一种参枝苓制剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种参枝苓制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)取桂枝和干姜，加水加热回流蒸馏，提取挥发油；(2)取党参、白芍、甘草、茯苓、远志和石菖蒲，粉碎，与步骤(1)中药渣合并，加入pH值为1.5～2.5的水，加热提取；(3)取龙骨和牡蛎，与步骤(2)所得药渣合并，加pH值为6.5～7.0的水，加热提取；(4)步骤(3)所得药渣加pH值为7.8～8.5的水，加热提取；(5)合并步骤(2)(3)(4)中所得滤液，浓缩至清膏，加入挥发油，混匀，加入药剂学上可接受的载体或辅料，制备成药物制剂。利用本发明专利技术的方法制备得到的参枝苓制剂，具有有效成分含量高、生物利用度高、更适合人体吸收等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种参枝苓制剂的制备方法，属中药制剂

技术介绍
老年痴呆症(阿尔茨海默症)是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征，其智能损害的程度足以干扰社会或职业功能，是慢性进展性的疾病，损害的范围涉及记忆、行为、人格、判断、注意力、视空间技能、语言、逻辑推理等多种高级神经功能。据统计，痴呆已成为仅次于心血管病、癌症和脑卒中的第四大杀手，严重威胁老年人身体健康和生活质量。据预测到2030年，全球患老年痴呆的人数将达到6000万，仅我国就将有1200万，老年痴呆症将成为我国一个严重的公共卫生问题。参枝苓口服液由党参、白芍、甘草、茯苓、远志等十味药组成，具有益气温阳，化痰安神之功效，用于治疗心气不足型阿尔茨海默症(老年痴呆症)。本申请的申请人多年致力于研究参枝苓的制备方法、新用途等，并申请了多项专利技术专利，其中涉及参枝苓制剂制备方法的有：一种治疗老年性痴呆的药物及其制备方法(专利号为03129657.2，授权公告号为CN100515486C)、一种治疗阿尔茨海默症的中药制剂(专利号为201310002188.9，授权公告号为CN103028109B)等。但现有技术中的参枝苓制剂的制备方法，其制备工艺为部分药材提取挥发油，部分药材进行水提、醇沉的粗制品，存在有效成分含量低、服用量大、吸收不完全、生物利用度低等不足之处。随着科学技术的不断发展和新药研发水平的不断提高，新理论、新技术、新工艺、新设备的不断应用，其传统制备工艺已不完全符合中药现代化的要求。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术提供了一种参枝苓制剂的制备方法，利用该方法制备得到的参枝苓制剂，具有有效成分含量高、生物利用度高、更适合人体吸收等优点。本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种参枝苓制剂的制备方法，所述参枝苓制剂是由以下重量份的原料药制成的：党参500～1000份，桂枝300～700份，白芍300～700份，蜜炙甘草300～700份，茯苓500～1000份，干姜300～700份，制远志250～650份，石菖蒲300～700份，龙骨1000～2000份，牡蛎1000～2000份；制备方法包括以下步骤：(1)取桂枝和干姜，粉碎，加药材重量2～8倍的水，加热回流1～3h蒸馏，收集初蒸馏液后，重蒸馏0.5～1.5h；提取挥发油；蒸馏液过滤，药渣备用；(2)取党参、白芍、甘草、茯苓、远志和石菖蒲，粉碎，与步骤(1)中药渣合并，加入pH值为1.5～2.5的水(向水中加入盐酸或磷酸调节至pH值为1.5～2.5)，加热提取1～3小时，滤过，滤液、滤渣备用；优选的，所述加入水的量为药材重量(指步骤(1)所得药渣与党参、白芍等6种原料药的总重量)的2～4倍；(3)取龙骨和牡蛎，与步骤(2)所得药渣合并，加pH值为6.5～7.0的水，加热提取1～3小时，滤过，滤液、滤渣备用；优选