本发明专利技术涉及显示抗菌剂活性的化合物，它们的制备方法，含有它们作为活性成分的药用组合物，涉及它们作为药物的用途和它们在制备用于在温血动物如人中治疗细菌感染的药物中的用途。特别是本发明专利技术涉及用于在温血动物如人中治疗细菌感染的化合物，更特别涉及这些化合物在制备用于在温血动物如人中治疗细菌感染的药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗多重耐药性细菌感染的化合物 专利技术背景国际卫生组织对抗菌剂抗药性的演化将使得当前可采用的抗菌剂对其所抑制的菌抹无效， 一直表示了严重的关注。例如，革兰氏-阳性病原体的耐药菌林如甲氧西林-耐药金黄色酿脓葡萄球菌(Stop/ _v/ococcto'(MRSA)、甲氧西林-耐药凝血酶-阴性葡萄球菌 (MRCNS)、青霉素-耐药肺炎链球菌(5Yre; tococcM/ wewwomae)和多重 耐药粪肠球菌(五"feracoco^/aec/ww)都是既难于处理，又难于根除的。 所以，为了消除广泛流行的多重耐药性生物体的威胁，迫切需要开发 新的抗生素，特别是那些具有新的作用机理和/或包含新的药效基团的 抗生素。专利技术概述本文公开的涉及式I化合物或其药学上可接受的盐，或其N-氧化物的专利技术满足这样的和那样的需求L一U「M—U2—R I其中L为式L1-L15的基团其中","表示连接点；Z3、 Ze和Z7为C或N，前提是当Z3、 Z6或Z 为N时，则R2a、 R2c或R2d不存在；R2a、 R2b、 R2c、 R2d、 R2e和R2f各自独立为H、卣代、氰基、羧 基、硝基、氨基甲酰基、-C0-(C广C6)烷基、C02-(C广C6)烷基、(C广QO烷基、羟基、卣代(C广C6)烷基、卣代(d-C6)烷氧基、(Q-C6)烷氧基、NHCO-(C广C6)烷基、S02(C广C6)烷基、S02丽(C广C6)烷基或 S02N((d-C6)烷基)2;R2g、 R2g'和R2g"各自独立为H、 (C广C6)烷基或卤代(C-C6)烷基；<formula>formula see original document page 27</formula>U为CRaRb—CRcRd或CRaRb—CRcRd—CReRf,其中Ra、 Rb、 Rc、 Rd、 Re和Rf各自独立为氢或(d-QO烷基； M为式M1-M5的基团其中R2为H或羧基，且其中" 一 "表示连接点；Ry和Ry'各自独立为H、卤代、羟基、(C广QO烷基、(C广C6)烷氧 基、C02R"，其中R"为H、 (C广C6)烷基或面代(d-Q)烷基，或Ry和 Ry'与它们连接的碳一起形成OO;或Ry和Ry'—起形成桥接；X和Y各自独立为CH2、 O或NR';"-…"为键或者为不存在；n为1或2或3;当M为式M1或M4的基团时，U2为NR'—W，其中W为CH2、 ACO、 S02、 CH2HC-CH、 CH2CH2、 CH2CH^CH或CH2OC，其中每个 氢可以被卣代或(C广C6)烷基任选替换；当M为式M2、 M3或M5的基团时，U2为W，其中W如上文 所定义；R'在每次出现时独立为H、 (C,-C6)烷基、-((^-(:6)烷基羧基、 -C0-(C广C6)烷基、-C02(C广C6)烷基、-03-雨((31-。6)烷基、-CO-N((C广C6) 烷基)2或S02(d-C6)烷基，其中的任何基团可以在碳上被卣代、羟基、 (C-C6)烷基、(C广C6)烷氧基、S02(d-C6)烷基、NH2、 NH(d-C6)烷基或N((d-Q0烷基)2任选取代；当W为CEb、 C0或S02时，R为芳基、杂芳基、杂环基或邻位A-稠合的二环杂芳基，或当W为C^HC《H、 CH2CH2、 CH2CH-CH或 CH20C时，R为芳基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳硫基、杂芳基亚 磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基氨基；其中任何R可在碳上被任选取 代；和其中R中的任何环氮可^支(C-C6)烷基任选取代；和L、 U" M、 U2或R中的任何一个可在碳上被选自以下的一、二 或三个取代基任选取代卣代、硝基、氰基、羟基、氧代、三氟甲氧 基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、曱基、 乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲氧基羰基、乙氧羰基、 杂芳基、杂环基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基 氨基、二乙基氨基、,甲基-,乙基氨基或乙酰基氨基； 前提是当L为式L8或L5的基团时，W不是CO。本专利技术还提供为式II化合物的为式I化合物<formula>formula see original document page 29</formula>或其药学上可接受的盐，其中R2a、 R2b、 R2C和R2d各自独立为H、氟代、氯代、氰基、(C广QO 烷基、卤代(d-QO烷基、卤代(C)-C6)烷氧基、(C广C6)烷氧基； "-…"为键或者为不存在；当"-…"为键时，Z为CH或N,或当"——"不存在时，Z为O 或丽；仏为CRaRb—CRcRd或CRaRb—CRcRd—CReRf，其中Ra、 Rb、 Rc、 Rd、 Re和Rf各自独立为氢或(d-C6)烷基；M为式Mla或M2-M5的基团叫<formula>formula see original document page 30</formula>在涉及"*"的反式构型中，其中R2为H或羧基；Ry和Ry'各自独立为H、羟基、氟代、氯代、甲氧基、羧基、 C02(C-C6)烷基或(C广C6)烷基，或者与它们连接的碳一起形成C=0; 或Ry和Ry'—起形成桥才妻；X为CH2、 NH、 N、N、N(C,-Q) 烷基或0; Y为CH2、 NH、 N、N、N(d-C6) 烷基或0;"-…"为键或者为不存在；n为1 、 2或3;当M为式Mla或M4的基团时，U2为NR'-W，其中R'为H、(C-C6) 烷基、-(C广Qi)烷基羧基、-(30-((31-05)烷基、-CCbCd-Q^^ 基、-CO-NH(Q-C6)烷基、-。