肉桂酰胺化合物的前药制造技术

本发明专利技术公开了由下面式（Ⅰ）所代表的肉桂酰胺化合物的理想前药。在该结构式中，Ｒ↓［ａ］和Ｒ↓［ｂ］分别代表Ｃ↓［１－６］烷基等；Ｘ↓［ａ］代表甲氧基或氟原子；Ｙ代表膦酰基等；Ａ代表环内酰胺衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及 1)由式(I)所代表的化合物或其药理学上可接受的盐 其中 Ra和Rb相同或不同，每一个均代表氢原子或C1-6烷基； Xa代表甲氧基或氟原子； Y代表-CO-(O)n-Rc·Ma-，其中Rc代表C1-6烷基、6-14元芳族烃环基团、5-14元芳族杂环基团、6-14元非芳族烃环基团或5-14元非芳族杂环基团，它们可以被选自取代基A1组的1-5个相同或不同的取代基取代；n为0或1，Ma-代表阴离子；-P(＝O)(ORd)2·Ma-，其中Rd代表C1-6烷基，它们可以被选自取代基A2组的1-3个相同或不同的取代基取代，Ma-代表阴离子；-P(＝O)(OH)2·Ma-，其中Ma-代表阴离子；-P(＝O)(-O-)(OH)或-P(＝O)(-O-)(-O-·Mb+)，其中Mb+代表阳离子； A由式(A-1)所代表 其中 (a)R1、R2、R3和R4相同或不同，每一个均代表氢原子或C1-6烷基；X1代表C1-6亚烷基，该亚烷基可以被1-3个羟基或C1-6烷基取代，所述烷基可以被1-3个羟基取代；X2代表氧原子或亚甲基，它可以被1或2个C1-6烷基取代；Ar1代表-X1-a-Ar1-a，其中Ar1-a代表6-14元芳族烃环或5-14元芳族杂环基团，它们可以被选自取代基A2组的1-3个相同或不同的取代基取代，X1-a代表单键或氧原子；或者 (b)R1、R2、R3、R4和X2如上文所定义，Ar1-X1-代表含有亚甲基、与苯环稠合的C3-8环烷基，所述亚甲基可以被氧原子替代，所述苯环可以被选自取代基A2组的1-3个相同或不同的取代基取代；或者 A由式(A-2)所代表 其中—代表单键或双键；Ar2代表6-14元芳族烃环或5-14元芳族杂环基团，它们可以被选自取代基A2组的1-3个相同或不同的取代基取代；R5和R6相同或不同，每一个均代表选自取代基A2组的取代基；Z1和Z2相同或不同，每一个均代表亚甲基或亚乙烯基(vinylene)(它们可以被选自取代基A2组的1或2个相同或不同的取代基取代)、氧原子或亚氨基，它可以被C1-6烷基或C1-6酰基取代；且p、q和r相同或不同，每一个均代表0-2的整数，其中 取代基A1组包括(1)羟基，(2)氰基，(3)C3-8环烷氧基，(4)C1-6烷氧基，它可以被选自下列基团的1-3个取代基取代卤素原子、羟基、氰基、C3-8环烷基和C3-8环烷氧基，(5)氨基，它可以被1或2个C1-6烷基取代，该烷基可以被1-3个卤素原子取代，(6)氨基甲酰基，它可以被1或2个C1-6烷基取代，该烷基可以被1-3个卤素原子取代，(7)羧基，(8)吡啶基，和(9)糖残基； 取代基A2组包括(1)卤素原子，(2)羟基，(3)氰基，(4)C3-8环烷基，(5)C3-8环烷氧基，(6)C1-6烷基，它可以被选自下列基团的1-3个取代基取代卤素原子、羟基、氰基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基和C3-8环烷氧基，(7)C1-6烷氧基，它可以被选自下列基团的1-3个取代基取代卤素原子、羟基、氰基、C3-8环烷基和C3-8环烷氧基，(8)氨基，它可以被1或2个C1-6烷基取代，该烷基可以被1-3个卤素原子取代，和(9)氨基甲酰基，它可以被1或2个C1-6烷基取代，该烷基可以被1-3个卤素原子取代； 2)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Xa代表甲氧基； 3)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Xa代表氟原子； 4)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Y代表-P(＝O)(OH)2·Ma-(其中Ma-代表阴离子)、-P(＝O)(-O-)(OH)或-P(＝O)(-O-)(-O-·Mb+)(其中Mb+代表阳离子)； 5)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Ar1代表6-14元芳族烃环或5-14元芳族杂环基团，它们可以被选自上述取代基A2组的1-3个相同或不同的取代基取代； 6)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Ar1代表苯基或吡啶基，它们可以被选自上述取代基A2组的1-3个相同或不同的取代基取代； 7)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Ar1代表苯基、吡啶基，或者被1-3个卤素原子取代的苯基或吡啶基； 8)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中X1代表＝CH-CH(OH)-R7，其中R7代表C1-6烷基； 9)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中X2代表亚甲基； 10)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中X2代表氧原子； 11)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Z1和Z2相同或不同，每一个均代表氧原子或亚甲基，所述亚甲基可以被1或2个C1-6烷基、卤素原子和羟基取代；且R5和R6相同或不同，每一个均代表C1-6烷基、卤素原子或氢原子； 