用作纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的抑制剂的芳基、芳氧基和烷氧基取代的1H-吲哚-3-?制造技术

式（Ⅰ）化合物：　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中：　　　　Ｒ↓［１］是：ａ）部分：　　　　＊＊＊　　　　或　　　　ｂ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、苯并［１，３］二噁－５－基甲基、Ｃ↓［４］－Ｃ↓［１５］环烷基烷基、Ｃ↓［１０］－Ｃ↓［１７］杂芳基烷基、Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１４］－芳基烷基，选自苄基、ＣＨ↓［２］－１－萘基、ＣＨ↓［２］－２－萘基、ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－苯基或ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－萘基，其中烷基、环烷基、杂芳基、苯基、苄基和萘基可任选被１－３个独立地选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基硫代、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基硫代、－ＯＣＨＦ↓［２］、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［３］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［７］、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－ＣＨ↓［３］、－ＯＨ、－ＮＨ↓［２］或－ＮＯ↓［２］中的基团取代；　　　　Ｒ↓［４］是氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基硫代、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基硫代、－ＯＣＨＦ↓［２］、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ↓［２］ＣＯ↓［２］Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［３］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［７］、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＣＨ↓［３］、－ＯＨ、－ＮＨ↓［２］或－ＮＯ↓［２］；　　　　Ｘ是Ｏ、Ｓ或ＮＨ；　　　　Ｒ↓［５］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、－ＣＨ↓［２］－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、杂芳基、－ＣＨ↓［２］－杂芳基、苯基或Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１８］芳基烷基，其中环烷基、杂芳基、苯基和芳基的环可任选被１－５个独立地选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基硫代、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基硫代、－ＯＣＨＦ↓［２］、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ↓［２］ＣＯ↓［２］Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［３］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［７］、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＣＨ↓［３］、－ＯＨ、－ＮＨ↓［２］或－ＮＯ↓［２］中的基团取代；　　　　Ｒ↓［２］是氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、－ＣＨ↓［２］－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基，其中烷基和环烷基可任选被卤素、－ＣＮ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ↓［２］ＣＯ↓［２］Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［３］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［７］、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＣＨ↓［３］、－ＯＨ、－ＮＨ↓［２］或－ＮＯ↓［２］取代；　　　　Ｒ↓［３］是：（ａ）氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、－ＣＨ↓［２］－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、杂芳基或苯基，其中烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂芳基和苯基可任选被１－３个独立地选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基硫代、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基硫代、－ＯＣＨＦ↓［２］、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ↓［２］ＣＯ↓［２］Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［３］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［７］、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＣＨ↓［３］、－ＯＨ、－ＮＨ↓［２］或－ＮＯ↓［２］中的基团取代；　　　　或（ｂ）部分Ｘ－Ｒ↓［６］；　　　　Ｒ↓［６］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、－ＣＨ↓［２］－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、杂芳基、苯基、Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１８］芳基－烷基、ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－苯基或ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－萘基，其中烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂芳基、苯基和萘基可任选被１－３个独立地选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基、－Ｓ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］全氟烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、－ＯＣＨＦ↓［２］、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［３］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［７］、－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＣＨ↓［３］、－ＯＨ、－ＮＨ↓［２］或－ＮＯ↓［２］中的基团取代；　　　　Ｒ↓［７］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、－ＣＨ↓［２］－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基或Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１８］芳基－烷基；　　　　或其药学上可接受的盐或酯形式。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及芳基、芳氧基和烷氧基取代的吲哚-3-基乙醛酸衍生物，其用作纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的抑制剂以及用作治疗组合物，用于治疗由于溶血纤紊乱导致的病症，如深静脉血栓形成、冠状动脉心脏病和肺纤维化。
技术介绍
纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是纤溶酶原-纤维蛋白溶酶系统的主要调节成分。PAI-1是组织型纤溶酶原激活物(tPA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)最重要的生理抑制剂。动物试验(Krishnamurti，Blood，69，798(1987)；Reily，Arteriosclerosis and Thrombosis，11，1276(1991)；Carmeliet，Journal of Clinical Investigations，92，2756(1993))和临床研究(Rocha，Fibrinolysis，8，294，1994；Aznar，Haemostasis 24，243(1994))证实升高的PAI-1血浆水平与血栓形成有关。PAI-1活性的抗体中和作用导致内源性血栓溶解和再灌注的启动(Biemond，Circulation，91，1175本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：李·道尔顿·詹宁斯，哈桑·马哈茂德·埃洛卡达斯，杰拉尔丁·露丝·麦克法兰，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：