0^(((^-(:6)烷基)2，这些基团中的任何一个可在碳上被卤代、羟基、(C广C6)烷基、(C广Cs)烷氧基、S02(C广C6)烷基、NH2、 NH(d-C6)烷基或N((d-C6)烷基)2任选取代；W为CH2、 CO、 S02、 CH2CH2、 CH2CH=CH或CH2OC，其中每个氢可以被卣代或(CVQO烷基任选替换；当M为式M2、 M3或M5的基团时，U2为W;和 当W为CH2、 CO或S02时，R为芳基、杂芳基、杂环基或邻位-稠合的二环杂芳基，或者当W为CH2CH2、 CH2CH=CH或CH2OC 时，R为芳基、杂芳基、杂芳基(d-C6)烷基氧基、杂芳基(CrQO烷硫 基、杂芳基(d-C6)烷基亚磺酰基、杂芳基(d-C6)烷基磺酰基、杂芳基 (C广C6)烷基氨基；其中任何R可在碳上被任选取代；和其中R中的任何环氮可被(d-C6)烷基任选取代。本专利技术还提供为式III化合物的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R2a、 R2b、 R2C和R2d各自独立为H、氟代、氯代、氰基、(C广Q5) 烷基、卣代(C广C6)烷基、卣代(Q-C6)烷氧基、(C广Q)烷氧基；当"-…"为键时，Z为CH或N，或者当"-…"不存在时，Z为 O或NH;Y'为N或CR2，其中112为N、羟基或羧基； U2为NR'-W，其中W为CHb、 CO、 S02、 CH2CH2、 CH2CH=CH 或CH20C，其中每个氢可以^^皮卣代或(C广C6)烷基任选替换；和本专利技术还提供为式IV化合物的式I化合物:或其药学上可接本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物： Ｌ－Ｕ↓［１］－Ｍ－Ｕ↓［２］－Ｒ Ⅰ 或其药学上可接受的盐，或其Ｎ－氧化物，其中： Ｌ为式Ｌ１－Ｌ１５的基团： ＊＊＊ 其中“＊”表示连接点； Ｚ↓［３］、Ｚ↓［６］和Ｚ↓［７］为Ｃ或Ｎ，前提是当Ｚ↓［３］、Ｚ↓［６］或Ｚ↓［７］为Ｎ时，则Ｒ↓［２］ａ、Ｒ↓［２］ｃ或Ｒ↓［２］ｄ不存在；和 Ｒ↓［２］ａ、Ｒ↓［２］ｂ、Ｒ↓［２］ｃ、Ｒ↓［２］ｄ、Ｒ↓［２］ｅ和Ｒ↓［２］ｆ各自独立为Ｈ、卤代、氰基、羧基、硝基、氨基甲酰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷酰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基羰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、羟基、卤代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、卤代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、ＮＨＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、ＳＯ↓［２］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、ＳＯ↓［２］ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基或ＳＯ↓［２］Ｎ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基）↓［２］； Ｒ↓［２］ｇ、Ｒ↓［２］ｇ′和Ｒ↓［２］ｇ″各自独立为Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基或卤代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基； Ｕ↓［１］为ＣＲａＲｂ－ＣＲｃＲｄ或ＣＲａＲｂ－ＣＲｃＲｄ－ＣＲｅＲｆ，其中Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ和Ｒｆ各自独立为氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基； Ｍ为式Ｍ１－Ｍ５的基团： ＊＊＊ 其中Ｒ２为Ｈ或羧基，且其中“＊”表示连接点； Ｒｙ和Ｒｙ′各自独立为Ｈ、卤代、羟基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、ＣＯ↓［２］Ｒ″，其中Ｒ″为Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基或卤代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，或Ｒｙ和Ｒｙ′与它们连接的碳一起形成Ｃ＝Ｏ；或Ｒｙ和Ｒｙ′一起形成桥接； Ｘ和Ｙ各自独立为ＣＨ↓［２］、Ｏ或ＮＲ′； “－－－－”为键或者为不存在； ｎ为１或２或３； 当Ｍ为式Ｍ１或Ｍ４的基团时，Ｕ↓［２］为ＮＲ′－Ｗ，其中Ｗ为ＣＨ↓［２］、ＣＯ、ＳＯ↓［２］，ＣＨ↓［２］Ｈ＊、ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］、ＣＨ↓［２］ＣＨ＝ＣＨ或ＣＨ↓［２］Ｃ≡Ｃ，其中每个氢可以被卤代或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基任选替换； 当Ｍ为式Ｍ２、Ｍ３或Ｍ５的基团时，Ｕ↓［２］为Ｗ，其中Ｗ如上文所定义； Ｒ′在每次出现时独...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：G布劳尔特，CJ埃耶曼，B耿，M莫林斯塔尔，F雷克，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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