本发明专利技术的目的在于，提供对尼帕病毒传染病安全且有效的疫苗及在上述疫苗的制造中使用的载体，以及提供对麻疹和尼帕病毒传染病发挥优异的防御效果而且能够消除接种时的复杂性的二价疫苗。根据本发明专利技术，提供在麻疹病毒基因组中插入了用来编码参与防御尼帕病毒传染病发病的蛋白的基因的重组体麻疹病毒。参与防御尼帕病毒传染病发病的蛋白优选为作为膜蛋白的G蛋白或F蛋白。进而，本发明专利技术还涉及含有上述重组麻疹病毒的、针对麻疹和尼帕病毒传染病的二价疫苗和从采集自感染有上述重组麻疹病毒的动物的体液得到的抗血清。此外，还提供一种针对尼帕病毒传染病的疫苗的制造方法，其特征在于，在针对尼帕病毒传染病的疫苗的制造中使用麻疹病毒作为疫苗载体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有针对麻疹和尼帕病毒(即，Nipah virus)传染病的疫苗作用的重组体麻疹病毒、含有其的疫苗及由其得到的抗血清。
技术介绍
尼帕病毒传染病是1998年 1999年 在马来西亚首次出现的新发病毒传染病，有显示激烈的呼吸器症状、脑炎等的265名患者和107名死者。最初的流行发生在养猪地带，并明确了从猪向人扩散传染。自然宿主为狐蝠(fruit bat)。从那之后在马来西亚未见该疾病的再度发生，2003年 2004年，在孟加拉国出现致死率高达70%以上的流行，有50多名死者。在孟加拉国至今仍发散性地发生，每年有一定数量的患者死亡。而且，在孟加拉国的流行中强烈暗示着在猪不参与的情况下也会发生从自然宿主即狐蝠向人的直接传染或从人向人的传播。人体的临床症状主要为脑炎症状。潜伏期为4 18天，从发热开始，引起头痛、嗜睡。也有声称头僵硬、不安、麻痹、恶心、眩晕的患者。进而，还会出现方向感丧失、混乱状态、异常行为、记忆丧失等症状，在重症例中3 30天后陷入昏睡并死亡。在恢复的情况下在3天 2周左右恢复。呼吸器症状罕见。尼帕病毒是属于副黏病毒科的亨尼帕病毒属的病毒。最近缘的亨德拉病毒(hendra virus)是1994年在澳大利亚出现的新发病毒传染病的致病病毒,马因出血性肺炎而死亡，从马向人传染，人也因急性呼吸器症状和脑炎而有2人死亡。尼帕病毒和亨尼帕病毒均是以Ephrin-B2这样的具有细胞质信号转导域的跨膜型蛋白作为受体对宿主细胞进行感染。已知在血管内皮细胞、脑神经细胞中发现该Ephrin-B2，由此能够说明尼帕病毒的宽泛的宿主域、引起全身性感染症状的理由之一。治疗采用通常的病毒性疾病的对症疗法。目前还没有有效的治疗法。此外，也可以使用作为抗病毒剂的病毒唑，其有效性还不明确。在严重程度时，致死率高，恢复后显示作为后遗症的神经症状的例子也较多。在动物实验中表明作为疫苗，通过使用了表达尼帕病毒的F蛋白和G蛋白的牛痘病毒的免疫，从而取得了一定的效果。但是，不能确认出对AIDS患者等免疫抑制状态的人体的安全性，因此使用了牛痘病毒的重组病毒疫苗并未付诸实用化。另一方面，麻疹是迄今为止在一般的幼儿期疾病中最常见的疾病。临床的特征为在发热、鼻伤风、结膜炎等前驱症状之后，在头部出现发疹，接着扩散到胸部、躯干、四肢。常常引发中耳炎、格鲁布性喉炎、支气管炎、支气管肺炎等并发症。在低营养的幼儿因麻疹而死亡的情况下，通常死因为细菌性肺炎。但是，最危险的麻疹并发症是急性感染性脑病，其以每1，000例麻疹病例有I例的比例发生，死亡率约达15%，在众多的病例中即使免除了死亡的风险也会终身留有神经系统后遗症。在预防接种不太盛行的国家，每2、3年反复大规模的流行，主要多发在晚秋至春天。1963年麻疹疫苗在美国得到认可，在这之前每2、3年反复大规模的流行，据报道在大规模的流行的年份年间有50万人的麻疹患者并有约500人因麻疹而死亡。1963年以后麻疹患者的报道锐减，也不会每2、3年出现大规模的流行，据报道在1983年缩减到年间有1497人的麻疹患者。但是，在发展中国家，出生后I年以内的幼儿麻疹的死亡率高，世界卫生组织(WHO)将预防接种列入最优先事项并以扩大预防接种的一部分的形式加以实施。与先进国 家的情况相比，在这些地域上来自母体的抗体的降低也更快，幼儿从很早起就对麻疹呈敏感性，因此低营养的幼儿的麻疹的死亡是幼儿的死亡的主要原因之一。麻疫是由分类为副黏病毒科(Paramyxoviridae)、麻疫病毒属(Morbillivirus)的麻疹病毒(Measles Virus)而引起的。病毒粒子具有多态性的椭圆形结构，其直径为100 250nm。在内部的壳体中具有螺旋形的阴性的RNA基因组，外部的被膜具有矩阵蛋白及血球凝集素01)蛋白、融合(F)蛋白的短的表面糖蛋白(M)突起。H蛋白和F蛋白对病毒的细胞吸附、细胞融合是必要的，M蛋白对病毒的组装(assembly)是必要的。作为病毒蛋白，存在6种结构蛋白和I种非结构蛋白。作为针对麻疹的疫苗，使用通过以细胞培养对麻疹病毒进行传代而弱毒化的活疫苗，免疫的效果长时间持续。但是，迄今为止还未见到以麻疹病毒用作尼帕病毒传染病的疫苗的载体这样的构本巨o
