用奥利万星治疗细菌感染的方法技术

本发明专利技术涉及通过将治疗有效量的糖肽抗生素给予具有细菌感染的受试者治疗受试者细菌感染的方法。给予受试者的有效量糖肽抗生素提供所选范围内分数的给予受试者的糖肽抗生素与受试者内的血清蛋白结合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
糖肽和脂糖肽抗生素是一类生物生产或半合成的抗微生物剂，其影响细菌细胞壁禾口 / 或膜完整性(Williams 等，Angewandte Chemie International Edition in English 38 :1172-1193(1999) ；Nicolaou 等，Angewandte Chemie International Edition in English 38:2097-2152(1999) ；Kahne 等，Chemical Reviews 105 :425-448(2005) ；Pace 等，Biochemical Pharmacology 71 ；968-980 (2006)) 已知最好的糖肽和脂糖肽抗生素包括万古霉素、替考拉宁、奥利万星(美国专利号5，840，684)、达贝万星(美国专利号 5，750，509)和替拉万星(美国专利号6，635，618)。前两种药物在临床和微生物学上都已证明具有抗革兰氏阳性有机体的有效活性，后三种药物处于临床测试中。奥利万星、达贝万星和替拉万星具备非常吸引人的药理学情况(profile)，具有抗革兰氏阳性有机体(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、中度和完全耐万古霉素金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌和链球菌)的有效活性。奥利万星是在临床上开发的抗严重革兰氏阳性感染的半合成脂糖肽。它发挥抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)的活性。它对指数样生长的金黄色葡萄球菌杀菌活性的迅速性(在15分钟至2小时内抗MSSA、MRSA和VRSA减少彡3-log)是它区别于原型糖肽万古霉素的一个特征(McKay等，Time-kill kinetics of oritavancin and comparator agents against Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium(奥利万星和对比剂抗金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌的时间-杀灭动力学)· J Antimicrob Chemother. 2009年4月15日(印刷前电子出版(Epub))PubMed PMID :1936汜69)。目前工作证明奥利万星具有可促使指数样生长的金黄色葡萄球菌细胞死亡的多种作用机制，包括通过底物-依赖性和-非依赖性机制两者抑制细胞壁合成(Allen等， FEMS Microbiol Rev 26 :511-32(2003) ；Arhin φ, Newly defined in vitro quality control ranges for oritavancin broth microdilution testing and impact of variation in testing parameters (最新限定用于奥利万星肉汤微稀释法测试的体外质量控制范围和测试参数变化的影响).Diagn Microbiol Infect Dis. 2008年9月，62 (1) 92-5. ；Wang 等，Probing the mechanism of inhibition of bacterial peptidoglycan glycosyltransferases by glycopeptide analogs ( 探讨糖肽类似物抑制细菌肽聚糖糖基转移酶的机制) ,47th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago, IU2007))，破坏膜电位和增加膜渗透性(McKay 等，Oritavancin Disrupts Transmembrane Potential and Membrane Integrity Concomitantly with Cell Killing in Staphylococcus aureus and Vancomycin-Resistant Enterococci (奥利万星在金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌中破坏跨膜电位和膜完整性同时杀灭细胞)，46th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Francisco, CA(2006)),和抑制 RNA 合成(Arhin 等，Effect of Polysorbate-80 on Oritavancin Binding to Plastic Surfaces-Implications for SusceptibilityTesting(聚山梨醇酯-80对奥利万星粘合至塑料表面的效果-牵涉耐受性测试)，17th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases， Munich， Germany (2007))。奥利万星而非万古霉素与细胞膜相互作用的能力，导致膜完整性丧失和跨膜电位崩溃，与奥利万星杀菌活性的迅速性相关(McKay等，Oritavancin Disrupts Transmembrane Potential and Membrane Integrity Concomitantly with Cel1 Killing in Staphylococcus aureus and Vancomycin-Resistant Enterococci (奥利万星在金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌中破坏跨膜电位和膜完整性同时杀灭细胞)， 46th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Francisco, CAU006))。专利技术简述治疗本专利技术总的涉及治疗受试者细菌感染的方法，其包含将治疗有效量的糖肽抗生素给予具有细菌感染的受试者，其中糖肽抗生素是奥利万星，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，或其混合物，其中有效量的糖肽抗生素提供约50% -约95%范围内分数的糖肽抗生素与受试者血清蛋白结合。在另外的方面，有效量的糖肽抗生素提供约80% -约 90 %、约70 % -约90 %或约55 % -约65 %范围内分数的糖肽抗生素与血清蛋白结合。在本实施方案中，与血清蛋白结合的糖肽抗生素的分数可在完成糖肽抗生素给药后约30分钟测定。在同样优选的方面，可在完成糖肽抗生素给药后约3小时、约6小时、约 9小时、约12小时、约15小时、约18小时、约21小时或约M小时进行测定。本专利技术进一步总的涉及治疗受试者细菌感染的方法，其包含将治疗有效量的糖肽抗生素给予具有细菌感染的受试者，其中糖肽抗生素是奥利万星，或其药学上可接受的盐、 水合物或溶剂合物，或其混合物，其中有效量的糖肽抗生素在完成糖肽抗生素给药后平均约30分钟-约M小时提供约50% -约95%范围内平均分数的糖肽抗生素与受试者血清蛋白结合。在另外的方面，有效量的糖肽抗生素提供约80% -约90%、约70% -约90%或约55% 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·麦凯，S·博利厄，D·勒霍瓦，T·小帕尔，G·梅克，
申请(专利权)人：塔尔甘塔治疗公司，
类型：发明
国别省市：