制备抗病毒核苷衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及制备左旋韦林（１－（３Ｓ，４Ｒ－二羟基－５Ｓ－羟基甲基－四氢－呋喃－２Ｓ－基）－１Ｈ－［１，２，４］三唑－３－甲酸酰胺；Ｉｄ：Ｒ↑［１］＝Ｒ↑［２］＝Ｒ↑［３］＝Ｈ）的５－羟基甲基基团２－氨基甲酸酯以及它们的酸加成盐的方法及新的中间体。本发明专利技术的方法提供了高效、以更少的生产步骤选择性生产的高纯度单酯。该方法包括使环亚叉基左旋韦林化合物与Ｎ－氨基甲酸酯－Ｎ－羧酸酐缩合，随后脱保护，直接获得产物的盐酸盐。单酯可用于治疗病毒性疾病，并且具有比母体化合物更有效的吸收性。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及左旋韦林(levovirin)的前药、它们的酸加成盐、溶剂化物或水合物的新的制备方法。左旋韦林可用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)介导的疾病。更具体地讲，本专利技术涉及3，4-二羟基-5-(3-甲基-三唑-1-基)-四氢-呋喃-2-基甲基2-氨基-甲酸酯盐酸盐的制备方法。本专利技术进一步涉及在上述方法中有用的新的化学中间体和制备所述中间体的方法。丙型肝炎病毒(HCV)是全球范围内发达国家中的大部分慢性肝脏疾病以及70％慢性肝炎的罪魁祸首。据估计，全球的肝炎C比例平均为3％(0.1％-5.0％)；估计全世界大约有1.7亿慢性携带者。因此对有效的对抗HCV的治疗药物的需求是持续不断的。现今标准的治疗肝炎C感染的方法包括采用抗病毒药利巴韦林和免疫调节性干扰素衍生物的联合治疗。WO 01/45509(J.Lau等)公开了具有体内抗HCV病毒活性的L-核苷类化合物。左旋韦林(1-(3S，4R-二羟基-5S-羟基甲基-四氢-呋喃-2S-基)-1H-三唑-3-甲酸酰胺；IaR1＝R2＝R3＝H)为抗病毒核苷病毒唑(Ib)的L-异构体。与利巴韦林不同，左旋韦林不具有直接的可检测的抗病本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式Ⅰｄ化合物的方法：＊＊＊（Ⅰｄ）其中Ｒ为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、Ｃ↓［３－７］－环烷基或任选被Ｃ↓［１－３］－烷基、Ｃ↓［１－３］－烷氧基和卤素取代的苯基：该方法包括下列步骤：　 　（ａ）使１－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－３，４－二羟基－５－羟基甲基－四氢－呋喃－２－基）－１Ｈ－［１，２，４］三唑－３－甲酸酰胺（Ⅱｃ）与ｖｉｃ－二醇试剂反应，得到式Ⅱａ化合物，其中Ｒ↑［１ａ］和Ｒ↑［１ｂ］为ｖｉｃ－二醇或醇保护 基团；＊＊＊（ｂ）使式Ⅱａ化合物与酰化剂反应，产生式Ⅱｂ化合物，其中Ｒ↑［１ａ］和Ｒ↑［...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AJ布里格斯，CA德沃拉克，A普林斯，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]