独活提取物、其制备方法及含有该提取物的药物技术

本发明专利技术涉及独活提取物、其制备方法以及含有该提取物的药物，具体而言，本发明专利技术涉及用于治疗类风湿性关节炎的独活提取物，通过超临界提取工艺制备该提取物的方法，以及含有该提取物的药物特别是软胶囊。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及独活提取物、其制备方法以及含有该提取物的药物，具体而言，本专利技术涉及用于治疗类风湿性关节炎的独活提取物，通过超临界提取工艺制备该提取物的方法，以及含有该提取物的药物特别是软胶囊。
技术介绍
类风湿性关节炎(RA)是常见病、多发病，人群广，有效药物少，西医治疗类风湿常用非甾体抗炎药，慢作用抗炎药及糖皮质激素等。虽然在改善症状方面有一定疗效，但副作用明显，愈后多不理想。类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性自身免疫性疾病，属于中医痹病范畴。部颁标准中药成方制剂和国家药典中，用于风寒湿痹的中药制剂较多，而用于类风湿性关节炎的中成药极少，国家药典中收载的昆明山海棠片由昆明山海棠一味组成，具有祛风除湿，舒筋活络，清热解毒功能，用于风湿、类风湿性关节炎的治疗。目前市售的治疗类风湿性关节炎的中成药除昆明山海棠片外，还包括雷公藤片、风湿圣药胶囊等，其中雷公藤因毒性大，已引起广泛注意；而风湿圣药胶囊为硬胶囊，处方中有川乌、草乌等毒性药材。独活为伞形科植物重齿毛当归Angelica pubecens的干燥根，具有祛风除湿，通痹止痛的功能，为中医临床用于类风湿性关节炎常用之品。经药效学证明，独活具有祛风除湿、免疫调节、温经止痛和活血通络作用。古今文献对独活治疗类风湿性关节炎均有报道，根据《普济方》数据库管理系统检索，我国古代医家已广泛应用配伍独活治疗风寒湿痹，其中用于治疗与痹病和类风湿性关节炎密切相关的古代病症的处方达到230首。目前已有很多关于含独活的方剂治疗类风湿性关节炎方面的报道(邱联群，湖南中医药导报2000，6(10)22；刘维君等，天津中医2000，17(5)19；王禄海等，陕西中医学院学报2000，23(6)27；韩振贵等，河北中医2000，22(12)906)。中医运用独活配伍治疗类风湿性关节炎相当普遍。归结起来，目前运用独活治疗类风湿性关节炎具有如下几个特点1、所用处方普遍为多味中药的大复方，药物组合大而杂；2、从所设基本方的构成情况可以明确看出祛风除湿、散寒止痛、温经通脉、行气活血、舒筋活络、强壮筋骨为基本治疗方法，临床表现上为数法合用，而以祛风除湿、散寒止痛、温经通脉的药物应用更为广泛。但这些复方制剂均存在配剂复杂的问题。由此可知，目前为止应用独活治疗类风湿性关节炎的中药制剂均为复方制剂，尚没有单独应用独活治疗类风湿性关节炎的药物，且对于独活中含有的药理活性成分也没有详细的有关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种药理活性成分确定的独活提取物、该提取物的制备方法以及含有该独活提取物作为有效成分的类风湿性关节炎治疗药，特别是含有独活提取物的软胶囊及该软胶囊的制备方法。本专利技术人通过对独活的有效部位进行分离研究，结果发现在独活提取物中含有二氢欧山芹素(Columbianedin)、甲氧基欧芹素(Osthol)、二氢欧山芹醇乙酸酯(Columbianetin acetate)、花椒内酯(Xanthotoxin)和二氢欧山芹醇(Columbianetin)等活性成分，并确定了各成分的结构。另外，本专利技术人发现通过采用超临界CO2萃取法，将萃取压力、萃取温度、萃取时间控制在一定范围内，可以使得到的独活提取物中上述各活性成分的合计含量达到提取物干燥重量的50％以上。另外，本专利技术人将由上述提取方法得到的独活提取物用于制备软胶囊，结果得到了一种生物利用度高、刺激性低的用于治疗类风湿性关节炎的软胶囊。