制备7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的方法技术

一种制备７－氨基－３－乙烯基头孢烷酸的方法，是以７－苯乙酰氨基－３－氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯（ＧＣＬＥ）为起始原料，采用Ｗｉｔｔｉｇ反应，在３位引入乙烯基后得７－苯乙酰氨基－３－乙烯基－４－头孢烷酸对甲氧苄酯，即产物ＧＶＮＥ，再由ＧＶＮＥ通过化学法或酶解法制备７－氨基－３－７烯基头孢烷酸（７－ＡＶＣＡ），其主要技术特点是ＧＶＮＥ的制备中使用价格较低廉的亚磷酸三乙酯来代替三苯基磷，来实现在ＧＣＬＥ的３位引入乙烯基，制得ＧＶＮＥ的目的。生产方法简单、主要原料成本低、收率高、综合收益效率高，可工业化大规模制备７－ＡＶ－ＣＡ。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，尤其涉及一种低成本生产7-氨基-3-乙烯 基头孢烷酸的合成方法。
技术介绍
7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-AVCA)是合成第三代头孢菌素头孢克肟的重要原料。 头孢克肟(cef ixime)为第三代口服头孢菌素，由日本藤泽药品工业株式会社首次开发上 市，商品名Cefspan , 1987年通过美国FDA批准，1998年在欧洲发达国家市场中，头 孢克肟已超过了头孢呋辛酯成为市场占有率居首位的口服头孢菌素，现今美国、英国、 日本及欧洲药典均收载了本品，目前己在80多个国家得到广泛的临床使用。头孢克肟的 特点是抗谱广、抗菌作用强、有效浓度持续时间长，具有对P-内酰胺酶稳定、体内分 布广，口服生物利用度高的优点，用于泌尿系统、胆道系统、淋病、猩红热、中耳炎、 副鼻窦炎的治疗，是国际上销量仅次于阿莫西林的e-内酰胺类抗菌药物，为美国性疾 病传播中心和世界卫生组织推荐淋病首选治疗药物，且对治疗泌尿系统及呼吸道系统疾 病也有特效，因此受到临床医生和患者的欢迎。并且由于头孢克肟是一个具有多种口服 释药技术特征的药物，目前国内已开发并获准上市了 6个剂型，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备７－氨基－３－乙烯基头孢烷酸的方法，是以７－苯乙酰氨基－３－氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯为起始原料，采用Ｗｉｔｔｉｇ反应，在３位引入乙烯基后得７－苯乙酰氨基－３－乙烯基－４－头孢烷酸对甲氧苄酯，即产物ＧＶＮＥ，再由ＧＶＮＥ制备７－氨基－３－乙烯基头孢烷酸，其特征在于所述ＧＶＮＥ的制备过程为：７－苯乙酰氨基－３－氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯在溶剂体系中，在氮气或氩气保护下，加入催化剂，于０～１００℃与亚磷酸三乙酯反应１～２４小时，再采用Ｗｉｔｔｉｇ反应，得产物ＧＶＮＥ粗品，再经水洗，甲醇洗涤，得到白色晶体ＧＶＮＥ，所述的溶剂体系可以是四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、甲醇、乙醇，...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王秋芬，李贺，张学波，朱晓刚，李家全，王世喜，
申请(专利权)人：山东金城医药化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]