4-甲基-7-氨基喹诺酮的制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）化合物的制备工艺，该工艺包含在一种非质子传递有机溶剂中，在催化活性量的一种强酸（催化剂）或一种能释放出强酸的试剂或一种强酸的铵盐的存在下，该催化剂也可以是起始原料／产物的一部分，使通式（Ⅱ）化合物转化成通式（Ⅰ）化合物，式中，Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］和Ｒ↑［８］彼此独立地是氢原子、硝基、磺基、卤原子、拟卤素、基团ＣＯＯＲ↑［１］或ＣＯＮＨＲ↑［２］或Ｃ↓［１－８］烷基、Ｃ↓［１－８］烷氧基或芳氧基、酰胺基、硫烷基或硫芳基、烷基－或芳基－磺酰基、烷基－或芳基－亚磺酰基、三氟甲基或膦酰基，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］是氢原子或Ｃ↓［１－８］烷基或芳基或芳烷基，Ｒ↑［１０］是基团－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［３］，Ｒ↑［１１］是氢原子或酰基，或者Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］是基团－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［３］。按照本发明专利技术的工艺执行简单，高产率地导致高化学纯度和高异构体纯度的产品。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及式(I)的4-甲基-7-氨基喹诺酮的制备工艺。按照本专利技术的工艺执行简单，并高产率地导致高化学纯度和高异构体纯度的产品。
技术介绍
4-甲基-6-氯-7-氨基喹诺酮的制备工艺是已知的US-A-3 119 808描述了例如4-甲基-6-氯-7-氨基喹诺酮的合成。首先，使1mol 4-氯间苯二胺在甲苯中与2mol双烯酮反应。然后，通过在盐酸水溶液中加热，使N，N-二乙酰乙酰基产物的结晶沉淀转化成4-甲基-6-氯-7-氨基喹诺酮。按照DE-A-95 86 47，4-甲基-6-氯-7-氨基喹诺酮是通过先使4-氯-间苯二胺在水中与双烯酮反应、然后在硫酸的存在下加热使所得到的油状乙酰乙酰基化合物转化成4-甲基-6-氯-7-氨基喹诺酮而得到的。进而，DE-A-24 44 519描述下式的1，2-二氢-2-氧代-4-甲基喹啉衍生物的制备工艺 式中R是氢原子或基团-C(O)CH2C(O)CH3，其中，1mol间苯二胺分别与1mol或2mol双烯酮，在添加约5％冰乙酸的有机溶剂例如甲醇、乙酸丁酯、四氯化碳或甲苯中或在冰乙酸中，在100℃以下的温度反应。以上所述工艺并非均匀地进行，就是说，生成了大量次级产物，从而不得不通过反应产物的重结晶将其分离出去。例如，在DE-A-9586 47中所述程序的情况下，除所希望的产物4-甲基-6-氯-7-氨基喹诺酮外，还以约14％的数量生成了所不希望的异构体4-甲基-5-氨基-6-氯喹诺酮
技术实现思路
因此，本专利技术的目标是提供7-氨基喹啉酮、尤其4-甲基-6-氯-7-氨基喹诺酮的一种制备工艺，该工艺执行简单并以高产率导致高化学纯度和高异构体纯度的产品。这一目标是用通式(I)化合物的制备工艺实现的 该工艺包含使通式(II)化合物 在一种非质子传递有机溶剂中，在催化活性量的一种强酸或一种能释放出强酸的试剂或一种强酸的铵盐的存在下，该催化剂也可以是起始原料/产物的一部分，转化成式I的化合物，式中，R5、R6和R8彼此独立地是氢原子、硝基、磺基、卤原子、拟卤素、基团COOR1或CONHR2、C1-8烷基、C1-8烷氧基或芳氧基、酰胺基、硫烷基或硫芳基、烷基-或芳基-磺酰基、烷基-或芳基-亚磺酰基、三氟甲基或膦酰基，R1和R2是氢原子或者C1-8烷基或者芳基或芳烷基，R10是基团-C(O)CH2C(O)CH3，R11是氢原子或酰基，或者R10和R11是基团-C(O)CH2C(O)CH3。因取代方式而异，式II化合物转化成式I化合物的反应条件也会改变。式II化合物向式I化合物的转化一般是在20～200℃、尤其90～130℃的温度进行的。按照本专利技术，非质子传递溶剂要理解成是其pKa值大于17的溶剂。非质子传递有机溶剂一般选自开链或环状酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)，二甲基亚砜(DMSO)，胺类例如伯、仲、叔烷胺类，如二正丁胺，环状芳基胺、尤其吡啶和烷基吡啶，例如2-、3-或4-甲基吡啶，和烷芳基胺类、环烷基胺类例如哌嗪、哌啶、吗啉及其N-烷基化衍生物，开链或环状酯类，例如乙酸正丁酯、γ-丁内酯或碳酸1，2-亚丙酯、丁腈，二苯醚，醚类、尤其2～8个碳原子的醚类，例如二乙醚、甲基乙基醚、二正丙醚、二异丙醚、甲基正丁基醚、甲基叔丁基醚、乙基正丙基醚、二正丁醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二-β-甲氧基乙基醚；脂肪族烃类，例如己烷、庚烷、低沸点或高沸点石油醚；环脂族烃类，例如环己烷、甲基环己烷、十氢萘；芳香族烃类，例如苯、甲苯、邻-、间-和对-二甲苯、乙苯、1，2，3，4-四氢萘、以及也商业上可得的芳香族溶剂和溶剂混合物，例如壳牌化学公司以商品名Shellsol销售和德国Exxon化学公司以商品名Solvesso例如Solvesso100、Solvesso150、Solvesso200(芳香族C10-C13烃溶剂)、SHELLSOL