一种短链脂肪酸囊泡的制备方法技术

一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，属于囊泡制备技术领域。其以碳链小于8的短链脂肪酸为原料，在胺类或氨基酸质子化作用下，通过pH滴定，在溶液pH=pka时形成短链脂肪酸囊泡。本发明专利技术短链脂肪酸在水体系中自组装形成囊泡，以生物体内主要脂肪酸为自组装，相容性好，有利于协同运载，为O/W运载体系开发提供了一条新的可实施的有效途径。

Preparation method of short chain fatty acid vesicle

A short chain fatty acid vesicle preparation method, which belongs to the technical field of vesicle preparation. With short chain fatty acids of less than 8 carbon chain as the raw materials, the short chain fatty acid vesicles were formed by pH=pka titration in the presence of amines or amino acids by pH titration. The invention of short chain fatty acids in aqueous self-assembled vesicles to the main fatty acids in vivo for self-assembly, good compatibility, is conducive to collaborative delivery, provides an effective way to implement the new delivery system for O/W development.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于囊泡制备
，具体涉及一种短链脂肪酸囊泡的制备方法。
技术介绍
脂肪酸（FattyAcid），是含有羧基的脂肪族碳氢链，其结构通式为CH3[CH2]nCOOH。脂肪酸与人密切相关，日常生活中较为多见的饱和脂肪酸有辛酸、癸酸、月桂酸、豆蔻酸、软脂酸、硬脂酸、花生酸等。短链脂肪酸（由不易消化的糖类在结肠中酵解的产物）在人体中占据了重要的地位，如乙酸、丙酸和丁酸等。Mclaughlin研究了脂肪酸调节缩胆囊素的链长依赖机制，发现不同碳链脂肪酸能促进缩胆囊素的释放浓度。Nanji通过给动物实验，发现富含饱和脂肪酸的膳食能够修复酒精性肝损伤。傅红通过以人高分化结肠癌Caco-2为模型，发现短链脂肪酸对人结肠癌细胞增殖、分化与转移具有明显抑制效果；谭力通过建立大鼠盲襻综合征模型，研究大鼠血浆Ｄ-Ｌ乳酸和短链脂肪酸代谢的变化，发现短链脂肪酸还具有调节肠道菌群和改善肠道功能的作用。囊泡(vesicle)作为一种重要的自组装纳米结构，是由特殊分子自发形成，有序排列的双层或多层膜形成一种纳米空心结构，具有运载、增溶、缓释等特点，广泛应用于药品、食品等行业。在食品工业中，囊泡在食品中主要的应用包括改善食品成分的质构，封装食品原料或添加剂，控制风味物质的释放以及提高营养物质的利用率。如将蛋白酶封装在磷脂囊泡中，够在奶酪凝结中保持良好的活性，在奶酪成熟过程中减少乳清氮元素的损失，控制苦味的产生；将乳酸链球菌肽包埋在囊泡中，实现腐败微生物的地方定向释放，抑制奶酪的腐败。囊泡也广泛应用于功能性食品添加剂中：将添加剂封包于磷脂囊泡中，可有效减少这些物质在加工保存中的损失，提高脂溶性添加剂的溶解度，增强其吸收率，添加剂以这种方式进入体内后，还可以其免受体内消化液的破坏作用，并具有定向控释的效果；维生素C和维生素E包埋在磷脂囊泡中，以增强口服效果，添加到营养品中，生物活性得到了较好的保护。囊泡用作抗肿瘤药物的载体时，能够降低包埋药物的毒性，克服耐药性，提高治疗效果。Kakinuma利用热敏性脂质体，通过给大鼠脑部加热，增加了药物在脑部肿瘤部位的聚集，提高疗效。Kubo利用磁性脂质体治疗仓鼠的骨内瘤，发现其靶向治疗效果明显；囊泡还可以用作抗菌药物和激素药物的载体，并具有良好的效果。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术的目的在于设计提供一种短链脂肪酸囊泡的制备方法的技术方案。该方法采用生物相溶性的短链脂肪酸为原料，生物相容性好，可应用于食品、保健品、化妆品、医药、生物化工等领域，特别适生物药物运载体系，具有提高生物相容性、pH响应等优势。所述的一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于以碳链小于8的短链脂肪酸为原料，在胺类或氨基酸质子化作用下，通过pH滴定，在溶液pH=pka时形成短链脂肪酸囊泡。所述的一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于将短链脂肪酸溶于水相溶液，加入胺类或氨基酸质子化。所述的一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于短链脂肪酸按摩尔比1-5:0.5的比例与胺类或氨基酸混合均匀。