一种酶响应性蜂毒肽自组装纳米粒及其在缓解肝纤维化中的应用制造技术

一种酶响应性蜂毒肽自组装纳米粒及其在缓解肝纤维化中的应用，所述纳米颗粒包括两亲性氨基酸序列通过自组装形成的球形纳米颗粒。本发明专利技术所述的纳米颗粒可在较高浓度下也不存在溶血活性，提高蜂毒肽的血细胞相容性，能够特异性识别活化的肝星状细胞表面过量表达的成纤维细胞活化蛋白，具有主动靶向能力，与链状多肽相比稳定性更好，半衰期更长，可有效提高其生物利用度。本发明专利技术蜂毒肽自组装纳米颗粒中的酶响应性蜂毒肽中包含的成纤维细胞活化蛋白酶切底物肽段可更换不同疾病中过表达的蛋白酶酶切底物以治疗其他疾病，也可将蜂毒肽换为其他阳离子治疗性多肽，为治疗性阳离子多肽缓解纤维化、肿瘤等疾病提供思路。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽纳米材料，具体涉及一种酶响应性蜂毒肽自组装纳米粒及其在缓解肝纤维化中的应用。

技术介绍

1、肝纤维化是由肥胖、过量饮酒或病毒等因素引起的慢性肝病中主要的病理进程之一。当肝脏受到刺激后，肝细胞损伤后发生凋亡进而引起一系列的炎症反应。持续损伤引起的持续修复反应使得肝细胞再生，同时细胞外基质蛋白过量沉积。当肝细胞无法正常再生时，肝脏中细胞外基质蛋白积累而形成的纤维瘢痕取代了受损的正常肝组织，使无法发挥其正常功能。肝纤维化进而发展为无法转归的肝硬化阶段。细胞外基质蛋白主要由活化的肝星状细胞分泌，使蛋白表达谱系改变的活化的肝星状细胞凋亡或失活是抗纤维化的手段之一。活化的肝星状细胞同时还会特异性分泌一种丝氨酸蛋白——成纤维细胞活化蛋白，它可特异性切割脯氨酸，因此可将成纤维细胞活化蛋白此特性用于特异性减少活化的肝星状细胞进而缓解肝纤维化。

2、蜂毒肽是蜂毒的主要成分，约占蜂毒干重的50％，是由26个氨基酸残基组成的两亲性、带正电荷多肽。蜂毒肽具有抗纤维化、抗菌、抗肿瘤、抗炎等多种生物学和药理学作用。蜂毒肽非选择性地破坏、溶解细胞的细胞膜是其本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种酶响应性蜂毒肽自组装纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒包括两亲性氨基酸序列通过自组装形成的球形纳米颗粒，所述两亲性氨基酸序列包括亲水端和疏水端，所述疏水端包括蜂毒肽N端前20个氨基酸，所述亲水端包括蜂毒肽C端6个氨基酸、响应多肽、负电荷多肽通过共价键依次连接而成。

2.根据权利要求1所述的一种蜂毒肽自组装纳米颗粒，其特征在于，所述酶响应性蜂毒肽包括GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ，所述响应多肽包括多肽GPAS，所述负电荷多肽包括多肽EEEEEEG-C，所述多肽氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

3.根据权利要求1或2所述的一种酶响...

【技术特征摘要】

1.一种酶响应性蜂毒肽自组装纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒包括两亲性氨基酸序列通过自组装形成的球形纳米颗粒，所述两亲性氨基酸序列包括亲水端和疏水端，所述疏水端包括蜂毒肽n端前20个氨基酸，所述亲水端包括蜂毒肽c端6个氨基酸、响应多肽、负电荷多肽通过共价键依次连接而成。

2.根据权利要求1所述的一种蜂毒肽自组装纳米颗粒，其特征在于，所述酶响应性蜂毒肽包括gigavlkvlttglpaliswikrkrqq，所述响应多肽包括多肽gpas，所述负电荷多肽包括多肽eeeeeeg-c，所述多肽氨基酸序列如seq id no.1所示。

3.根据权利要求1或2所述的一种酶响应性蜂毒肽自组装纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒的粒径为192.3±3.6nm。

4.一种如权利1-3中任一项所述的酶响应...

【专利技术属性】
技术研发人员：李珊珊，李婧妍，胡福良，鲜于运雷，刘祥瑞，陈宏达，卢媛媛，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：