青蒿素在治疗致癌病毒诱导的肿瘤和治疗病毒感染中的应用制造技术

在某些方面，本发明专利技术涉及通过施用青蒿素－相关化合物治疗增生性子宫颈紊乱（诸如子宫颈癌和子宫颈非典型增生）以及治疗病毒感染的方法。在某些方面，本发明专利技术涉及通过施用青蒿素－相关化合物治疗由致癌病毒诱导的肿瘤的方法，杀死或抑制鳞状细胞性癌的方法，以及抑制病毒复制的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
尽管出现了Papanicolaou(Pap)涂片，但子宫颈癌和前-癌对于女性而言仍然是重要的健康问题，尤其是对美国和发展中国家的未充分监控的女性而言。在世界范围内，每年有250,000女性死于此种癌症。子宫颈非典型增生子宫颈细胞一种恶变前或癌前期的转变，如不进行治疗则可能发展为子宫颈癌。子宫颈癌的主要危险因素是人乳头瘤病毒(HPV)感染。乳头状瘤病毒感染导致99％的女性子宫颈癌，以及大部分的肛门直肠鳞状细胞癌。此外，乳头状瘤病毒被发现存在于皮肤的鳞状和基底细胞癌以及口腔、咽和喉的鳞状细胞癌细胞中。乳头状瘤病毒也诱导许多的良性肿瘤包括生殖器官疣和常见的手足疣。它们也诱导儿童和成人的咽喉乳头状瘤。目前，没有有效的药物疗法用于治疗人乳头瘤病毒(HPV)感染及其诱导的并发肿瘤。临床试验评价了注射干扰素到乳头状瘤病毒病灶中并且显示具有一定的效果。然而，在停止服药干扰素之后病毒感染立即复发。局部施用其它的化合物诸如5-氟尿嘧啶(5FU)和鬼臼霉素是有毒的并且同时杀死了感染的和正常的细胞。这些疗法不是高度有效的并且并不特异性地靶向肿瘤细胞。最近的疗法是尝试性的使用离子抗病毒疗法(ICVT)，其是Henderson Marley开发的(参见，例如，WO01/49300，WO01/49242，WO01/66100，WO 02/24207)。由于抗病毒疗法对乳头状瘤病毒感染没有效果，目前的临床方法是开发预防感染的疫苗。疫苗提供了非常大的希望，并且动物研究发现它们是高度安全的。然而，在感染人的100种乳头状瘤病毒中，至少有5种类型诱导子宫颈癌。因此为预防这种女性癌开发多价疫苗是必需的。目前试验仅仅评价抗HPV16型的单价疫苗并且这些试验不会在几年内完成。然后必须发展表达其它HPV型的衣壳蛋白的技术，其不一定是常规的方法。多年来，病毒病已被认为对选择性的抗病毒化学疗法是顽固的，因为病毒的复制周期也被认为与正常的细胞代谢非常的接近并且任何抑制病毒繁殖的试图也将杀死(或严重地损伤)未感染的细胞。显然，需要其它治疗由病毒感染引起的病症诸如病毒感染和癌症(例如，子宫颈癌)的方法，其是重要的公共卫生问题。专利技术概述本专利技术涉及通过施用青蒿素和/或青蒿素衍生物治疗由病毒包括人乳头瘤病毒(HPV)，I型人嗜T淋巴细胞病毒(HTLV-1)、疱疹病毒(例如，埃-巴二氏病毒(EBV)，巨细胞病毒(CMV))、类SV40病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷性病毒(HIV)、腺病毒和流感病毒所引起的感染的方法，以及治疗与病毒感染相关的子宫颈紊乱(例如，子宫颈癌和子宫颈非典型增生)。本专利技术尤其涉及通过施用青蒿素和/或青蒿素衍生物(一或多种衍生物)选择性杀死或抑制细胞诸如恶变前的(癌变前的)以及恶性的(癌性)细胞生长的方法。在一个实施方案中，本专利技术提供一种治疗患病毒感染的个体的方法。患病毒感染的个体(患者或受试者)通过施用治疗有效量的青蒿素-相关化合物进行治疗。本申请全文中使用的，术语“青蒿素-相关化合物”包括青蒿素以及青蒿素衍生物(类似物)二者。病毒感染可能是由病毒诸如人乳头瘤病毒(HPV)、I型人嗜T淋巴细胞病毒、疱疹病毒(例如埃-巴二氏病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV))、类SV40病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷性病毒(HIV)、腺病毒以及流感病毒所引起的。本专利技术的方法可用于治疗乳头瘤病毒的恶变前和恶性子宫颈病灶。在另一个实施方案中，本专利技术提供了治疗患增生性子宫颈紊乱的个体的方法。在这些实施方案中，患增生性子宫颈紊乱的个体通过施用治疗有效量的青蒿素-相关化合物进行治疗。此处所述的术语“增生性子宫颈紊乱”包括子宫颈癌和子宫颈前癌(例如，子宫颈非典型增生)。