12)上述11)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Z1和Z2相同或不同，每一个均代表亚甲基，所述亚甲基可以被1或2个C1-6烷基、卤素原子和羟基取代；且p、q和r均为1； 13)上述11)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Z1和Z2相同或不同，每一个均代表亚甲基，该亚甲基可以被1或2个C1-6烷基、卤素原子和羟基取代；p和q均为1；且r为0； 14)上述11)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Z1代表亚甲基，它可以被1或2个C1-6烷基、卤素原子和羟基取代；Z2代表氧原子；且p、q和r均为1； 15)上述11)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Z1代表氧原子；Z2代表亚甲基，它可以被1或2个C1-6烷基、卤素原子和羟基取代；且p、q和r均为1； 16)上述11)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Z1代表氧原子；Z2代表氧原子；且p、q和r均为1； 17)上述11)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Ar2代表苯基，它被1-3个卤素原子取代； 18)上述11)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Ar2代表苯基，它被2或3个卤素原子取代； 19)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R5和R6相同或不同，每一个均代表1或2个C1-6烷基、卤素原子和氢原子； 20)上述1)中的化合物或其药理学上可接受的盐，它们选自下列化合物 1)3-{4-{1--2-氧代哌啶-(3E)-亚基甲基}-2-甲氧基苯基}-5-甲基-1-(膦酰基氧基甲基)-3H-咪唑-1-鎓三氟乙酸盐， 2)1-乙酰氧基甲基-3-{4-{1--2-氧代哌啶-(3E)-亚基甲基}-2-甲氧基苯基}-5-甲基-3H-咪唑-1-鎓碘化物， 3)3-{4-{1--2-氧代哌啶-(3E)-亚基甲基}-2-甲氧基苯基}-5-甲基-1-(膦酰基氧基甲基)-3H-咪唑-1-鎓三氟乙酸盐， 4)3--6-甲基-3-氧代吗啉-(2Z)-亚基甲基]苯基]-5-甲基-1-膦酰基氧基甲基-3H-咪唑-1-鎓三氟乙酸盐， 5)3-{2-甲氧基-4-苯基}-5-甲基-1-膦酰基氧基甲基-3H-咪唑本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐：　［式１］　＊＊＊　（Ⅰ）　其中：　Ｒ↓［ａ］和Ｒ↓［ｂ］相同或不同，每一个均代表氢原子或Ｃ１－６烷基；　Ｘ↓［ａ］代表甲氧基或氟原子；　Ｙ代表：－ＣＯ－（ Ｏ）↓［ｎ］－Ｒ↓［ｃ］.Ｍ↓［ａ］↑［－］，其中Ｒ↓［ｃ］代表Ｃ１－６烷基、６－１４元芳族烃环基团、５－１４元芳族杂环基团、６－１４元非芳族烃环基团或５－１４元非芳族杂环基团，它们可以被选自取代基Ａ１组的１－５个相同或不同的取代基取代，ｎ为０或１，Ｍ↓［ａ］↑［－］代表阴离子；－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ↓［ｄ］）↓［２］.Ｍ↓［ａ］↑［－］，其中Ｒ↓［ｄ］代表Ｃ１－６烷基，该烷基可以被选自取代基Ａ２组的１－３个相同或不同的取代基取代，Ｍ↓［ａ］↑［－］代表阴离子；－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）↓［２］.Ｍ↓［ａ］↑［－］，其中Ｍ↓［ａ］↑［－］代表阴离子；－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ↑［－］）（ＯＨ）或－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ↑［－］）（－Ｏ↑［－］.Ｍ↓［ｂ］↑［＋］），其中Ｍ↓［ｂ］↑［＋］代表阳离子；　Ａ由式（Ａ－１）所代表：　 　［式２］　＊＊＊　（Ａ－１）　其中：　（ａ）Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］相同或不同，每一个均代表氢原子或Ｃ１－６烷基；Ｘ↓［１］代表Ｃ１－６亚烷基，该亚烷基可以被１－３个羟基或Ｃ１－６烷基取代，所述 烷基可以被１－３个羟基取代；Ｘ↓［２］代表氧或亚甲基，它可以被１或２个Ｃ１－６烷基取代；Ａｒ↓［１］代表－Ｘ↓［１－ａ］－Ａｒ↓［１－ａ］，其中Ａｒ↓［１－ａ］代表６－１４元芳族烃环或５－１４元芳族杂环基团，它们可以被选自取代基Ａ２组的１－３个相同或不同的取代基取代，Ｘ↓［１－ａ］代表单键或氧原子；或者　（ｂ）Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｘ↓［２］如上文所定义，Ａｒ↓［１］－Ｘ↓［１］－代表含有亚甲基、可以与苯环稠合的的Ｃ３－８环烷基，所述亚甲基可以 被氧原子替代，所述苯环可以被选自取代基Ａ２组的１－３个相同或不同的取代基取代；或者　Ａ由式（Ａ－２）所代表：　［式３］　＊＊＊　（Ａ－２）　其中一代表单键或双键；Ａｒ↓［２］代表６－１４元芳族烃环或５－１４元芳族杂 环基团，它们可以被选自取代基Ａ２组的１－３个相同或不同的取代基取代；Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］相同或不同，每一个均代表选自取代基Ａ２组...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：北泽则孝，川野弘毅，高石守，金子敏彦，木村祯治，伊藤康一，栉田郁雄，佐藤信明，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]