具体而言，本专利技术涉及一种独活提取物，其中含有以下(1)-(5)种化学活性成分中的至少一种， 本专利技术还涉及一种独活提取物的提取方法，其特征在于包括以下步骤将一定粒度的独活粉碎物加入CO2超临界萃取釜中，对萃取釜和解析釜进行加热；当温度达到萃取温度和解析温度时，对萃取釜和解析釜进行加压，当压力分别达到萃取压力和解析压力时，开始进行循环萃取，并保持恒温恒压；萃取一定时间后，从解析釜的出料口出料，得独活提取物。在上述提取方法中，独活提取物的粒度优选为通过60目筛，萃取温度为35～50℃，优选为40℃，解析温度为55～75℃左右，优选为65℃，萃取压力为15～25MPa，优选为20MPa，解析压力为2～10MPa，优选为5Mpa，萃取时间为2～5小时，优选为3小时。本专利技术还涉及一种独活软胶囊，由内容物及囊壳组成，内容物由独活提取物及其溶剂、润湿剂、助悬剂组成，各组分的重量比为独活提取物溶剂∶润湿剂∶助悬剂＝1∶3～5∶0.4～0.6∶0.06～0.08。在上述独活软胶囊中，溶剂为能溶解提取物的物质，优选使用大豆油，润湿剂一般为表面活性剂，可以使用吐温类、司盘类等，优选使用聚乙二醇400、聚山梨酯80，助悬剂可以使用能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等，优选使用蜂蜡。本专利技术优选的一种独活软胶囊以1000粒计的软胶囊内容物组成如下独活提取物100克大豆油350克聚乙二醇-400 50克聚山梨酯804克蜂蜡 6克具体实施方式(独活提取物的制备)由于独活中含有的用于治疗风湿的活性成分为香豆素类化合物，多为一些极性小的化合物，因此本专利技术采用超临界CO2流体萃取的工艺制备独活提取物。本专利技术制备独活提取物的具体方法如下取独活药材(伞形科植物重齿毛当归Angelica pubecens的干燥根)粉碎通过60目筛，投入超临界萃取釜中，对萃取釜和解析釜进行加热，当萃取温度和解析温度分别达到35～50℃和55～75℃时，通过压缩泵对萃取釜和解析釜进行加压，当萃取压力和解析压力分别达到15～25Mpa和2～10Mpa时，开始进行循环萃取，并保持恒温恒压萃取2～5小时后，从解析釜的出料口出料，得独活提取物。去除上层水分，下层浸膏于50～75℃减压干燥至密度为1.130，得提取物。(对独活提取物中所含有效活性成分的确认)取上述制得的提取物，用薄层层析法进行分离，可见5个以上荧光斑点，然后用硅胶柱层析法分离得到5个主要活性成分，经紫外、红外、质谱及核磁共振光谱进行鉴定，确证各活性成分的结构。(1)二氢欧山芹素(Columbianedin)(C19H20O5) 无色针晶(石油醚-醋酸乙酯)，mp 115-117℃；紫外光下呈蓝紫色荧光；UVλnm326，260，250；IRν(KBr)(cm-1)1727，1618，1267，1113，1066，834；EIMS m/z(％)328(M+)，228，213(100)，83，551H-NMR(CDCl3)δppm1.59(3H，s)，1.63(3H，s)，1.67(3H，s)，1.89(3H，d，J＝8Hz)，3.38(2H，d，J＝9Hz)，5.12(1H，t，J＝9Hz)，5.97(1H，q，J＝8Hz)，6.21(1H，d，J＝9Hz)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝9Hz)；13C-NMR(CDCl3)δppm167.1，164.1，161.1，151.3，143.9，137.6，128.9，128.6，113.5，112.9，112.2，106.7，89.2，82.0，27.6，22.3，21.2，20.5，15.6。(2)甲氧基欧芹素(Osthol)(C15H16O3) 本文档来自技高网...

【技术保护点】
独活提取物，其中含有下式（１）－（５）表示的化学活性成分中的至少一种，＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆蕾，杨剑，付霞仙，
申请(专利权)人：上海森泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]