山茱萸提取物及其用途制造技术

一种山茱萸植物提取物，包括如下重量比成份：马钱素５－２０％、莫诺苷５－２５％和山茱萸苷０．５－５％。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种植物提取物，尤其是涉及一种山茱萸提取物、其活性成份以及它们在制备治疗疼痛、自身免疫病或炎症的药物中的用途。
技术介绍
在日常生活中，疼痛是一种常见病症。据统计，在35-50岁的成人中，有55％左右会被各种病痛所困扰，如头痛、肩背痛、腰腿关节痛、软组织痛、坐骨神经痛等，而有些疾病如肿瘤在其病程发展过程中也会阶段性地伴有不同程度的疼痛，其顽固性和多发性严重影响了患者的工作与生活。研究证实，健康个体的正常免疫调节功能可将自身免疫耐受和自身免疫协调在一个相辅相成的合理水平上。当某种原因使自身免疫应答过分强烈时，便会导致相应的自身组织器官的损伤或功能障碍，这种病理状态就称为“自身免疫病”(autoimmune disease，AID)。常见的由免疫功能亢进引发的“自身免疫病”包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、萎缩性胃炎、重症肌无力等。此外，机体在器官移植、骨髓移植等过程中也会发生类似的病理变化。通过免疫抑制剂调节患者机体的免疫应答以阻断疾病的进程，进而达到治疗的目的是免疫功能亢进疾病的一种主要治疗手段。常用的免疫抑制剂包括烷化剂(氮芥、环磷酰胺)，抗代谢药(硫唑嘌呤、氨甲蝶呤)，激素、真菌代谢产物(环孢素A)等。炎症是机体对各种致炎症因子引起的损伤所发生的以防御为主的反应，炎症的局部表现为红、肿、热、痛及功能障碍。这些表现在急性体表炎症时较为明显，而内脏的炎症和慢性炎症则多不明显。炎症不仅表现在局部，而且也常引起全身反应。常见的全身反应有发热、血液中的白细胞数目增多以及心、肝、肾等实质性器官的不同程度的变性、坏死等。按病理分类，炎症可分为变质性炎、渗出性炎(包括浆液性炎、纤维素性炎、化脓性炎、出血性炎和卡他性炎)、增生性炎(一般增生性炎及慢性肉芽肿性炎)等。马钱素为环烯醚萜苷类化合物，存在于山茱萸Cornus officinalicSieb.et Zucc(Li et al.，Daozong.Shipin Gongye Keji(2002)，23(10)，45-47.)，八仙花Hydrangea hortensis(Khalifa et al.，Journal ofPharmaceutical Sciences(2001)，28 221-229.)，马钱子Strychnoscathayensis(Cheng et al.，Journal of the Chinese Chemical Society(Taipei，Taiwan)(2001)，48(2)，235-239)等植物中。据文献报道，马钱素具有很强的抗炎活性(Maria del Carmen Recio et al Structural Considerations onthe Iridoids as Anti-inflammatory Agents Planta Med.60(1994)232-234)。其结构式如下 分子式C17H26O10，分子量390.39 Da，熔点221-222℃莫诺苷是一种环烯醚萜苷类化合物，存在于山茱萸(Endo et al.，Yakugaku Zasshi(1973)，93(1)，30-2.)，忍冬Lonicera morrowii(Ikeshiroet al.，Planta Medica(1992)，58(1)，109.)等植物中。其结构式如下 分子式C17H26O11，分子量406.39 Da山茱萸苷是一种环烯醚萜苷类化合物，存在于山茱萸等植物中(Hatano，et al.，Phytochemistry(1990)，29(9)，2975-8.)。其结构式如下 分子式C24H30O14，分子量542.49 Da山茱萸(Cornus Officinalis Sieb et Zu cc)是一种平补阴阳的中药，具有补益肝肾、收敛固涩的功效。近年来，国内外学者对山茱萸进行了多方面的研究，由于其分离出的有效成份不同，故对山茱萸有效成分的药理活性报道也有所不同。中国专利授权公告号CN1053371C公开了一种山茱萸提取物，该提取物能够显著抑制小鼠淋巴细胞转化、LAK细胞生成以及抑制小鼠单核巨噬细胞系统对刚果红的廓清、抑制角叉菜胶所致的大鼠、小鼠足肿胀等，具有显著的免疫抑制作用和抗炎作用。上述中国专利还公开了该提取物的提取方法。本专利技术人经实验证实，按上述方法制备的山茱萸提取物中多酚的含量低于50％。此外，该专利未公开山茱萸提取物的组成成份及配比。
技术实现思路
本专利技术涉及一种山茱萸提取物。该提取物包含5-20％重量比的马钱素、5-25％莫诺苷和0.5-5％山茱萸苷。特别是，该提取物可包含10％重量比的马钱素、17.5％莫诺苷和2％山茱萸苷。该提取物包含至少50％重量比的多酚。本专利技术还提供了一种包含选自马钱素、莫诺苷和山茱萸苷的至少两种成份的药物组合物，其中至少一种成份是分离的。本专利技术还提供了一种含有分离的莫诺苷和可药用载体的药物组合物。本专利技术还提供了一种含有分离的山茱萸苷和可药用载体的药物组合物。本专利技术还涉及上述山茱萸提取物、药物组合物在制备治疗疼痛、自身免疫病或炎症的药物中的用途。本专利技术还涉及上述山茱萸提取物、药物组合物的制备方法。本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本专利技术的其他特点、目的和优势将会更为明显。本专利技术的问世部分是基于这样一个意外的发现马钱素、莫诺苷、山茱萸苷以特定的配比存在于具有止痛、免疫抑制和抗炎活性的山茱萸提取物中。因此，山茱萸提取物及其活性成份(单独或以组合形式)可用于治疗疼痛、自身免疫病或炎症。本专利技术的山茱萸提取物含有5-20％(如10％)重量比的马钱素、5-25％(如17.5％)的莫诺苷、0.5-5％(如2％)的山茱萸苷。该提取物可按实施例1的方法制备，亦可按其他类似方法制备。简而言之，将山茱萸加水煎煮，滤过后将水煎液通过纯化柱，再用水、10％的乙醇和80-95％的乙醇依次洗脱树脂柱，收集洗脱液，真空干燥后，得到山茱萸提取物。该提取物中多酚的含量经皮粉法测定，至少为50％(重量比，即50％-100％之间的任意整数百分比，包括50％和100％)。皮粉法是《中华人民共和国药典2000年版》认可的分析多酚含量的标准方法，包括先将含多酚的物质溶于水，用皮粉吸收溶液后再通过重量分析法测定溶液中的多酚含量。另外，本专利技术人先用山茱萸苷预处理人外周血单核细胞(PBMC)，并用来自Salmonella ryphimurium的LPS(Calbiochem，San Diego，CA)刺激这些细胞；随后用TNF-alpha.ELISA试剂盒(Bender Medsytems，Vienna，Austria) 和IL-1beta ELISA试剂盒(Jingmei Biotech，Shanghai，China).分别测定细胞里TNF-alpha和IL-1beta的含量；最后用RT-PCR分析TNF-alpha和IL-1beta的mRNA或蛋白表达量。结果出人意料地发现，山茱萸苷能显著抑制TNF-alpha和IL-1beta两种炎症因子的表达。由于马钱素、莫诺苷、山茱萸苷三者的生物活性不同，故可根据需要对山茱萸提取物中三者的比例进行调整，如进一步提纯或者在提本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜莹，潘柯，严孝强，张维汉，
申请(专利权)人：和记黄埔医药企业有限公司，
类型：发明
国别省市：