本发明专利技术公开了一种５－氰基苯酞的合成工艺。它是以Ｎ，Ｎ－二甲基乙酰胺为反应溶剂，以钯配合物为催化剂，以碱金属碳酸盐作碱，５－溴苯酞和碱金属亚铁氰化物在氮气保护下在１００～１５０℃反应１～６小时，随后减压回收溶剂，接着加入水，过滤，水洗，最后滤出物用乙酸重结晶分离得到５－氰基苯酞。５－溴苯酞和碱金属亚铁氰化物的摩尔当量比例为１∶０．１５～０．３；催化剂钯配合物的用量为５－溴苯酞的０．１～５％摩尔当量；碱金属碳酸盐用量为５－溴苯酞的０．５～２摩尔当量。本发明专利技术具有以下优点：１）反应条件安全温和，产率高；２）反应流程短；３）使用廉价的、无毒的碱金属亚铁氰化物作氰化试剂；４）投料和后处理都非常简单，污染小，易于实现工业化大生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药中间体制备方法，尤其涉及一种5-氰基苯酞的合成工艺。
技术介绍
5一氰基苯酞(5-Cyano-phthalide)的化学名为1，3-二氢-1-氧-5-异苯并呋喃腈，是合成抗抑郁药西酞普兰(Citalopram)的关键中间体。因此如何高效并且绿色地合成5一氰基苯酞受到人们的巨大关注。5一氰基苯酞的合成已有一些文献报道，比如文献WO 00 112 044，2000-03-09报道以苯二甲酸和多聚甲醛为起始原料在发烟硫酸作用下制得5一羧基苯酞，经氯化亚砜酰氯化、氨水酰胺化和环丁砜脱水等反应而制得。文献《化学与生物工程》2006，Vol.23，No.6，17-18和《中国医药工业杂志》2004，35(6)，330-331等以邻苯二甲酰亚胺为起始原料经过硝化、还原、环合、Sandmeyer氰化反应(使用氰化钠)，合成了5一氰基苯酞。文献CN1379025报道以5-羧基苯酞为起始原料，与无机氨或无机铵盐或小分子量有机酸铵盐反应得到相应的5-苯酞甲酸铵盐，5-苯酞甲酸铵盐，在溶剂和催化剂存在的条件下，经脱水剂脱水反应制得5-氰基苯酞。文献CN1331686报道将5-羧基2-苯并呋喃酮转化为相应的酰胺，然后和脱水剂反应，得到5一氰基苯酞。上述这些合成工艺反应流程周期时间长，条件苛刻，或有不少实验过程涉及强酸或强碱条件、剧毒的试剂(如氰化钠、氰化钾)、低产率、后处理复杂等种种问题。因而，在温和的、环境友好的条件下，高效的解决5一氰基苯酞的合成是非常重要和迫切的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种5-氰基苯酞的合成工艺。它是以N，N-二甲基乙酰胺为反应溶剂，以钯配合物为催化剂，以碱金属碳酸盐作碱，5-溴苯酞和碱金属亚铁氰化物在氮气保护下在100～150℃反应1-6小时，随后减压回收溶剂，接着加入水，过滤，水洗，最后滤出物用乙酸重结晶分离得到5-氰基苯酞。5-溴苯酞和碱金属亚铁氰化物的摩尔当量比例为1∶0.15～0.3；催化剂钯配合物的用量为5-溴苯酞的0.1～5％摩尔当量；碱金属碳酸盐用量为5-溴苯酞的0.5～2摩尔当量，反应式为 所述的催化剂钯配合物为醋酸钯或双(二亚苄基丙酮酸)钯；碱金属亚铁氰化物是亚铁氰化钠或亚铁氰化钾；碱金属碳酸盐是碳酸钠或碳酸钾。反应时间优选为1～5小时。反应温度优选为100～140℃。5-溴苯酞和碱金属亚铁氰化物的摩尔当量比例优选为1∶0.15～0.25；催化剂钯配合物的用量优选为5-溴苯酞的0.1～4％摩尔当量；碱金属碳酸盐的用量优选为5-溴苯酞的1～2摩尔当量。本专利技术与已有的合成方法相比，具有以下优点1)反应条件安全温和，产率高；2)反应流程短；3)使用廉价的、无毒的碱金属亚铁氰化物作氰化试剂；4)投料和后处理都非常简单，污染小，易于实现工业化大生产。具体实施例方式5-氰基苯酞的分子式为 5-氰基苯酞的合成工艺的具体反应步骤如下以N，N-二甲基乙酰胺为反应溶剂，以钯配合物为催化剂，以碱金属碳酸盐作碱，5-溴苯酞和碱金属亚铁氰化物在氮气保护下在100～150℃反应1～6小时，随后减压回收溶剂，接着加入水，过滤，水洗，最后滤出物用乙酸重结晶分离得到高产率、高纯度的5-氰基苯酞。其中5-溴苯酞和碱金属亚铁氰化物的摩尔当量比例为1∶0.15～0.3；催化剂钯配合物的用量为5-溴苯酞的0.1～5％摩尔当量；碱金属碳酸盐用量为5-溴苯酞的0.5～2摩尔当量。推荐反应时间为1～5小时；推荐反应温度为100～140℃；推荐5-溴苯酞和碱金属亚铁氰化物的摩尔当量比例为1∶0.15～0.3；推荐催化剂钯配合物的用量为5-溴苯酞的0.1～5％摩尔当量；推荐碱金属碳酸盐的用量为5-溴苯酞的1～2摩尔当量。