非对称胶凝剂制造技术

本发明专利技术涉及一种新型的三取代的环状增稠剂或胶凝剂。本发明专利技术进一步涉及增稠或胶凝溶液的方法，其包括这种胶凝剂或增稠剂的应用。例如，本发明专利技术的胶凝剂或增稠剂可用于药物或化妆品目的。其还可进一步用作色谱材料或催化活性材料的载体材料。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种新型的胶凝剂/增稠剂、所述胶凝剂/增稠剂的制备方法、胶凝剂/增稠剂在制备凝胶/增稠的溶液中的应用以及由此制得的凝胶/增稠的溶液。
技术介绍
通过低分子量的增稠剂或胶凝剂使有机溶剂或水进行热可逆的胶凝或增稠对于溢出液(spilled fluids)和食用油的硬化、油漆、化妆材料的增稠以及其他一些技术应用领域具有特别重要的意义。这些胶凝剂/增稠剂分子通过非共价相互作用如疏水性相互作用、π-π相互作用、电相互作用、氢键或这些作用的组合实现自组装。虽然在上个十年间已经发现了若干胶凝剂/增稠剂分子，但是仍需要可以通过便宜、可再生的原料容易地合成，并且能够胶凝或增稠宽范围的溶剂的稳定的胶凝剂/增稠剂。WO 03/084508记载了可起胶凝剂作用的三取代的环己烷化合物。由于各取代基(Xn-Amn-Yn)包含氨基酸或寡肽部分(Am)，这些适宜用作胶凝剂的化合物是对称的。尽管这些取代基可以不同，但是优选它们是相同的。WO 03/084508还记载了作为前药的以下化合物。但并未提出此化合物作为胶凝剂或增稠剂的应用。相反地，为了制成稳定的凝胶而将该前药与胶凝剂混合。 本专利技术的目的是提供一种新型的胶凝剂或增稠剂。本专利技术的一个目的是提供基于易得和经济的起始原料的胶凝剂/增稠剂。本专利技术的另一个目的是提供能够胶凝或增稠宽范围的溶剂的胶凝剂或增稠剂，使得胶凝剂或增稠剂适用于多种应用中。在以下提供的对本专利技术的讨论和其实施方案中将阐明本专利技术的其他目的。
技术实现思路
已经发现通过由氨基酸、寡肽或其衍生物制备胶凝剂或增稠剂可以实现上述目的。本专利技术的胶凝剂或增稠剂包含被三个取代基以某种方式官能化的核(含碳原子的环)，这些取代基中的至少一个是氨基酸衍生的基团，它们通过酰胺、脲、硫代酰胺、氨基甲酸酯或硫代氨基甲酸酯键连接至所述核。因此，本专利技术涉及非对称、三取代的环状有机化合物——特别是胶凝剂或增稠剂，所述环被一个或两个X-Am-Yn基团取代且其中剩余的一个或两个取代基是-X-Z基团，其中各X独立地选自-N(H)-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-OC(O)-、-OC(S)-、-C(S)-和-NHC(S)-部分；各Am独立地是基于一个氨基酸或其衍生物或者若干氨基酸或它们的衍生物的部分；各Y独立地选自以下组中-OR、-N(OH)R、-NR2、-C(O)R、-C(O)-NR2、-C(O)-OR、-C(S)R、-C(S)-NR2、-C(S)-OR和R，其中各R独立地选自H，或取代或未取代的支链、环状或直链烷基、烯基或炔基，它们可含有芳香、酯或醚部分或一个或多个其它杂原子，并且可具有1至40个碳原子；各Z独立地选自以下组中-OH、-COOH、-C(O)NHR、-NHC(O)R和-NHR，其中各R独立地选自如上所定义的基团；以及n＝1或2。所述三个取代基优选地基本上平均分布于所述环结构，即在六元环中所述环优选为1，3，5-取代的环。本专利技术的增稠剂或胶凝剂是非对称的，因为所述三取代的胶凝剂/增稠剂的至少两个取代基相互不同；特别是在所述增稠剂或胶凝剂含有两个相同的-X-Am-Yn基团的情况下，-X-Z基团应与-X-Am-Yn基团不同，并且在所述增稠剂或胶凝剂含有两个相同的-X-Z基团的情况下，-X-Am-Yn应与-X-Z基团不同。优选地，由于至少存在一个不代表任何由-X-Am-Yn代表的部分的-X-Z基团，因此本专利技术的增稠剂或胶凝剂是非对称的。更具体而言，至少一个取代基优选不含如此处所定义的Am基团。已发现本专利技术的非对称化合物(特别是缺乏C3对称性)非常适用于制备高度均匀、澄清的凝胶或增稠的流体，特别是溶液。更具体而言，已发现本专利技术的凝胶可包含具有相对低的厚度(举例而言约2-10nm，如约5nm)的凝胶纤维(gel-fibres)。已发现增稠剂/胶凝剂可制备其中由所述胶凝剂/增稠剂形成的凝胶结构(如凝胶纤维)在外观上高度均质的凝胶。而且，已发现可以本专利技术的增稠剂或胶凝剂制备高度透明的增稠的流体(溶液)或凝胶。本专利技术进一步提供当存在于凝胶或增稠的流体(如增稠的溶液)中时显示触变性行为(thixotropic behaviour)的胶凝剂/增稠剂。因此本专利技术的凝胶/增稠的流体非常适用于其中要求澄清的外观的应用，如例如施用于眼睛的用于局部施用的化妆品或药品、或除臭剂。