＊＊＊ 本发明专利技术涉及通式Ⅰ的取代的杂环苯并环烯烃或其可药用的盐，涉及它们的制备方法和它们作为镇痛剂的用途。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通式Ⅰ的取代杂环的苯并环烯烃和其可药用的盐。 其中R1代表OH、C1-6-烷氧基或-O-(C3-7)-环烷基；R2代表C1-6-烷基；R3代表C1-6-烷基、-(CH2)1-2-芳基、-(CH2)1-2-杂环基、-CH2-CH=C(R6)2，或-CH2-(C3-7)-环烷基；R4和R5，相互相同或不同，代表H、Cl、F、CF3、C1-6-烷基、OH、C1-6-烷氧基、O-(C3-7)-环烷基、-(CH2)0-2-芳基、-O-(CH2)0-2-芳基、α,β-或β,γ-O-(CH2)1-2-O-、杂环基、α,β-或β,γ-苯并基，它们是未取代的，或被Cl、F、CF3、OH、C1-6-烷基或C1-6-烷氧基，或-CON(R6R7)单或双取代；R6代表H或C1-6-烷基；R7代表H、C1-6-烷基、-(CH2)0-2-芳基或-CH2-(C3-C7)-环烷基，或R6和R7共同代表(-CH2-)5-7或(-CH2)2-O-(CH2)2-,X代表O、S、SO或SO2，和Y代表-(CH2)1-2-、-CH2-C(CH3)2-或-C(CH3)2-。本专利技术也涉及生产它们的方法，以及它们用作为药物。经典的阿片类如吗啡，对治疗严重或极度严重的疼痛是非常有效的。然而，因为它们所熟知的副作用，如呼吸抑制、呕吐、镇静和顽固性便秘，能产生耐受性，使它们的使用受到限制。另外，它们对神经病的偶发的疼痛无效，例如尤其对癌症患者所经受的疼痛无效。阿片是通过与受体结合发挥它们的镇痛作用的，该受体位于细胞膜并且是组成称之为G-蛋白-偶联受体家族的一部分。这些受体亚型的生化及药理学特性现在已使人们产生希望，即亚型-特异性阿片可能表现出，例如吗啡的不同的作用和副作用的特性。当吗啡选择性地结合至称之为μ-受体时，该内源性脑啡肽已被鉴定为δ选择性肽。而在同时，进一步的药理学研究已表明它有可能是多种这些阿片受体的亚型，以(μ1、μ2、κ1、κ2、κ3、δ1和δ2)存在。对于δ-受体-选择物质的生理意义的了解已经由于非-肽类拮抗剂naltrindol的发现从根本上拓宽了。因此在同时也确定了δ-激动剂具有自主的抗感受伤害的潜力。除了动物实验的多样性，对吗啡不再起镇痛效果的癌症患者使用肽的激动剂D-丙氨酸2-D-亮氨酸5-脑啡肽(DADL)也进行了研究。当鞘内给药时，DADL显示出了长效的镇痛效果。关于它们与“内源性类阿片拮抗剂”缩胆囊肽(CCK)的相互作用，δ-和μ-激动剂有明显区别。除了这个不同作用方面，δ-激动剂的副作用也不同于μ-激动剂，例如，较低程度的呼吸抑制。这些化合物用作镇痛剂在治疗上是有潜力的，或者，就极一般来说，对通常用δ-阿片受体治疗的所有病理条件具有潜在的用途。因此本专利技术最根本的目的是检定出有镇痛作用的物质，其生物效力主要或部分来源于δ-阿片受体。这些要求已由本专利技术的取代杂环的苯并环烯烃化合物完成。本专利技术涉及通式Ⅰ的取代的杂环苯并环烯烃或其可药用的盐， 其中R1代表OH、C1-6-烷氧基或-O-(C3-7)-环烷基；R2代表C1-6-烷基；R3代表C1-6-烷基、-(CH2)1-2-芳基、-(CH2)1-2-杂环基、-CH2-CH=C(R6)2，或-CH2-(C3-7)-环烷基；R4和R5，各自相同或不同，代表H、Cl、F、CF3、C1-6-烷基、OH、C1-6-烷氧基、O-(C3-7)-环烷基、-(CH2)0-2-芳基、-O-(CH2)0-2-芳基、α,β-或β,γ-O-(CH2)1-2-O-、杂环基、α,β-或β,γ-苯并基，它们是未取代的，或被Cl、F、CF3、OH、C1-6-烷基或C1-6-烷氧基，或-CON(R6R7)单或双取代；R6代表H或C1-6-烷基；R7代表H、C1-6-烷基、-(CH2)0-2-芳基或-CH2-(C3-C7)-环烷基，或R6和R7一起代表(-CH2-)5-7或(-CH2-)2-O-(CH2)2-,X代表O、S、SO或SO2，和Y代表-(CH2)1-2-、-CH2-C(CH3)2-或-C(CH3)2-。通式Ⅰ的优选的化合物是那些其中X代表O、S或SO,Y代表-(CH2)1-2和R1至R7具有根据通式Ⅰ定义的意义，或者X代表O,Y代表-(CH2)1-2-和R1至R7具有通式Ⅰ定义的意义，或R4和R5相同或各自独立地，代表-O-(CH2)0-2-芳基，-(CH2)0-2-芳基或杂环基和R1至R3、R6、R7、X和Y具有如上述定义的意义，或R1代表C1-6-烷氧基或O-(C3-7)-环烷基、R4和R5，各自相同或不同代表-(CH2)0-2-芳基或杂环基和R2、R3、R6、R7、X和Y具有如上述定义的意义，或R1代表OH或C1-6-烷氧基和R2至R7,X和Y具有如上述详细定义的意义，或Y代表-(CH2)1-2-,R2代表C1-6-烷基，和X,R1和R3至R7具有根据通式Ⅰ定义的意义，或Y代表-(CH2)1-2-,R1代表OH或C1-6-烷氧基，R2和R3代表C1-6-烷基，和X和R4至R7具有根据通式Ⅰ定义的意义，或Y代表-(CH2)1-2-,R1代表OH,R2和R3代表C1-6-烷基，X代表O和R4至R7具有根据通式Ⅰ定义的意义。本专利技术中，表述语“C1-6-烷基”表示包含有1-6个碳原子的直链或支链的烃基。其实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基和正己基。 在本
