抗冠状病毒剂制造技术

本发明专利技术提供以奈非那韦为代表的化合物或它的药学上允许的盐作为有效成分的抗冠状病毒剂，以该抗冠状病毒剂作为有效成分的抗ＳＡＲＳ剂、和使用该抗ＳＡＲＳ剂的ＳＡＲＳ治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗冠状病毒剂、抗SARS剂及SARS的治疗方法。
技术介绍
2003年，严重急性呼吸道症候群(SARSSevere Acute RespiratorySyndrome)(请参照感染症学杂志第77卷第5号第303～309页)在亚洲各国大面积流行。然而，引发SARS的原因的冠状病毒(与SARS有关的冠状病毒；以下称为“SARS病毒”)是一种新型病毒，对这种病毒有效的治疗药物尚未发现。Rockefeller大学的David Ho.教授们报导了他们的发现，即，HIV的融合阻碍剂T20(Fuseon)对抗SARS冠状病毒也是有效的。然而，包括T20的各种抗HIV剂适用于SARS病毒时，几乎得不到任何效果。另外，虽然还报导了这样一种发现，即，甘草酸对SARS病毒有效(参见Lancet，361，p.2045-46，2003)，但其效果极其微弱。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提供一种抗冠状病毒活性高的化合物或药剂。本专利技术人使用生物信息技术对由CDC解读的SARS冠状病毒的基因组进行了独自的解析，其结果发现HIV(人类免疫缺陷病毒)对人类的感染机理与SARS病毒对人类感染的机理相似。基于这样的发现，本专利技术人反复进行了深入的研究，其结果发现，作为抗HIV药已知的化合物中的特定的某些化合物显示出高的抗冠状病毒效果，并至此完成了本专利技术。即，本专利技术是提供如下的抗冠状病毒剂，抗SARS剂、及SARS的治疗方法。1、一种以通式(1)式表示的化合物或它的药学上允许的盐作为有效成分的抗冠状病毒剂，通式(1)为 R2表示C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的烷氨基、酰胺基、羧基、氨基、羟基、卤原子。n表示0或1～3的整数。]2、根据第1项记载的抗冠状病毒剂，通式(1)中的R1由通式(4)来表示。 3、根据第1项记载的抗冠状病毒剂，通式(1)表示的化合物是通式(5)表示的化合物。 4、根据上述1～3项中的任何一项记载的抗冠状病毒剂，冠状病毒是有关SARS的冠状病毒。5、根据上述1～4项中的任何一项记载的抗冠状病毒剂，以通式(1)表示化合物的在药学上允许的盐是甲磺酸盐。6、一种抗SARS剂，以上述1～5项中的任一项记载的抗冠状病毒剂作为有效成分，含有药学上允许的载体、赋形剂或稀释剂。7、一种使用上述6项中记载的抗SARS剂的SARS治疗方法。附图说明图1是表示在存在或者不存在奈非那韦的情况下的SARS病毒培养结果。A是不存在奈非那韦时的志贺样毒素电子显微镜照片；B是存在奈非那韦时的志贺样毒素电子显微镜照片；C是不存在奈非那韦时，利用免疫荧光法染色的结果；D是存在奈非那韦时，利用免疫荧光法染色的结果；E是志贺样毒素中的SARS病毒的RNA量(E)。具体实施例方式本专利技术的抗冠状病毒剂的特征在于，以通式(1)表示的化合物或它的药学上允许的盐作为有效成分，通式(1)为 R2表示C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的烷氨基、酰胺基、羧基、氨基、羟基、卤原子。n表示0或1～3的整数。]另外，本专利技术的抗SARS剂的特征在于，以本专利技术的抗冠状病毒剂作为有效成分，含有药学上允许的载体，赋形剂或稀释剂。另外本专利技术的SARS治疗方法的特征在于，使用本专利技术的抗SARS剂。通式(1)中，R1优选以下述通式(4)表示。 R1更优选以下述通式(6)表示。在上述通式(1)～(5)中，分别地，当存在多个R2时，可以是相同的取代基也可以是不同的取代基。另外，分别地，当存在多个R3以及R4时，同样地，可以是相同的取代基也可以是不同的取代基。C1-C4的烷基可以是直链的，也可以是支链的。优选地，可举例甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、sec-丁基、t-丁基等。C1-C4的烷氧基可以是直链的，也可以是支链的。优选地，可举例甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、t-丁氧基等。C1-C4的烷氨基可以是直链的，也可以是支链的。优选地，可举例甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、t-丁氨基等。另外，作为卤原子可举例F、Cl、Br或I。本专利技术中，以通式(1)表示的化合物最优选为以下述通式(5)表示的奈非那韦(Nelfinavir)。 