制备型液相色谱装置及制备条件探索方法制造方法及图纸

本发明专利技术提供一种能够容易地进行制备条件的设定的制备型液相色谱装置及制备条件探索方法。在本发明专利技术中，将经分离柱(8)在时间方向上加以成分分离后的试样导入至检测器(9)和馏分收集器(10)，根据检测器(9)的检测结果而在馏分收集器(10)中分离收取各成分。控制处理部(20)以数据库化的方式针对每一试样或每一成分而存储在探索用条件下对各种标准试样执行制备条件探索模式的液相色谱分析时所获得的色谱图数据和在1种至多种制备条件下对各种标准试样执行制备模式的液相色谱分析时所获得的色谱图数据以及这时的制备条件，根据用户所指定的指标和针对目标试样而在制备条件探索模式的液相色谱分析中获得的色谱图，参考数据库来决定该目标试样的制备条件。

Preparative liquid chromatography apparatus and method for preparing the same

The invention provides a preparative liquid chromatography device capable of easily preparing the preparation condition and a preparation method thereof. In the invention, the separation column (8) to be separated into components sample to detector in the time direction (9) and (10) fraction collector (9), according to the test results in a fraction collector (10) in the separation of charged components. The control processing unit (20) to the database for each sample and each component and the chromatogram data obtained for analysis to explore the conditions of storage in a variety of standard sample implementation of preparation conditions on the mode of liquid chromatogram data obtained by chromatographic analysis and preparation conditions in 1 to a variety of system all kinds of standard sample preparation execution mode of liquid chromatography and then the preparation conditions, according to the chromatogram analysis user specified index and target in sample preparation conditions on the mode of liquid chromatography in the reference database to determine the target for sample preparation conditions.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种利用液相色谱仪来分离、收取试样中所含的1种至多种成分的制备型液相色谱装置及制备条件探索方法。
技术介绍
液相色谱仪(以下，称为LC)的应用技术之一有如下制备型液相色谱装置：在LC流路的后级设置馏分收集器，分离试样中所含的1种至多种目标成分并选择性地收取各成分(例如参考专利文献1)。在制备型液相色谱装置中，通过将试样与流动相一起流至色谱柱而在时间上分离目标成分。分离后的目标成分由设置在色谱柱后级的分光光度计等检测器加以检测，根据其检测信号来制作色谱图。继而，根据色谱图的波形来求该色谱上出现的波峰，并根据该波峰的开始及结束而对馏分收集器的电磁阀等进行开闭，由此，各目标成分分别被收取至不同的玻璃瓶。要利用这种制备型液相色谱装置来制备目标成分，就必须针对每一试样或每一目标成分而恰当地设定色谱柱的种类和流动相的种类、流动相的流量/流速等制备条件。因此，要进行如下操作：在各种条件下对每一试样或每一目标成分进行LC分析而探索最佳制备条件。