻的基团，来提高了层析介质的机械强度，从而改善了层析介质在高压力下的分离效率；同时，这种改进操作步骤简单，生产成本低，利于大规模推广应用。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。本案提供一实施例的用于抗体药物纯化的层析介质，其包括载体和配基，在载体和配基之间还连接有以下片段：-OCH(R)CH(OH)CH2-；其中，R选自CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2Cl和CH2CH2Br中的一种。在现有技术中，R为H原子，但这种分子结构的机械强度低，耐压性较差。其中，载体优选为琼脂糖凝胶或表面键合有琼脂糖分子的聚丙烯酸酯微球。载体的合成方法属于现有技术，载体本身也是一种常规市售商品，可以购买。当R为H原子时，琼脂糖凝胶载体的层析柱耐压值一般为0.3-0.5MPa，表面键合有琼脂糖分子的聚丙烯酸酯微球的层析柱耐压值一般为10-12MPa。其中，载体的粒径优选为30-100μm。层析介质的合成步骤如下(载体表面含有多个羟基，以下仅列出一个羟基以示范例)：配基(L：Ligand)的种类不受限定，可根据待吸附物质的种类而定。例如当需要制备蛋白A亲和层析介质时，配基就选择ProA；当需要制备蛋白G亲和层析介质时，配基就选择ProG。实施例1制备过程如下：1)向1mol载体中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol环氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下搅拌1-2h，反应结束后洗涤干燥；载体为琼脂糖凝胶；2)加入3-5mol的THF、和1.1-1.3mol的NBS溴化试剂，在25-35℃下搅拌10-12h，随后以氯仿萃取3次，以丙酮洗涤干燥；3)加入1.1mol的RCl或RBr、3-4mol的KOH、2-3mol的甲苯，在40-50℃下搅拌12h，过滤，洗涤干燥；其中，R为CH3；4)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下搅拌反应12-15h，反应结束后真空抽去溶剂，重复三次，即得层析介质。实施例2制备过程如下：1)向1mol载体中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol环氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下搅拌1-2h，反应结束后洗涤干燥；载体为琼脂糖凝胶；2)加入3-5mol的THF、和1.1-1.3mol的NBS溴化试剂，在25-35℃下搅拌10-12h，随后以氯仿萃取3次，以丙酮洗涤干燥；3)加入1.2mol的RCl或RBr、3-4mol的KOH、3-4mol的正己烷，在30-40℃下搅拌12h，过滤，洗涤干燥；其中，R为CH2CH3；4)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下搅拌反应12-15h，反应结束后真空抽去溶剂，重复三次，即得层析介质。实施例3制备过程如下：1)向1mol载体中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol环氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下搅拌1-2h，反应结束后洗涤干燥；载体为表面键合有琼脂糖分子的聚丙烯酸酯微球；2)加入3-5mol的THF、和1.1-1.3mol的NBS溴化试剂，在25-35℃下搅拌10-12h，随后以氯仿萃取3次，以丙酮洗涤干燥；3)加入1.1mol的RCl或RBr、3-4mol的KOH、3-4mol的DMF，在50-60℃下搅拌12h，过滤，洗涤干燥；其中，R为CH(CH3)2；4)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下搅拌反应12-15h，反应结束后真空抽去溶剂，重复三次，即得层析介质。实施例4制备过程如下：1)向1mol载体中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol环氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下搅拌1-2h，反应结束后洗涤干燥；载体为表面键合有琼脂糖分子的聚丙烯酸酯微球；2)加入3-5mol的THF、和1.1-1.3mol的NBS溴化试剂，在25-35℃下搅拌10-12h，随后以氯仿萃取3次，以丙酮洗涤干燥；3)加入1.1mol的RCl或RBr、3-4mol的KOH、2-3mol的无水甲苯，在40-50℃下搅拌12h，过滤，洗涤干燥；其中，R为CH2CH2Cl；4)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下搅拌反应12-15h，反应结束后真空抽去溶剂，重复三次，即得层析介质。实施例5制备过程如下：1)向1mol载体中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol环氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下搅拌1-2h，反应结束后洗涤干燥；载体为表面键合有琼脂糖分子的聚丙烯酸酯微球；2)加入3-5mol的THF、和1.1-1.3mol的NBS溴化试剂，在25-35℃下搅拌10-12h，随后以氯仿萃取3次，以丙酮洗涤干燥；3)加入1.2mol的RCl或RBr、3-4mol的KOH、3-4mol的DMF，在50-60℃下搅拌12h，过滤，洗涤干燥；其中，R为CH2CH2Br；4)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下搅拌反应12-15h，反应结束后真空抽去溶剂，重复三次，即得层析介质。下表列出实施例1-5的测试结果：实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5层析柱耐压值1.8MPa2.1MPa15MPa16MPa16MPa重复使用次数120次110次200本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抗体药物纯化的层析介质，其包括载体和配基，其特征在于，在载体和配基之间还连接有以下片段：‑OCH(R)CH(OH)CH

【技术特征摘要】
1.一种用于抗体药物纯化的层析介质，其包括载体和配基，其特征在于，在载体和配基之间还连接有以下片段：-OCH(R)CH(OH)CH2-；其中，R选自CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2Cl和CH2CH2Br中的一种。2.根据权利要求1所述的用于抗体药物纯化的层析介质，其特征在于，所述载体为琼脂糖凝胶或表面键合有琼脂糖分子的聚丙烯酸酯微球。3.根据权利要求1所述的用于抗体药物纯化的层析介质，其特征在于，所述R为CH3。4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：瞿欢欢，朱至放，
申请(专利权)人：苏州楚博生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32