增生性的子宫颈紊乱可能与乳头瘤病毒感染有关。青蒿素衍生物包括，但不限于，二氢青蒿素，蒿甲醚，蒿乙醚，青蒿琥酯，artelinic acid，和二氢青蒿素丙基碳酸盐。青蒿素-相关化合物可通过各种途径施用于个体，例如，口服，局部地，非肠道，叶鞘内的，全身地，肌内，直肠施用或静脉内。在某些实施方案中，青蒿素-相关化合物与药物载体一起配制。在某些实施方案中，青蒿素或青蒿素衍生物与其它的抗-病毒或抗-癌治疗，诸如施用抗-病毒或抗-癌药物，放射治疗，光照治疗或免疫治疗相结合。抗-病毒或抗-癌剂可与青蒿素-相关的化合物在相同的制剂中或以分离的制剂形式一起施用来增强治疗。在这些实施方案中，青蒿素-相关的化合物和其它的治疗可同时施用(同时地)或在不同的时间(顺序地)施用，只要以能够产生预期的效果的以及在时间上充分地接近即可。在另一个实施方案中，本专利技术提供了杀死或抑制被人乳头瘤病毒感染的细胞的方法，诸如子宫颈癌细胞，肛门直肠鳞状癌细胞，皮肤鳞状细胞癌细胞，皮肤基底癌细胞，以及口腔、咽和喉的鳞状细胞癌细胞。头和颈、食管、气管以及支气管(其中有一些含有HPV)的鳞状细胞性癌也是潜在的靶。受感染细胞和充分量的杀死或抑制受感染细胞生长的青蒿素-相关的化合物相接触。在这些实施方案中，治疗有效量的青蒿素-相关的化合物被施用于需治疗的个体，例如，用于子宫颈癌、肛门直肠癌、鳞状的或基底细胞皮肤癌以及口腔、咽以及喉的鳞状癌的治疗。青蒿素-相关的化合物以充分杀死或抑制人乳头瘤病毒感染细胞的生长的量被通过适于其递送到需治疗位点的途径进行施用(例如，局部地，叶鞘内，直肠，口服，全身地，肌内或静脉内)。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种杀死或抑制由致癌病毒诸如HPV，HTLV-1、疱疹病毒(例如，EBV或CMV)，类SV40病毒、肝炎病毒或腺病毒感染的细胞的方法。此外，HIV和流感病毒是潜在的靶。受感染细胞和足以杀死或抑制受感染细胞生长的量的青蒿素-相关化合物接触。在这些实施方案中，通过产生(适于)递送足以杀死或抑制受感染细胞的生长的量到需治疗的位点的途径，将治疗有效量的青蒿素-相关化合物施用于需治疗由HPV、HTLV-1、疱疹病毒(例如，EBV或CMV)，类SV40病毒、肝炎病毒、HIV，腺病毒或流感病毒感染的个体。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种治疗人乳头瘤病毒(HPV)感染个体的方法。在这些实施方案中，治疗有效量的青蒿素-相关化合物被通过适于递送足以杀死或抑制受感染细胞生长的量到需治疗的位点的途径施用于个体。这些实施方案对治疗各种其中个体被HPV感染的病症是有用的，诸如其中被杀死或抑制的细胞是子宫颈癌细胞，肛门直肠鳞状癌细胞，皮肤鳞状细胞癌细胞，皮肤基底癌细胞和口腔，咽和喉的鳞状细胞癌细胞的病症。头和颈、食管、气管和支气管的鳞状细胞性癌也是潜在的靶。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种治疗由病毒诸如HPV，HTLV-1、疱疹病毒(例如，EBV或CMV)，类SV40病毒、肝炎病毒，HIV，腺病毒或流感病毒感染的个体的方法。在这些实施方案中，通过产生(适于)递送足以杀死或抑制受感染细胞的生长的量到需治疗的位点的途径，将治疗有效量的青蒿素-相关化合物施用于需治疗的由HPV、HTLV-1、疱疹病毒(例如，EBV或CMV)，类SV40病毒、肝炎病毒、HIV，腺病毒或流感病毒感染的个体。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种治疗个体中由人乳头瘤病毒所引起的病症的方法。在此实施方案中，治疗有效量的青蒿素-相关化合物被通过适于递送足以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患病毒感染的个体的方法，包括将治疗有效量的青蒿素－相关化合物施用于个体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德施莱格尔，丹保罗哈特曼，阿斯特丽德贝格，
申请(专利权)人：乔治敦大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]