特征在于其粉末Ｘ－射线衍射图的式（Ⅰ）化合物的β晶形以及含有其的药物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】培哚普利精氨酸盐的P晶形、其制备方法和含有其的药物组合物本专利技术涉及式(I)培咮普利的L-精氨酸盐的p晶形、其制备方法和含有 其的药物組合物，<formula>formula see original document page 4</formula>培哚普利及其可药用盐，更特别是其精氨酸盐，具有有价值的药理学 性质。它们的主要性质是抑制血管紧张素I转化酶(或激肽酶II)，这一方面 可以阻止十肽血管紧张素I转化为八肽血管紧张素II (一种血管收缩剂)， 另一方面还可阻止緩激肽(一种血管扩张剂)降解为非活性肽。这两种作用 使得培哚普利在心血管病、更特别是动脉高血压与心力衰竭方面具有有益 的作用。培咮普利、其制备及其治疗用途已经在欧洲专利i兌明书EP 0 049 658 中有描述。培哚普利的精氨酸盐已经在欧洲专利说明书EP 1 354 873中述及。 鉴于该化合物的药学价值，获得稳定性优良的该化合物是最重要的，所述稳定性主要是就吸湿性、粉末可加工性、固体可滤过性、可磨性和溶剂保留性而言的。获得良好定义的晶形能够满足那些要求。专利说明书EP 1 354 873描述了培咮普利的精氨酸盐。但是，该文件 没有说明用于获得良好定义的晶形的盐的条件。本申请人现在已经发现，培哚普利的精氨酸盐可以以良好定义的晶形形式获得，其结果是，具有对滤过性、千燥和配制容易性而言有价值的特 性。更具体而言，本专利技术涉及式(I)化合物的P晶形，其特征在于采用具有铜对阴极的衍射计测定和以角(。)表示的下述粉末X-射线衍射峰4.3、 19.1和21.6。本专利技术优选涉及式(I)化合物的P晶形，其特征在于采用具有铜对阴极 的衍射计测定和以20角(。)表示的下述粉末X-射线衍射峰4.3、 11.1、 12.2、 16.2、 19.1、 19.6和21.6。本专利技术甚至更优选涉及式(I)化合物的p晶形，其特征在于采用衍射计 (铜对阴极)测定和以晶面间距d、布M角20、强度和相对强度(以占最强 线的百分数表示)表示的下述粉末X-射线衍射图<table>table see original document page 5</column></row><table>本专利技术还涉及式(I)化合物的P晶形的制备方法，其中，将培咮普利的(L)-精氨酸盐与曱苯或乙腈一起回流加热，然后将所得晶体趁热滤出，干本专利技术还涉及包含作为活性成分的式(I)化合物的P晶形以及一种或多 种适宜的惰性无毒赋形剂的药物组合物。在本专利技术的药物组合物中，可提 及的更特别是适于口服、胃肠道外(静脉内或皮下)或经鼻施用的那些，例 如片剂或糖衣丸、舌下片、明皿嚢剂、锭剂、栓剂、乳骨剂、软膏剂、 皮肤凝胶、可注射制剂、可饮用混悬剂。所用剂量可以根据紊乱的性质和严重性、施用途径以及患者的年龄及体重进行调节。剂量在每天l至500mg之间变化， 一次或多次施用。 本专利技术的药物组合物还可以含有利尿剂如吲达帕胺。 下述实施例解释说明了本专利技术。 在下述实验条件下测定了粉末X-射线衍射语西门子D5005衍射计；闪烁检测器；铜对阴极，40KV电压，30mA电流强度；安装e-e，固定样本； 温度环境温度； 测定范围3。至30。； 每次测定之间的增量0.04°; 每步测定时间4秒； 固定狭缝1.6mm; K/ 滤光片(Ni); 无内标；采用西门子狭缝进行调零^^t;采用EVA软件(第9.0版)加工实验数据。实施例1:培咮普利精氨酸盐的P晶形将lOOg培咮普利(L)-精氨酸盐和5升乙腈加入反应器中并搅拌。然后 在搅拌下将混合物加热至回流状态。固体(开始是混悬液)完全溶解，接着 在数分钟后，固体在热的状态沉淀出。于回流状态搅拌l小时后，将所得 晶体在80X:滤出。将所得晶体干燥，得到无水形式的标题产物。粉末X-射錄衍射風培咮普利精氨酸盐的p晶形的粉末x-射线衍射图(衍射角)通过在下表中归纳的显著的线和强度以及相对强度(以占最强线的百分数表示)给出<table>table see original document page 7</column></row><table>实施例2:药物组合物制备IOOO片片剂的处方，每片含有4mg活性成分:实施例1的化合物...................................................4g羟丙基纤维素.........................................................2g小麦淀粉...............................................................10 g織.....................................................................100 g硬月旨酸镁...............................................................滑石粉..................................................................3g权利要求1. 式(I)培哚普利的L-精氨酸盐的β晶形，其特征在于采用具有铜对阴极的衍射计测定和以布拉格角2θ(°)表示的下述粉末X-射线衍射峰4.3、19.1和21.6。2. 根据权利要求l的式(I)化合物的p晶形，其特征在于采用具有铜对阴 极的衍射计测定和以布拉格角2e (。)表示的下述粉末X-射线衍射峰4.3、11.1、 12.2、 16.2、 19.1、 19.6和21.6。3. 根据权利要求1的式(I)化合物的P晶形，其特征在于采用衍射计(铜 对阴极)测定和以晶面间距d、布拉格角20、强度和相对强度(以占最强线的百分数表示)表示的下述粉末X-射线衍射图<table>table see original document page 3</column></row><table>4. 根据权利要求l-3任一项的式(I)化合物的p晶形的制备方法，其中， 将培哚普利的(L)-精氨酸盐与甲苯或乙腈一起回流加热，然后将所得晶体 趁热滤出，干燥。5. 药物组合物，包含作为活性成分的权利要求l-3任一项的化合物以及 一种或多种可药用的惰性无毒载体。6. 根据权利要求5的药物组合物，其特征在于其还含有利尿剂。7. 根据权利要求6的药物组合物，其特征在于所述的刮尿剂是吲达帕胺。8. 权利要求l-3任一项的化合物在制备用作血管紧张素I转化酶抑制剂 的药物中的用途。9. 权利要求l-3任一项的化合物在制备用于治疗心血管疾病的药物中 的用途。全文摘要特征在于其粉末X-射线衍射图的式(I)化合物的β晶形以及含有其的药物。文档编号C07D209/42GK101389604SQ200780006199 公开日2009年3月18日 申请日期2007年2月26日 优先权日2006年2月28日专利技术者G·科克雷尔, J-C·苏维, L·雷本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）培哚普利的Ｌ－精氨酸盐的β晶形， ＊＊＊ （Ⅰ） 其特征在于采用具有铜对阴极的衍射计测定和以布拉格角２θ（°）表示的下述粉末Ｘ－射线衍射峰：４．３、１９．１和２１．６。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：G科克雷尔，L雷菲布伍尔，JC苏维，P沃图亚特，
申请(专利权)人：瑟维尔实验室，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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