一种具有抗肿瘤和影响线粒体功能的锰配合物，其结构式为：将Ｎ－烯丙基二吡啶甲基胺和ＭｎＣｌ↓［２］按摩尔比１∶１溶于甲醇溶液中，控制在３０－１００℃；最佳反应温度为８０℃，反应时间２－８小时，最佳反应时间为４小时，去甲醇获得淡黄色锰配合物。本发明专利技术的锰配合物对肿瘤细胞Ａ５４９，Ｈｅｌａ、ＨｅｐＧ－２和Ｅｃａ１０９生长均有强的抑制作用，能诱导肿瘤细胞凋亡；配合物以剂量的方式对抗Ｃａ↑［２＋］诱发的线粒体的肿胀功能。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有抗肿瘤和影响细粒体功能锰配合物及其制备方法。
技术介绍
癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，寻找高效低毒的抗肿瘤药一直是 人类不懈奋斗的目标。合成和发现高效低毒的抗肿瘤药物，研究其作用机制以及 在分子和细胞水平上研究癌症的起因，在医学、生物学和化学等学科领域有着重 要的意义。最早的有关金属配合物在抗肿瘤活性中的报道可以追溯到16世纪， 但直到20世纪60年代无机配合物顺铂的抗肿瘤活性被发现才引起人们对其他种 类的非有机抑制细胞生长药的研究发生极大兴趣(Clarke M J, Zhu F， Frasca DR, Chem.Rev., 1999, 99(9): 2511)。科学工作者在铂类抗肿瘤药物领域进行了大量 研究工作，这些研究工作大多是围绕着经典铂类抗肿瘤药物即以顺铂为模式的二 价铂类配合物进行的，已有四项铂类抗肿瘤专利报道(CN86106751抗肿瘤铂配 合物及其制备和应用；CN 87104027新顺铂铬合物，其小鼠抗肿瘤组合物及其 制备过程；中国专利CN 89106648.9铂-(IV)-二胺复合物；中国专利CN 95103058.2新的抗肿瘤铂络合物，但铂类抗肿瘤药物具有毒副作用和交叉耐药 性等缺点(杨宁，国际泌尿系统杂志，2006， 26 (6) ， 849)。 顺铂剂量 依赖的肾毒性限制了其临床治疗肿瘤的效果。随后许多非铂族金属的配合物，都 显示对人和实验动物的肿瘤有效，如膦基-烃基VI族金属络合物具有良好在抗肿 瘤方面的应用(CN92104058.X制备膦基-烃基Vl族金属络合物及含有这些络合 物的抗肿瘤组合物方法其小鼠抗肿瘤组合物及其制备过程)。己报道的抗肿瘤 配合物主要包括过渡金属钛、钒、铌、钼、铼、钌、铑、铱、铂以及铜和金等重 金属元素配合物(Dreicer R.， Propert K. J., Roth B. J., et al, Caneer， 1997, 79(1): 110.曲平，何华，化学进展，2006， 18 (12) ， 1646。 李风华，吴红星， 林华宽，高等学校化学学报，2006， 27 (10) ， 1800)。而具有抗肿瘤和 对抗Ca2+诱发的线粒体的肿胀功能的锰配合物未见报道。肝组织内线粒体丰富， 由肝细胞制备的线粒体有一定的生物活性，可以反映化合物对线粒体的直接作 用。线粒体肿胀是其中最直观的一个指标。钙离子诱导下，线粒体发生肿胀，是 线粒体自我调控功能的表现之一。对抗Ca2+诱发的线粒体肿胀的化合物在抗衰和治疗缺血再灌注损伤方面有广 阔的应用前景(李毅，黄永青，郑民缨，杨海华，徐评议，刘焯霖，国际 遗传学杂志，2007, 30 G)，l卯)。我们专利技术的具有抗肿瘤活性和对抗〔&2+ 诱发的线粒体肿胀功能的锰配合物为高效低毒抗肿瘤药的研制开辟了一条新途 径。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种具有抗肿瘤和影响线粒体功能的锰配合物及其制 备方法。本专利技术用化学方法合成了一个新的锰配合物，并运用物理手段确定了配合物 的结构。体外抗肿瘤活性测试研究了配合物对肿瘤细胞的影响，发现锰配合物对 肿瘤细胞A549， Hela、 H印G-2和Ecal09生长均有强的抑制作用，能诱导肿瘤细 胞凋亡；配合物以剂量的方式对抗Ca2+诱发的线粒体的肿胀功能。所以锰配合物 成为新的具有抗肿瘤活性和治疗Ca2+诱发的线粒体的肿胀相关疾病的小分子药 用先导物。