技术实现思路
中，表述语“C1-6-烷氧基”表示如上述定义的含1-6个碳原子的直链或支链的烃基，它们通过氧原子键连。在本
技术实现思路
中，“芳基”为苯基，它未被取代或被OH、F、Cl、CF3、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C3-7-环烷基、C2-6-亚烷基、杂环基或苯基基团一次或多次取代。该表述也可以任意地表示萘基。在本专利技术的内容中，应理解表述语“杂环基”是指衍生自5-或6-元环的，饱和的或不饱和的杂环化合物的基团，它可任意地与芳基系统相稠合，并且它含有选自氮、氧和/或硫一组中的1至2个杂原子。衍生自饱和杂环基基团的实例化合物包括1,4-二噁烷、四氢呋喃、1,2-氧硫杂环茂烷、吡咯烷和哌嗪。在本专利技术的内容中，包含非饱和杂环基的实例基团包含那些衍生自噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、1,3-噻唑、噁唑、异噁唑、咪唑、吡唑、γ-吡喃、γ-噻喃、pyradizine。吡嗪、1,4-噻嗪、喹啉、异喹啉和喹唑啉。在本专利技术的内容中，表述“硅烷基化合物”应理解为那些衍生自用作羟基官能团保护基的三烷基，三芳基甲硅烷基或二芳基烷基硅烷基基团。实例包括三乙基甲硅烷基、三丙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，二叔丁基苯基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二甲基异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基，二甲基己基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基，三苄基甲硅烷基，三-对-二甲苯基甲硅烷基，三苯基甲硅烷基，二苯基-甲基甲硅烷基或丙基-二苯基甲硅烷基基团。本专利技术也涉及制备通式(Ⅰ)的取代杂环的苯并环烯烃的方法，其特征是通过将通式Ⅱ的叔醇， (Ⅱ式中R1至R7,X和Y有如在通式Ⅰ中同样的意义)，与一半浓缩的或浓缩的有机或无机酸(最优选地是甲酸和盐酸，)在温度0℃和100℃之间，优选地是+50℃反应，其中通式Ⅱ的叔醇是通本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式Ⅰ的杂环的苯并环烯烃衍生物或其可药用的盐＊＊＊其中Ｒ↑［１］代表ＯＨ、Ｃ↓［１－６］－烷氧基或－Ｏ－（Ｃ↓［３－７］）－环烷基；Ｒ↑［２］代表Ｃ↓［１－６］－烷基；Ｒ↑［３］代表Ｃ↓［１－６］－烷基、－（ＣＨ↓［２］ ）↓［１－２］－芳基、－（ＣＨ↓［２］）↓［１－２］－杂环基、－ＣＨ↓［２］－ＣＨ＝Ｃ（Ｒ↑［６］）↓［２］，或－ＣＨ↓［２］－（Ｃ↓［３－７］）－环烷基；Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］，各自相同或不同，代表Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ↓［３］、Ｃ↓［１ －６］－烷基、ＯＨ、Ｃ↓［１－６］－烷氧基、Ｏ－（Ｃ↓［３－７］）－环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［０－２］－芳基、α，β－或β，γ－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［１－２］－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［０－２］－芳基、杂环基、α，β－或β，γ－苯并基，它们是未取代的，或被Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ↓［３］、ＯＨ、Ｃ↓［１－６］－烷基、Ｃ↓［１－６］－烷氧基，或－ＣＯＮ（Ｒ↑［６］Ｒ↑［７］）单或双取代；Ｒ↑［６］代表Ｈ或Ｃ↓［１－６］－烷基；Ｒ↑［７］代表Ｈ、Ｃ↓［１－６］－烷基、－ （ＣＨ↓［２］）↓［０－２］－芳基或－ＣＨ↓［２］－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基，或Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］共同代表（－ＣＨ↓［２］－）↓［５－７］或（－ＣＨ↓［２］－）↓［２］－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，Ｘ代表Ｏ、Ｓ、Ｓ Ｏ或ＳＯ↓［２］，和Ｙ代表－（ＣＨ↓［２］）↓［１－２］－、－ＣＨ↓［２］－Ｃ（ＣＨ↓［３］）↓［２］－或－Ｃ（ＣＨ↓［３］）↓［２］－。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：O齐默尔，W恩尔伯格，W施特拉斯布格，BY克格尔，C皮茨，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。