所述的一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于短链脂肪酸的碳链大于4且小于8。所述的一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于调节pH值=6.5-9.5。所述的一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于短链脂肪酸囊泡粒径范围为60-180nm。所述的一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于水相溶液为去离子水或pH在6-8的缓冲溶液。上述的一种短链脂肪酸囊泡的制备方法设计合理，与现有技术相比具有以下有益效果：1、本专利技术提供了一种以人体内常见短链脂肪酸在水体系中自组装形成囊泡方法，可用于水溶性溶剂环境，提高水体系运载有效浓度。使用本专利技术的脂肪酸运载体系生物相溶性好，可以有效增溶，并且可大幅度提高生物利用度，符合药物运载体系的需求。2、本专利技术短链脂肪酸在水体系中自组装形成囊泡作为一种新型的水相低毒载体，粒径范围60-400nm，符合研究资料，粒径在几百纳米左右更易被细胞吞噬，有利于被负载成分达到靶向目标。同时，对负载成分有一定缓释作用。3、本专利技术短链脂肪酸在水体系中自组装形成囊泡，以生物体内主要脂肪酸为自组装，相容性好，有利于协同运载，为O/W运载体系开发提供了一条新的可实施的有效途径。附图说明图1为透射电子显微镜（TEM）图像，图中为庚酸(100mM)与乙胺（100mM）在不同pH下微结构图像；图2为低温透射电子显微镜（cyro-TEM）图像，图中分别为丁酸、戊酸、已酸、庚酸在pH=7.4形成的囊泡cyro-TEM图像；图3为FT-IR谱图对照，图中分别为链长为4到8短链脂肪酸FT-IR谱图。具体实施方式以下结合实施例来进一步说明本专利技术。实施例1一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，将丁酸、戊酸、已酸或庚酸和乙胺按5mmol/L和0.5mmol/L溶解于去离子水中混合，搅拌5-10min，平衡10-60min，调节pH=6.5-9.5，即可制得自组装囊泡溶液。分别通过动态光散射和低温透射电子显微所表征：图2为脂肪酸和乙胺自组装形成pH响应囊泡的低温透射电子显微镜图像，表明形成均一稳定的脂肪酸囊泡，囊泡粒径范围为60-180nm。实施例2短链脂肪酸囊泡pH响应性实验验证：将庚酸和乙胺按1mmol/L和1mmol/L溶解于去离子水或pH为6-8的缓冲溶液中并均匀混合，然后调节pH=3-10。在不同pH范围通过动态光散射和透射电子显微进行形貌表征：图1为庚酸和乙胺自组装形成pH响应囊泡的透射电子显微镜图像，表明在pH=6.5-9.5能形成囊泡，当pH>9.5囊泡完全解聚形成胶束结构。实施例3不同链长脂肪酸形成囊泡实验：将丁酸，或戊酸，或已酸，或庚酸，或辛酸和乙胺按5mmol/L和0.5mmol/L溶解于水中并均匀混合，调节pH=6.5-9.5。取样进行傅里叶红外进行400-4000cm-1扫描：图3为链长为4到8短链脂肪酸为庚酸和乙胺自组装形成pH响应囊泡的FT-IR谱图变化，在1560cm-1和1645cm-1出峰位移及裂峰表明脂肪酸中的羰基形成氢键，进一步证明短链脂肪酸自组装形成囊泡。实施例4在不同链长胺对脂肪酸形成囊泡实验：将庚酸和乙胺，或丙胺，或丁胺，戊胺，或已胺，或庚胺按0.2mmol/L和0.1mmol/L溶解于水中并均匀混合，调节pH=6.5-9.5。取样通过动态光散射和透射电子显微进行形貌表征均能形成囊泡。实施例5在不同链长胺对脂肪酸形成囊泡实验：将庚酸和乙胺，或丙胺，或丁胺，戊胺，或已胺，或庚胺按0.2mmol/L和0.2mmol/L溶解于去离子水中并均匀混合，取不同pH范围进行表征。同样可得，样品通过动态光散射和透射电子显微在pH6.5与pH9.5存在相转变过程。实施例6碱性氨基酸与短链脂肪酸形成囊泡实验：将庚酸和组氨酸，或苯丙氨酸，或赖氨酸按0.2mmol/L和0.2mmol/L溶解于去离子水中并均匀混合，调节pH值=6.5-9.5，即可制得自组装囊泡溶液。取样通过动态光散射和透射电子显微进行形貌表征均能形成囊泡。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于以碳链小于8的短链脂肪酸为原料，在胺类或氨基酸质子化作用下，通过pH滴定，在溶液pH=pka时形成短链脂肪酸囊泡。

【技术特征摘要】
1.一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于以碳链小于8的短链脂肪酸为原料，在胺类或氨基酸质子化作用下，通过pH滴定，在溶液pH=pka时形成短链脂肪酸囊泡。2.如权利要求1所述的一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于将短链脂肪酸溶于水相溶液，加入胺类或氨基酸质子化。3.如权利要求1或2所述的一种短链脂肪酸囊泡的制备方法，其特征在于短链脂肪酸按摩尔比0.5-5:0.5的比例与胺类或氨基酸混合均...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈丽春，
申请(专利权)人：浙江科技学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33