的，所述加水量为药材重量(指步骤(2)所得药渣与龙骨、牡蛎的总重量)的1～3倍；(4)步骤(3)所得药渣加pH值为7.8～8.5的水，加热提取1～3小时，滤过，滤液备用；优选的，所述加水量为药材重量(指步骤(3)所得药渣的重量)的1～3倍；所述pH值为6.5～7.0的水，为自然界自然存在的水，无需进行特殊处理即可常规途径得到；所述pH值为7.8～8.5的水，可采用0.1mol/L的NaOH溶液调节得到；(5)合并步骤(2)(3)(4)中所得滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，加入步骤(1)中所得挥发油，混匀，加入药剂学上可接受的载体或辅料，制备成药物制剂。优选的，所述参枝苓制剂是由以下重量份的原料药制成的：党参650～850份，桂枝400～600份，白芍400～600份，蜜炙甘草400～600份，茯苓650～850份，干姜400～600份，制远志350～550份，石菖蒲400～600份，龙骨1200～1800份，牡蛎1200～1800份；进一步优选的，是由以下重量份的原料药制成的：党参750份，桂枝500份，白芍500份，蜜炙甘草500份，茯苓750份，干姜500份，制远志450份，石菖蒲500份，龙骨1500份，牡蛎1500份。优选的，所述药物制剂的剂型可以为口服液、片剂、胶囊、滴丸、颗粒等剂型。优选的，以口服液为例，制备工艺步骤如下：(1)取桂枝和干姜，粉碎，加药材重量5倍的水，加热回流2h蒸馏，收集初蒸馏液后，重蒸馏1h；提取挥发油；蒸馏液过滤，药渣备用；(2)取党参、白芍、甘草、茯苓、远志和石菖蒲，粉碎，与步骤(1)中药渣合并，加入pH值为2.0的水，加热提取2小时，滤过，滤液、滤渣备用；优选的，所述加入水的量为药材重量的3倍；(3)龙骨、牡蛎与步骤(2)所得药渣合并，加pH值为6.8的水，加热提取2小时，滤过，滤液、滤渣备用；优选的，所述加水量为药材重量的2倍；(4)步骤(3)所得药渣加pH值为8.2的水，加热提取2小时，滤过，滤液备用；优选的，所述加水量为药材重量的2倍；(5)合并步骤(2)(3)(4)中所得滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，加入步骤(1)中所得挥发油，混匀，加入药剂学上可接受的载体或辅料，制备成口服液。本专利技术的参枝苓制剂的半仿生制备方法，本着使制剂达到“三小(剂量小、毒性小、副作用小)、三效(高效、速效、长效)、五方便(生产、运输、服用、携带、贮藏)”的目的，在处方确定的基础上，对药材的提取纯化工艺进行了全新摸索，综合考虑了药材物理性质、有效成分特性及生产成本等因素，并结合现代生物药剂学的新技术，采用半仿生提取法，创造性的对其进行了提取纯化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服药物在胃肠道的转运过程而提出的一种中药提取新技术，其采用选定pH值的酸性水和碱性水依次连续提取，其目的是提取含指标成分高的“活性混合物”。该法在提取工艺的设计中坚持“有成分论，不惟成分论，重在机体药效学反应”的观点，以一种或几种有效成分、总浸出物及不同极性部分或主要药理作用做指标，综合评判，优选提取工艺的理论原则，这样既能充分发挥混合物成分的综合作用特点，又有利于用单体成分控制制剂质量，最终得到适合人体吸收的药效成分。在本专利技术中，申请人通过大量的实验研究，筛选得到了本专利技术的技术方案，去掉了药材中大部分不被人体吸收的杂质并最大限度保留各药味的有效成分，使得本专利技术所得精制参枝苓口服液较原工艺的产品载药量提高了接近100％(以生药量计)，同时有效成分含量相对提高，以该有效成分制成片剂、胶囊、滴丸、颗粒等剂型，能够更好地满足心脑血管疾病患者的用药需求。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明。下述实施例中所涉及的仪器、试剂、材料等，若无特别说明，均为现有技术中已有的常规仪器、试剂、材料等，可通过正规商业途径获得。