氟羟吲哚的磷酸酯前体药物制造技术

本发明专利技术提供具有通式（Ⅰ）的新型磷酸酯衍生物或其无毒的药学上可接受的盐或溶剂合物，其中波浪键（ｂ）代表外消旋体、（Ｒ）－对映体或（Ｓ）－对映体；而Ａ、Ｂ、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、ｍ和ｎ如本发明专利技术说明书中定义；所述化合物可用于治疗对钾通道开放有反应的疾病。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及氟羟吲哚化合物的新型磷酸酯衍生物，所述衍生物是大电导钙激活型钾(BK)通道的调节剂，因此，可用于保护神经元细胞，预防由于细胞膜极化和电导功能障碍而引起的疾病。本专利技术也提供一种使用新型取代氟羟吲哚衍生物的治疗方法以及包含所述衍生物的药用组合物。
技术介绍
目前，中风在美国和欧洲被认为是成人病残和死亡的第三大主要原因。近十年内，已开发出几种用于使中风相关脑损伤减至最低的治疗方法，包括AMPA/红藻氨酸抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)抑制剂和腺苷重摄取抑制剂。本专利技术的目的是提供可调节钾通道、特别是调节大电导钙激活型钾(BK)通道的新型化合物，所述化合物可用于减轻中风发作时局部缺血期间的神经元损伤。钾通道在调节细胞膜电位以及调节细胞兴奋性方面起关键性的作用。钾通道本身还受到电压、细胞代谢、钙离子和受体介导过程的调节。。钙激活型钾(KCa)通道是一组多种多样的离子通道，其活性全都依赖于细胞内的钙离子。KCa通道的活性受到细胞内、膜电位和磷酸化作用的调节。根据KCa通道在对称K+溶液中的单通道电导，KCa通道可分为三个亚型大电导(BK)型＞150pS；中等电导型本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物、或其无毒的药学上可接受的盐或溶剂合物，＊＊＊Ⅰ其中波浪键（～）代表外消旋体、（Ｒ）－对映体或（Ｓ）－对映体；Ａ为化学键或（Ｃ＝Ｏ）；Ｂ为化学键、氧或氮；ｍ为０或１； ｎ为１、２或３；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自独立地为氢或可水解酯基团；且当Ｒ↑［１］为氢时，Ｒ↑［２］也可以为－Ｐ（Ｏ）ＯＲ↑［５］ＯＲ↑［６］或杂芳基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自独立地为氢或Ｃ↓［１－４］烷基；且Ｒ↑ ［５］和Ｒ↑［６］各自独立地为氢或可...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：KW吉尔曼，P赫瓦瓦萨姆，WD施密茨，OD罗佩兹，JE斯塔雷特，DP普罗文卡尔，
申请(专利权)人：布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]