以下实施例将有助于理解本专利技术，但不限于本专利技术的内容实施例1 在100毫升三颈瓶中，氮气保护下依次加入50毫升N，N-二甲基乙酰胺溶剂，6.4克(30毫摩尔)5-溴苯酞，2.5克(6毫摩尔，0.2当量)三水合亚铁氰化钾，68毫克(0.3毫摩尔，0.3mol％)醋酸钯催化剂，3.5克碳酸钠(33毫摩尔，1.1当量)，在氮气保护下在100℃搅拌反应1小时，结束反应，减压回收溶剂N，N-二甲基乙酰胺，残留物接着加入50毫升适量水，室温搅拌1小时，过滤，水洗，最后滤出物用乙酸重结晶分离得到白色针状晶体5-氰基苯酞，产率94％，纯度98％(HPLC)，熔点200～202℃。1HNMR(CDCl3，ppm)5.51(2H，s)，7.55(1H，s)，7.55(1H，s)，8.05(1H，d，J＝2.5Hz). 实施例2在100毫升三颈瓶中，氮气保护下依次加入50毫升N，N-二甲基乙酰胺溶剂，6.4克(30毫摩尔)5-溴苯酞，2.8克(6.6毫摩尔，0.22当量)三水合亚铁氰化钾，340毫克(1.5毫摩尔，5mol％)醋酸钯催化剂，3.18克碳酸钠(30毫摩尔，1.0当量)，在氮气保护下在120℃搅拌反应2小时，结束反应，减压回收溶剂N，N-二甲基乙酰胺，残留物接着加入50毫升水，室温搅拌1小时，过滤，水洗，最后滤出物用乙酸重结晶分离得到白色针状晶体5-氰基苯酞，产率95％，纯度99％，熔点201～202℃。实施例3在100毫升三颈瓶中，氮气保护下依次加入50毫升N，N-二甲基乙酰胺溶剂，6.4克(30毫摩尔)5-溴苯酞，3.1克(7.5毫摩尔，0.25当量)三水合亚铁氰化钠，0.15毫摩尔(0.5mol％)双(二亚苄基丙酮酸)钯催化剂，3.18克碳酸钠(30毫摩尔，1.0当量)，在氮气保护下在120℃搅拌反应3小时，结束反应，减压回收溶剂N，N-二甲基乙酰胺，残留物接着加入50毫升水，室温搅拌1小时，过滤，水洗，最后滤出物用乙酸重结晶分离得到白色针状晶体5-氰基苯酞，产率91％，纯度98％，熔点200～202℃。实施例4在100毫升三颈瓶中，氮气保护下依次加入50毫升N，N-二甲基乙酰胺溶剂，6.4克(30毫摩尔)5-溴苯酞，1.9克(4.5毫摩尔，0.15当量)三水合亚铁氰化钾，0.03毫摩尔(0.1mol％)双(二亚苄基丙酮酸)钯催化剂，3.3克碳酸钾(30毫摩尔，1.0当量)，在氮气保护下在100℃搅拌反应6小时，结束反应，减压回收溶剂N，N-二甲基乙酰胺，残留物接着加入50毫升水，室温搅拌1小时，过滤，水洗，最后滤出物用乙酸重结晶分离得到白色针状晶体5-氰基苯酞，产率82％，纯度98％，熔点199～201℃。实施例5在100毫升三颈瓶中，氮气保护下依次加入50毫升N，N-二甲基乙酰胺溶剂，6.4克(30毫摩尔)5-溴苯酞，3.7克(9毫摩尔，0.3当量)三水合亚铁氰化钠，27毫克(0.12毫摩尔，0.4mol％)醋酸钯催化剂，6.6克碳酸钾(60毫摩尔，2.0当量)，在氮气保护下在150℃搅拌反应3小时，结束反应，减压回收溶剂N，N-二甲基乙酰胺，残留物接着加入50毫升水，室温搅拌1小时，过滤，水洗，最后滤出物用乙酸重结晶分离得到白色针状晶体5-氰基苯酞，产率93％，纯度99％，熔点201～202℃。权利要求1.一种5-氰基苯酞的合成工艺，其特征在于它是以N，N-二甲基乙酰胺为反应溶剂，以钯配合物为催化剂，以碱金属碳酸盐作碱，5-溴苯酞和碱金属亚铁氰化物在氮气保护下在100～1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种５－氰基苯酞的合成工艺，其特征在于它是以Ｎ，Ｎ－二甲基乙酰胺为反应溶剂，以钯配合物为催化剂，以碱金属碳酸盐作碱，５－溴苯酞和碱金属亚铁氰化物在氮气保护下在１００～１５０℃反应１～６小时，随后减压回收溶剂，接着加入水，过滤，水洗，最后滤出物用乙酸重结晶分离得到５－氰基苯酞。５－溴苯酞和碱金属亚铁氰化物的摩尔当量比例为１∶０．１５～０．３；催化剂钯配合物的用量为５－溴苯酞的０．１～５％摩尔当量；碱金属碳酸盐用量为５－溴苯酞的０．５～２摩尔当量，反应式为：＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐方羲，林旭锋，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。