下述实施例中所涉及的实验方法，检测方法等，若无特别说明，均为现有技术中已有的常规实验方法，检测方法等。实施例1制备参枝苓口服液原料组成为：党参750g，桂枝500g，白芍500g，蜜炙甘草500g，茯苓750g，干姜500g，制远志450g，石菖蒲500g，龙骨1500g，牡蛎1500g。制备方法步骤如下：(1)取桂枝、干姜，粉碎，加药材重量5倍的水，加热回流2h蒸馏，收集初蒸馏液后，重蒸馏1h；提取挥发油；蒸馏液过滤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种参枝苓制剂的制备方法，其特征在于：所述参枝苓制剂是由以下重量份的原料药制成的：党参500～1000份，桂枝300～700份，白芍300～700份，蜜炙甘草300～700份，茯苓500～1000份，干姜300～700份，制远志250～650份，石菖蒲300～700份，龙骨1000～2000份，牡蛎1000～2000份；制备方法包括以下步骤：(1)取桂枝和干姜，粉碎，加药材重量2～8倍的水，加热回流1～3h蒸馏，收集初蒸馏液后，重蒸馏0.5～1.5h；提取挥发油；蒸馏液过滤，药渣备用；(2)取党参、白芍、甘草、茯苓、远志和石菖蒲，粉碎，与步骤(1)中药渣合并，加入pH值为1.5～2.5的水，加热提取1～3小时，滤过，滤液、滤渣备用；所述pH值为1.5～2.5的水是向水中加入盐酸或磷酸调节至pH值为1.5～2.5；(3)取龙骨和牡蛎，与步骤(2)所得药渣合并，加pH值为6.5～7.0的水，加热提取1～3小时，滤过，滤液、滤渣备用；(4)步骤(3)所得药渣加pH值为7.8～8.5的水，加热提取1～3小时，滤过，滤液备用；(5)合并步骤(2)(3)(4)中所得滤液，浓缩至清膏，加入步骤(1)中所得挥发油，混匀，加入药剂学上可接受的载体或辅料，制备成药物制剂。...

【技术特征摘要】
1.一种参枝苓制剂的制备方法，其特征在于：所述参枝苓制剂是由以下重量份的原料药制成的：党参500～1000份，桂枝300～700份，白芍300～700份，蜜炙甘草300～700份，茯苓500～1000份，干姜300～700份，制远志250～650份，石菖蒲300～700份，龙骨1000～2000份，牡蛎1000～2000份；制备方法包括以下步骤：(1)取桂枝和干姜，粉碎，加药材重量2～8倍的水，加热回流1～3h蒸馏，收集初蒸馏液后，重蒸馏0.5～1.5h；提取挥发油；蒸馏液过滤，药渣备用；(2)取党参、白芍、甘草、茯苓、远志和石菖蒲，粉碎，与步骤(1)中药渣合并，加入pH值为1.5～2.5的水，加热提取1～3小时，滤过，滤液、滤渣备用；所述pH值为1.5～2.5的水是向水中加入盐酸或磷酸调节至pH值为1.5～2.5；(3)取龙骨和牡蛎，与步骤(2)所得药渣合并，加pH值为6.5～7.0的水，加热提取1～3小时，滤过，滤液、滤渣备用；(4)步骤(3)所得药渣加pH值为7.8～8.5的水，加热提取1～3小时，滤过，滤液备用；(5)合并步骤(2)(3)(4)中所得滤液，浓缩至清膏，加入步骤(1)中所得挥发油，混匀，加入药剂学上可接受的载体或辅料，制备成药物制剂。2.根据权利要求1所述的参枝苓制剂的制备方法，其特征在于：所述参枝苓制剂是由以下重量份的原料药制成的：党参650～850份，桂枝400～600份，白芍400～600份，蜜炙甘草400～600份，茯苓650～850份，干姜400～600份，制远志350～550份，石菖蒲400～600份，龙骨1200～1800份，牡蛎1200～1800份。3.根据权利要求1所述的参枝苓制剂的制备方法，其特征在于：所述参枝苓制剂是由以下重量份的原料药制成的：党参750份，桂枝500份，白芍50...

【专利技术属性】
技术研发人员：周万辉，曾英姿，王冬梅，于洪亮，赵磊，程世娟，
申请(专利权)人：山东沃华医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37