A100(芳香族C9-C10烃溶剂)或SHELLSOL A150(芳香族C10-C11烃溶剂)销售的那些，芳香族烃与醚类的混合物，例如Dow化学公司以商品名DowthermA销售的联苯与二苯醚的低共熔溶剂；卤代脂肪族或芳香族烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯和二氯苯；以及这样的溶剂的混合物，最好的是脂肪族醚类例如二丁醚，芳香族烃例如甲苯、Solvesso150或1，2，3，4-四氢萘，脂肪族烃例如汽油(沸点范围110-140℃)或十氢萘，芳香族烃与醚类的混合物例如DowthermA，和开链与环状酯类例如碳酸1，2-亚丙酯或乙酸正丁酯，甲苯，和二正丁醚。式II化合物向式I化合物的转化可以在强无水无机酸例如氯化氢、溴化氢、磷酸、亚磷酸(膦酸)、硫酸、氨基磺酸、NaHSO4、过氯酸、硼酸、四氟硼酸及其酸式盐例如碳酸氢盐和硫酸氢盐，无机固体酸例如沸石、硅酸盐和泥质土，以及路易斯酸例如AlCl3、FeCl3、ZnCl2，副族III元素和镧系元素的三氟甲磺酸盐例如三氟甲磺酸钪(III)、三氟甲磺酸钇(III)和三氟甲磺酸镱(III)，强有机酸例如卤代羧酸如一、二和三卤乙酸例如一氯、三氟和三氯乙酸，磺酸即有基团-SO3H作为官能团的硫酸的有机(芳香族、脂肪族、环脂族)衍生物，例如甲磺酸、叔丁基磺酸、叔辛基磺酸、叔十二烷基磺酸、环己基氨基磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或氨基苯磺酸、十二烷基苯磺酸、基磺酸、2，4，6-三异丙基苯磺酸，或有机膦酸即有P-C键的膦酸的有机衍生物，例如苯基膦酸或对甲苯膦酸的存在下进行。强有机酸及其铵盐也可以是聚合物结合酸，例如全氟化树脂磺酸，如聚(全氟烯磺酸)例如Nafion，和盐类，例如甲苯磺酸聚乙烯基吡啶鎓。特别好的是对甲苯磺酸和对甲苯磺酸吡啶鎓(PPTS)以及十二烷基苯磺酸，或者强有机酸或无机酸的铵盐尤其吡啶鎓盐。强有机酸的铵盐，除了与NH4+的盐外，要理解成也是从伯、仲、叔铵阳离子衍生的盐，四价氮也可以是5员环或6员环的一员，这些环还可以含有另外的杂原子例如S、N和O。这样的铵阳离子的实例是式(IX)化合物 或 式中R10、R10′和R10″彼此独立地是氢原子或者直链或枝化C1-8烷基，R11、R12和R13是氢原子、直链或枝化C1-8烷基、无取代或有1～3个C1-4烷基取代的C5-7环烷基例如环己基或3，3，5-三甲基环己基，或者芳基或芳烷基，较好的是吡啶鎓盐，也较好的是2，6-卢剔啶鎓盐、2，4，6-可力丁鎓盐、2，6-二叔丁基吡啶鎓盐、2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶鎓盐、2，4，6-三叔丁基吡啶鎓盐和2，6-二苯基吡啶鎓盐。多个吡啶环彼此相联也是可以的。这样的化合物的实例是4，4′-联吡啶鎓盐，较好的2，2′-联吡啶鎓盐和2，2′6′，2 ″-四吡啶鎓盐。R10、R10′和R10″合在一起也可以形成芳香族的、杂芳香族的、脂肪族的和杂脂肪族的环系。这样的环系的实例是喹啉鎓盐和四氢喹啉鎓盐。1，10-菲咯啉鎓盐和2，2′-联喹啉鎓盐是较好的。强有机酸的铵盐也可以是起始原料或产物的一部分。进而，式II化合物向式I化合物的转化可以在一种能在所使用的反应条件下释放出强无机酸或有机酸的试剂的存在下，例如在水如溶剂中存在的残留水的存在下本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）化合物的制备工艺　＊＊＊（Ⅰ），该工艺包含使通式（Ⅱ）化合物＊＊＊（Ⅱ），在一种非质子传递有机溶剂中，在催化活性量的一种强酸（催化剂）或一种能释放出强酸的试剂或一种强酸的铵盐的存在下转化成式 Ⅰ化合物，该催化剂也可以是起始原料／产物的一部分，式中，Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］和Ｒ↑［８］彼此独立地是氢原子、硝基、磺基、卤原子、拟卤素、基团ＣＯＯＲ↑［１］或ＣＯＮＨＲ↑［２］、Ｃ↓［１－８］烷基、Ｃ↓［１－８］烷氧基或芳氧基、酰 胺基、硫烷基或硫芳基、烷基－或芳基－磺酰基、烷基－或芳基－亚磺酰基、三氟甲基或膦酰基，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］是氢原子或者Ｃ↓［１－８］烷基或者芳基或芳烷基，Ｒ↑［１０］是基团－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［３］，Ｒ↑［１１］是氢原子或酰基，或者Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］是基团－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［３］。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J本克霍夫，B拉马特斯奇，
申请(专利权)人：西巴特殊化学品控股有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]