技术实现思路
专利技术所要解决的课题如上所述，对尼帕病毒传染病有效的疫苗还尚未付诸实用化。因此，本专利技术的目的在于，提供对尼帕病毒传染病安全且有效的疫苗以及在上述疫苗的制造中使用的载体。进而，本专利技术的目的在于，提供对麻疹病毒及尼帕病毒传染病发挥优异的防御效果而且能够消除接种时的复杂性的二价疫苗。用于解决课题的手段本专利技术人等在开发有效的尼帕病毒疫苗的研讨中，着眼于使用了病毒疫苗载体的疫苗的制作，在其过程中，得出使用麻疹病毒作为载体这样的构思。麻疹病毒其作为活疫苗的安全性和效果得以确立，因此从在诱导有效的免疫反应、能够赋予终生免疫等方面是否能够用作病毒疫苗载体的构想出发，尝试了在麻疹病毒中插入编码防御尼帕病毒感染的抗原的基因而制作重组体麻疹病毒。本专利技术人等深入研究的结果发现这样得到的重组体麻疹病毒能够使所插入的外来基因即防御尼帕病毒感染的抗原基因在感染细胞内稳定地表达，从而能够作为多价疫苗用的病毒载体。即，能够得到作为针对麻疹和尼帕病毒传染病的疫苗而有用的重组体麻疹病毒。因此，本专利技术的主旨为一种重组体麻疹病毒，其在麻疹病毒基因组中插入了用来编码参与防御尼帕病毒传染病发病的蛋白的基因。此外，本专利技术为一种重组体麻疹病毒，其在生物体接种后能够在感染细胞内表达防御尼帕病毒传染病发病的蛋白，且该重组体麻疹病毒具有传播力。进而，本专利技术涉及一种上述重组体麻疹病，其特征在于，I个以上的麻疹病毒基因组基因、尤其是麻疹病毒功能蛋白基因发生了改变。上述重组体麻疹病毒中，可以含有除编码参与防御尼帕病毒传染病发病的蛋白的基因以外的外来基因，例如针对癌特异性标记分子的单克隆抗体的抗原识别部位基因等。进而，本专利技术还涉及一种上述重组体麻疹病毒中含有的RNA和一种含有能够转录该重组体麻疹病毒基因组RNA的模板cDNA的DNA。该DNA优选为质粒的形态。此外，本专利技术还涉及一种含有上述重组体麻疹病毒的、针对麻疹及尼帕病毒传染病的二价疫苗。进而，还涉及一种从采集自感染有上述重组麻疹病毒 的动物的体液得到的抗血清。此外，本专利技术还提供了一种针对尼帕病毒传染病的疫苗的制造方法，其特征在于，在针对尼帕病毒传染病的疫苗的制造中使用麻疹 病毒作为疫苗载体。专利技术效果如以上说明的那样，根据本专利技术，能够提供给迄今为止未能付诸实用化的针对尼帕病毒传染病的疫苗，而且，麻疹和尼帕病毒传染病的防御通过接种单一的重组体麻疹病毒疫苗而成为可能。此外，利用针对尼帕病毒传染病的抗血清能够诊断和治疗尼帕病毒。附图说明图I是表示制作pMV_HL(7+)的概况的图。图2是表示重组麻疹病毒(MV-NiVG)感染细胞中NiVG的表达的图。具体实施例方式以下，对本专利技术的重组体麻疹病毒及含有其的疫苗进行详细说明。本专利技术的特征在于，在针对尼帕病毒传染病的疫苗的制造中使用麻疹病毒作为疫苗载体。即，制造在麻疹病毒基因组中插入了用来编码参与防御尼帕病毒传染病发病的蛋白的基因的重组体麻疹病毒，并将其用作疫苗。在本专利技术的重组体麻疹病毒的制作中，可以利本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种重组体麻疹病毒，其是在麻疹病毒基因组中插入编码参与防御尼帕病毒传染病发病的蛋白的基因而成的。2.—种重组体麻疹病毒，其在生物体接种后能够在感染细胞内表达防御尼帕病毒传染病发病的蛋白，该重组体麻疹病毒具有传播力。3.根据权利要求I或2所述的重组体麻疹病毒，其特征在于，I个以上的麻疹病毒基因组基因发生了改变。4.根据权利要求I 3中任一项所述的重组体麻疹病毒，其特征在于，其还含有除编码与防御尼帕病毒传染病发病相关的蛋白的基因以外的外来基因。5.一种RNA，其为权利要求I 4中任一项所述的重组体麻...
【专利技术属性】
技术研发人员：甲斐知惠，米田美佐子，
申请(专利权)人：阿利健制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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