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利特开2000-214151号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题为了将用于制备条件的探索的试样抑制在较少程度，以往采用有如下方法：在使用容量比制备用色谱柱小的色谱柱的LC分析中求最佳条件，并根据使用制备用色谱柱的分析系统来调整其结果，从而决定最终制备条件。此时，不是将使用容量较小的色谱柱而获得的分析条件单纯地按比例放大，而是在重复如下作业的情况下决定制备条件：一边逐次少量变更该分析条件、一边进行利用制备用色谱柱的LC分析，根据其结果来调整条件。因此，在上述的现有方法中，若非色谱柱(固定相)和流动相的性质、色谱柱/流动相与试样(目标成分)的相容性等与LC分析有关的知识丰富的熟手，则难以决定制备条件。此外，在制药领域等中从溶液(试样)中制备通过化学合成而获得的各种化合物(目标成分)的情况下，存在如下问题：对象化合物多种多样，即便是熟练者，针对各化合物而找出恰当的条件的作业也非常麻烦且费事。本专利技术要解决的问题在于提供一种即便是与液相色谱分析有关的知识并不丰富的使用者也可容易地进行制备条件的设定的制备型液相色谱装置及制备条件探索方法。解决问题的技术手段为了解决上述问题而成的本专利技术的第1形态为一种制备型液相色谱装置，其将通过液相色谱分析而在时间方向上经成分分离后的试样导入检测器和馏分收集器，根据该检测器的检测结果而利用该馏分收集器来分离收取各成分，该制备型液相色谱装置的特征在于包括：a)色谱执行单元，其具备制备模式和制备条件探索模式，所述制备模式执行使用制备用色谱柱的液相色谱分析，所述制备条件探索模式执行使用容量不同于所述制备用色谱柱的制备条件探索用色谱柱的液相色谱分析；b)色谱图生成单元，其根据来自所述检测器的检测信号而生成色谱图；c)存储单元，其以数据库化的方式，针对每一试样或每一成分，存储在探索用条件下对各种标准试样执行所述制备条件探索模式的液相色谱分析时所获得的色谱图数据、在1种至多种制备条件下对所述各种标准试样执行所述制备模式的液相色谱分析时所获得的色谱图数据、以及这时的制备条件；d)指标输入单元，其让使用者输入指标，所述指标用以决定通过所述制备模式的液相色谱分析对目标试样进行成分分离而制备各成分时的制备条件，并与色谱图有关；以及e)制备条件决定单元，其使所述色谱执行单元对所述目标试样执行所述制备条件探索模式的液相色谱分析，并根据这时所获得的色谱图数据和所述指标，参考所述数据库来决定该目标试样中所含成分的制备条件。此外，本专利技术的第2形态为一种制备条件探索方法，其探索将通过液相色谱分析而在时间方向上经成分分离后的试样导入至检测器和馏分收集器、根据该检测器的检测结果而利用该馏分收集器来分离收取各成分用的制备条件，该制备条件探索方法的特征在于包括：a)存储工序，以数据库化的方式针对每一试样或每一成分而存储对各种标准试样执行使用制备用色谱柱的制备模式的液相色谱分析时所获得的色谱图数据和执行使用容量不同于所述制备用色谱柱的制备条件探索用色谱柱的制备条件探索模式的液相色谱分析时所获得的色谱图数据；b)指标输入工序，让使用者输入指标，所述指标用以决定通过所述制备模式的液相色谱分析对目标试样进行成分分离而制备各成分时的制备条件，并与色谱图有关；c)数据获取工序，对所述目标试样执行所述制备条件探索模式的液相色谱分析来获取该目标试样的色谱图数据；以及d)条件决定工序，根据所述目标试样的色谱图数据和所述指标，参考所述数据库来决定该目标试样中所含成分的制备条件。在本专利技术中，“色谱图数据”除了指用以生成色谱图的数据以外，还指色谱图本身。作为制备条件探索用色谱柱，通常是使用容量比制备用色谱柱小的色谱柱，但即便是容量比制备用色谱柱大的色谱柱，本专利技术也可加以运用。作为探索用条件及制备条件，可列举流动相的种类、流动相的流量、流动相的液压等。此外，在进行所谓的梯度分析的情况下，即，在将水与有机溶剂等性质不同的多种溶剂混合、并将随着时间经过而改变它们的混合比率的流动相送至色谱柱而进行液相色谱分析的情况下，多种溶剂的混合比率、特定溶剂的初始浓度等成为探索用条件或制备条件。用以决定制备条件的与色谱图有关的指标例如包括根据色谱图而求出的各成分的保留时间、溶出开始时间、溶出结束时间等。此外，指标并不限于一个，也可为多个。若根据多个指标来提取制备条件，则可决定更适于试样中的成分的制备条件。在将溶出开始时间作为指标的情况下，宜使存储单元以数据库化的方式存储根据对各种试样执行的所述制备模式的液相色谱分析中所获得的色谱图数据而求出的各成分的溶出开始时间以及这时的制备条件。在这种构成中，当由使用者通过所述指标输入单元输入溶出开始时间作为指标时，制备条件决定单元根据通过目标试样的制备条件探索模式的液相色谱分析而获得的色谱图数据和所述溶出开始时间，参考数据库来提取最佳制备条件。专利技术的效果根据本专利技术，通过对目标试样进行制备条件探索模式的液相色谱分析，可根据这时所获得的色谱图来决定适于该目标试样的制备条件，因此，即便没有与液相色谱分析或化合物有关的知识，也可容易地设定制备条件。