一种具有抗肿瘤和影响线粒体功能的锰配合物，其结构式为上述抗肿瘤和影响线粒体功能的锰配合物的制备方法，其特征在于将N-烯丙基二吡啶甲基胺和MnCl2按摩尔比l: l溶于甲醇溶液中，控制在 30-100°C;最佳反应温度为8(TC，反应时间2-8小时，最佳反应时间为4小时， 去甲醇获得淡黄色锰配合物二 氯)二氯二 (N-烯丙基二吡啶甲基胺)双 锰(II) 。 Yield: 80%，分子式C30H34Cl4Mn2N6。元素分析实测 值C， 49.40% ; H， 4.53% ; N， 11.46; Mn， 14.21%;计算值C， 49.34%; H， 4.69%; N， 11.51; Mn, 14.19%。红外光谱数据(IR， era—1) : 2936， 1615， 1577，简写为L2Mn2Cl4 ，其中L代表:1498， 1037， 841， 806， 506。锰配合物的制备路线如下-"lMn"代表lpmolMn-ENP配合物，"Ca2+"为钙离子，"Mn"代表只加药物 而不加钙离子组，"BL"表示空白组，"Mn+Ca2+"表示先加不同浓度化合物孵育 3min后再加钙离子。本专利技术用化学方法合成了一个新的锰配合物，并运用物理手段确定了配合物 的结构。研究了锰配合物体外抗肿瘤活性，MTT实验结果显示我们合成的锰配 合物对肿瘤细胞A549， Hela、 HepG-2和Ecal09生长均有强的抑制作用，能诱 导肿瘤细胞凋亡；配合物以剂量的方式对抗C^+诱发的线粒体的肿胀功能。所以 锰配合物成为新的具有抗肿瘤活性和治疗Ca^诱发的线粒体的肿胀相关疾病的 小分子药用先导物。 附图说明图1锰配合物对50nmolC^+诱导的小鼠肝脏线粒体肿胀的影响具体实施方式 1试剂和原料实验中所用试剂均为分析纯，除特别注明外，未经进一步处理。元素分析用 Carlo-Erba-l 106型元素分析仪测定，红外光谱用Fr-IR 169(固体用KBr压片)。抗肿瘤试验试剂如下(1) RPMI1640培养基(RPMI 1640+10%小牛血清 +HEPES 3.5g/l +NaHC03 2.2g/l +青霉素0.13g/l +链霉素0.15g/l) 。 (2)高糖 DMEM培养基 (DMEM +10%小牛血清+ HEPES 3.5g/l + NaHC03 2.2g/l +青霉 素0.13g/l+链霉素0.15g/1) 。 (3) MTT (美国Amresco公司产品)。 2、锰配合物的合成实施例l (最价反应条件举例)将N-烯丙基二吡啶甲基胺和MnCl2按摩尔比1: 1溶于甲醇溶液中，控制反应温度为80°C，反应时间4小时，冷至室温， 蒸去甲醇获得淡黄色锰配合物二 (p氯)二氯二 (N-烯丙基二吡啶甲基胺)双锰(II) 。 Yield: 80%。 分子式C3QH34Cl4Mn2N6。元素分析实测 值c， 49.40% ; H， 4.53% ; N， 11.46; Mn， 14.21%;计算值C， 49.34%; H， 4.69%; N， 11.51; Mn， 14.19%。红外光谱数据(IR， cm-l) 2936， 1615， 1577， 1498， 1037， 841， 806， 506。实施例2:将N-烯丙基二吡啶甲基胺和MnCl2按摩尔比h 2溶于甲醇溶 液中，控制反应温度为8CTC，反应时间4小时，冷至室温，蒸去甲醇获得淡黄 色锰配合物二 (k氯)二氯二 (N-烯丙基二吡啶甲基胺)双锰(II) 。 Yield: 40%。实施例3:将N-烯丙基二吡啶甲基胺和MnCl2按摩尔比1: 1溶于甲醇溶 液中，控制反应温度为4(TC,反应时间8小时，冷至室温，蒸去甲醇获得淡黄 色锰配合物二 (p-氯)二氯二 (N-本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有抗肿瘤和影响线粒体功能的锰配合物，其结构式为：＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈秋云，黄娟，高静，郭文杰，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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