由于通式(1)表示的化合物或它的盐能抑制冠状病毒的增殖，可治疗或者预防SARS，尤其是对SARS病毒具有高效果。只要SARS病毒是引起SARS或与其类似的病患的冠状病毒或它的近似种，其种类没有任何限定。本专利技术中，作为药学上允许的盐，只要该盐能显示出抗SARS病毒效果，就没有任何限定。例如，可举例盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、磺酸盐、溴化氢酸盐等无机酸盐，醋酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸、安息香酸盐、苯磺酸盐、p-甲苯磺酸盐、甲磺酸盐等有机酸盐。其中，优选有机酸盐，更优选甲磺酸盐。以通式(1)表示的化合物或其盐，可通过常规方法来制造(例如，Journal of Medicinal Chemistry，1997，Vol.40，No.24，p.3979-3985等)。另外，作为本专利技术的化合物的一例的奈非那韦或奈非那韦·甲磺酸盐是公知的化合物，可使用常规方法(例如，Journal of Medicinal Chemistry，1997，Vol.40，No.24，p.3979-3985等)来制造，也可使用市售产品。在制造以通式(1)表示的化合物或其盐时，可利用通常的分离手段很容易地单独分离精制。作为该手段，例如，可列举出吸附色谱法、制备性的薄层色谱法、再结晶、溶剂萃取等方法。另外，可利用NMR等通常的确认手段来确认得到的本专利技术的化合物。进一步，以通式(1)表示的化合物或其盐中，具有游离羟基的可按照常规方法使其成为碱金属盐，例如钠盐、钾盐等，碱土类金属盐、例如钙盐、镁盐等，以及铜盐等，这些也具有与游离形态的本专利技术化合物一样的药理活性，被包含在本专利技术中。以通式(1)表示的化合物或其盐，根据需要，可与药学上允许的载体、赋形剂、稀释剂等一起使用，用作治疗SARS的抗SARS剂(以下称作“本专利技术医药组合物”)。作为载体，可举出根据制剂的使用形态而通常使用的填充剂、增量剂、粘合剂、增湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等稀释剂或赋形剂等，这些可根据所得制剂的剂量单位而适当选择并使用。该制剂的形态可根据治疗目的选择各种形态，作为其代表性形态，可举出片剂、丸剂、散剂、液剂、悬浮剂、胶囊剂、栓剂、注射剂(液剂、悬浮剂等)、喷雾剂、气溶胶剂、吸入剂、持续释放性微胶囊剂等。本专利技术医药组合物中所含的有效成分的量，可从很宽的范围内进行适当的选择，其范围通常为0.00001～70重量％、优选为0.0001～5重量％。另外，本专利技术医药组合物中还可添加各种添加剂，例如缓冲剂、等张剂、螯合剂等。作为缓冲剂，可举出磷酸、醋酸、柠檬酸、ε-氨基已酸、谷氨酸和/或它们对应的盐(例如，它们的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等碱金属盐和碱土金属盐)等。作为等张剂可举出，例如，氯化钠、氯化钾、糖类、甘油等。作为螯合剂可举出，例如，依地酸钠、柠檬酸等。本专利技术的医药组合物可以以溶液制剂使用，除此之外，还可将其冷冻干燥并保存，以后使用时，用含有水、生理食盐水等的缓冲液等溶解，调制成适当浓度后使本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗冠状病毒剂，以通式（１）表示的化合物或它的药学上允许的盐作为有效成分，通式（１）为，＊＊＊（１）式中，Ｒ↑［１］由通式（２）或通式（３）来表示，＊＊＊（２）Ｙ表示Ｓ、Ｏ、或ＮＨ；Ｒ↑［３］表示Ｃ ↓［１］－Ｃ↓［４］的烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］的烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］的烷氨基、酰胺基、羧基、氨基、羟基、卤原子；ｍ表示０或１；ｐ表示０或１～５的整数，＊＊＊（３）Ｙ、Ｒ↑［３］以及ｍ的意义和上述相同；ｐ表示 ０或１；ｒ表示０或１～６的整数，Ｒ↑［２］表示Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］的烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］的烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］的烷氨基、酰胺基、羧基、氨基、羟基、卤原子；ｎ表示０或１～３的整数。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：藤井信孝，山本直树，
申请(专利权)人：阿利健制药有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]