附图说明图1为本专利技术的一实施例的制备型LC的概略构成图。图2为制备条件探索模式的LC分析的条件(a)及送液计划表(b)。图3为表示制备条件探索模式下的LC分析的结果的色谱图(a)、各化合物的保留时间(b)。图4为表示制备条件探索模式下所获得的保留时间与制备模式下的流动相的初始浓度的关系的运算式以及表示该运算式的图。图5是为了求出表示制备条件探索模式下所获得的保留时间与制备模式下的流动相的初始浓度的关系的运算式而进行的制备模式下的LC分析的条件(a)及送液计划表(b)。图6为表示将苯酚作为试样时的流动相的初始浓度与保留时间的关系的表(a)及色谱图(b)。图7为表示将二甲基苯胺作为试样时的流动相的初始浓度与保留时间的关系的表(a)及色谱图(b)。图8为表示将苯作为试样时的流动相的初始浓度与保留时间的关系的表(a)及色谱图(b)。图9为表示将维拉帕米作为试样时的流动相的初始浓度与保留时间的关系的表(a)及色谱图(b)。图10为表示将乙苯作为试样时的流动相的初始浓度与保留时间的关系的表(a)及色谱图(b)。图1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备型液相色谱装置，其将通过液相色谱分析而在时间方向上经成分分离后的试样导入至检测器和馏分收集器，根据该检测器的检测结果而利用该馏分收集器来分离收取各成分，该制备型液相色谱装置的特征在于包括：a)色谱执行单元，其具备制备模式和制备条件探索模式，所述制备模式执行使用制备用色谱柱的液相色谱分析，所述制备条件探索模式执行使用容量不同于所述制备用色谱柱的制备条件探索用色谱柱的液相色谱分析；b)色谱图生成单元，其根据来自所述检测器的检测信号而生成色谱图；c)存储单元，其以数据库化的方式，针对每一试样或每一成分，存储在探索用条件下对各种标准试样执行了所述制备条件探索模式的液相色谱分析时所获得的色谱图数据、在1种至多种制备条件下对所述各种标准试样执行了所述制备模式的液相色谱分析时所获得的色谱图数据、以及这时的制备条件；d)指标输入单元，其让使用者输入指标，所述指标用以决定通过所述制备模式的液相色谱分析对目标试样进行成分分离而制备各成分时的制备条件，并与色谱图有关；以及e)制备条件决定单元，其使所述色谱执行单元对所述目标试样执行所述制备条件探索模式的液相色谱分析，并根据这时所获得的色谱图数据和所述指标，参考所述数据库来决定该目标试样中所含成分的制备条件。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.08 JP 2014-1622191.一种制备型液相色谱装置，其将通过液相色谱分析而在时间方向上经成分分离后的试样导入至检测器和馏分收集器，根据该检测器的检测结果而利用该馏分收集器来分离收取各成分，该制备型液相色谱装置的特征在于包括：a)色谱执行单元，其具备制备模式和制备条件探索模式，所述制备模式执行使用制备用色谱柱的液相色谱分析，所述制备条件探索模式执行使用容量不同于所述制备用色谱柱的制备条件探索用色谱柱的液相色谱分析；b)色谱图生成单元，其根据来自所述检测器的检测信号而生成色谱图；c)存储单元，其以数据库化的方式，针对每一试样或每一成分，存储在探索用条件下对各种标准试样执行了所述制备条件探索模式的液相色谱分析时所获得的色谱图数据、在1种至多种制备条件下对所述各种标准试样执行了所述制备模式的液相色谱分析时所获得的色谱图数据、以及这时的制备条件；d)指标输入单元，其让使用者输入指标，所述指标用以决定通过所述制备模式的液相色谱分析对目标试样进行成分分离而制备各成分时的制备条件，并与色谱图有关；以及e)制备条件决定单元，其使所述色谱执行单元对所述目标试样执行所述制备条件探索模式的液相色谱分析，并根据这时所获得的色谱图数据和所述指标，参考所述数据库来决定该目标试样中所含成分的制备条件。2.根据权利要求1所述的制备型液相色谱装置，其特征在于，所述存储单元以数据库化的方式存储有各成分的溶出开始时间以及这时的制备条件，所述各成分的溶出开始时间根据在对各种标准试样执行的所述制备模式的液相色谱分析中所获得的色谱图数据而求出，所述指标输入单元使使用者输入目标溶出开始时间来作为指标。3.根据权利要求2所述的制备型液相色谱装置，其特征在于，所述存储单元存储有用于根据各成分的保留时间和所述溶出开始时间来求出对应于该溶出开始时间的制备条件的运算式，所述各成分的保留时间是根据在对各种标准试样执行的所述制备条件探索模式的液相色谱分析中所获得的色谱图数据而求出，所述制备条件决定单元根据在对所述目标试样执行的所述制备条件探索模式的液相色谱分析中所获得的色谱图数据来求出该目标试样中的各成分的保留时间，根据该保留时间及所述指标，...

【专利技术属性】
技术研发人员：寺田英敏，胜山祐治，三轮胜彦，栉部千绘，
申请(专利权)人：株式会社岛津制作所，
类型：发明
国别省市：日本;JP