该特征还适用于位于表面上的涂层。澄清的凝胶或增稠的溶液或其它增稠的流体在此处定义为至少可透过某些可见光的、基本不含裸眼可视的颗粒的凝胶、溶液或流体。本专利技术令人感兴趣的一方面是专利技术人已发现可使非对称的胶凝剂或增稠剂具有不同亲水性的取代基。因此，相对于WO 03/084508中所记载的胶凝剂而言，凝胶具有独特的结构。由于本专利技术胶凝剂/增稠剂的非对称性质，所述胶凝剂/增稠剂可具有疏水侧(由一个或两个相对疏水的取代基形成)以及亲水侧(由剩下的相对亲水的取代基形成)。因此，本专利技术特别涉及三取代的胶凝剂或增稠剂，其中X-Z基团比X-Am-Y基团更亲水，或其中X-Z基团比X-Am-Y基团更疏水。特别优选一个或两个所述基团是亲水性的而剩余的基团是疏水性的。亲水性X-Z基团的实例为COOH、C(O)NH(CH2)2OH、C(O)NH(CH2)2O(CH2)2OH。疏水性X-Am-Y基团的实例为AmPheAmβNA、AmPheAm癸基、AmPheAm-2庚基、AmMetAmβNA和AmTyrAmβNA。特别适宜作为疏水性基团的是其中Am包含疏水性氨基酸残基、特别是选自Phe、Tyr、Met、Leu、Ala、Nle(正亮氨酸)的氨基酸残基的-X-Am-Yn基团。其它的疏水性天然氨基酸残基是源自Val、Trp和Ile的残基。此外，具有疏水性Y基团的亲水性Am(如Ser)可用作疏水性基团，如SerβNA。不受任何理论的限制，可设想当用作胶凝剂/增稠剂时，可形成具有结构与WO 03/084508中所公开的对称的胶凝剂的纤维不同的胶凝剂/增稠剂的纤维的凝胶/增稠的溶液或具有的其它增稠的流体。本专利技术的这些特殊的非对称化合物可组装入具有疏水性内部及亲水性外部的堆叠的饼状(stacked pie-like)(楔形的)结构中(见图7，右侧为本专利技术的非对称胶凝剂；左侧为对称胶凝剂)。因此，采用本专利技术的非对称胶凝剂/增稠剂，如今基本上可在胶凝剂堆中包含单独的分子(如生物活性分子，如药物)，从而使疏水性分子在亲水性溶剂(如水)中增溶和/或稳定化。由于对称的胶凝剂/增稠剂先天不具有这种疏水性内部，因此他们不适用于该目的。从而，本专利技术的这种胶凝剂/增稠剂特别适于结合疏水性物质，特别是在水中于20℃下溶解度低于10mg/ml的物质。此外，由于可由本专利技术胶凝剂/增稠剂获得的纤维结构的原因，可认为个别纤维具有较低的聚集成更厚的束的倾向，因此本专利技术的胶凝剂/增稠剂的“纤维/束”的厚度通常较薄且也更均质，从而产生澄清的凝胶。还可将如权利要求1所定义的化合物用作中间体化合物以制备权利要求1的另一化合物。本专利技术的增稠剂或胶凝剂可由下式之一代表，其中A代表增稠剂或胶凝剂的环(核)，且各X、Y、Z以及Am可代表相同或不同的X、Y、Z以及Am。 或 已发现本专利技术的化合物适合用作胶凝剂或增稠剂，特别是有机溶剂、水或它们的混合物的胶凝剂或本文档来自技高网...

【技术保护点】
三取代的环状化合物作为胶凝剂或增稠剂的应用，其中所述环被一个或两个Ｘ－Ａｍ－Ｙ↓［ｎ］基团取代且其中剩下的一个或两个取代基是－Ｘ－Ｚ基团，由于至少一个所述－Ｘ－Ｚ基团不含Ａｍ部分，因此所述化合物是非对称的，其中：各Ｘ独立地选自－Ｎ（ Ｈ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－ＮＨＣ（Ｓ）－和－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－部分；各Ａｍ独立地是基于一个氨基酸或其衍生物或者若干氨基酸或它们的衍生物的部分；各Ｙ独立地选自－ＯＲ、－Ｎ（ＯＨ）Ｒ、－ ＮＲ↓［２］、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↓［２］、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ、－Ｃ（Ｓ）－ＮＲ↓［２］、－Ｃ（Ｓ）－ＯＲ和Ｒ，其中各Ｒ独立地是Ｈ，或取代或未取代的支链、环状或直链的烷基、烯基或炔基，其可能含有芳香、酯或醚部分或一个或多个其它杂原子，并且可含有１至４０个碳原子；各Ｚ独立地选自以下组中：－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ和－ＮＨＲ，其中各Ｒ独立地选自如上所定义的基团；以及ｎ＝１或２。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：凯尔雅各布斯科内利斯范博梅尔，约翰内斯亨里克斯范埃施，
申请(专利权)人：应用超微系统股份有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]