本发明专利技术涉及一类新型化合物及其制备方法，具体为一种苯并噁唑酮类衍生物及其制备方法，解决现有苯并恶唑酮类化合物还未见有４位取代的衍生物，并具有抗乙肝病毒活性及抗ＨＩＶ活性的问题，该衍生物的结构通式如图，其中Ｒ为Ｃ↓［３］～Ｃ↓［６］脂肪酸酯基、苯甲酸酯基及取代苯甲酸酯基、苯磺酸酯基及取代苯磺酸酯基、氨基酸酯基、芳杂环酸酯基、取代芳杂环酸酯基。本发明专利技术对苯并噁唑酮类化合物的４位进行衍生，合成一系列４－取代苯并噁唑酮衍生物，并证明其具有抗乙肝病毒、抗ＨＩＶ病毒及抗炎活性，为制备上述三种药物开辟了新的途径，在医药、农药领域带来新的突破，而且该合成方法操作简单、反应条件温和、反应结果交单一，适宜大规模工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类新型化合物及其制备方法，具体为。
技术介绍
苯并噁唑酮类化合物是存在于禾本科，爵床科，毛莨科，玄参科等植物中特有的化学组分，他们对细菌，真菌，昆虫等起着防御作用，常作为有机染料、颜料、杀虫剂等。 由于苯并噁唑酮母体结构所特有的抗菌抗病毒活性，现已开发出许多苯并噁唑酮衍生物，例如氯唑沙宗(5-氯-苯并噁唑酮)、6-氯-苯并噁唑酮等，结构式如图所示 苯并噁唑酮苯并噁唑酮衍生物 国内外大量的文献报道表明苯并噁唑酮类化合物具有抗炎、抗菌活性，且其不同的生物活性与取代位置有一定的联系，但目前大多为N原子取代或苯环5，6位取代的衍生物，如以下所示，化合物1可作为环氧合酶抑制剂、脂氧合酶抑制剂，具有抗变应性、平喘镇咳的活性；化合物2具有抗震颤麻痹作用；化合物3具有抗关节炎和抗肿瘤活性；化合物4可作为抗精神病药物。 化合物1 化合物2 化合物3 化合物4 到目前为止，还未见有对苯并噁唑酮类化合物进行4位取代的衍生物，并具有抗乙肝病毒活性、抗HIV活性及抗炎活性。
技术实现思路
本专利技术为了解决现有苯并恶唑酮类化合物还未见有4位取代的衍生物，并具有抗乙肝病毒活性及抗HIV活性等的问题，提供一种。 本专利技术是采用如下技术方案实现的苯并噁唑酮类衍生物，该衍生物的结构通式I为 其中R为C3～C6脂肪酸酯基、苯甲酸酯基及取代苯甲酸酯基、苯磺酸酯基及取代苯磺酸酯基、氨基酸酯基、芳杂环酸酯基、取代芳杂环酸酯基。 制备上述苯并噁唑酮类衍生物的方法，合成路线如下 其中，R1独立选自苯甲酰基及取代苯甲酰基、苯磺酰基及取代苯磺酰基，R2独立选自C3～C6烷基、氨基取代的烷基、芳香基、取代芳香基、芳杂环及取代芳杂环。 对于通式为I-1的合成路线， 当R1独立选自苯甲酰基及取代苯甲酰基、苯磺酰基及取代苯磺酰基时，反应时所用的溶剂为无水丙酮、无水四氢呋喃、无水乙腈中的任意一种，回流温度为50～80℃，反应所需的傅酸剂为三乙胺、二乙胺、氨水中的任意一种，且均为脱水溶剂，反应时间为4～8h，化合物IV与化合物R1-Cl与傅酸剂的摩尔比为1∶1.0～1.5∶1.0～1.5；本专利技术采用的上述反应条件为最佳，不仅反应速度快，而且产物得率高。 对于通式为I-2的合成路线， 当R2独立选自C3～C6烷基、氨基取代的烷基、芳香基、取代芳香基、芳杂环及取代芳杂环时，反应时所用的溶剂为丙酮、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任意一种，反应所需的催化剂和脱水剂分别为4-二甲氨基吡啶、N，N-二环己基碳二亚胺，室温反应，反应时间为5～20h，化合物IV、化合物R2-COOH、脱水剂N，N-二环己基碳二亚胺、催化剂4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶1.0～1.5∶1.0～1.5∶0.1～0.3。本专利技术采用的上述反应条件为最佳，不仅反应速度快，而且产物得率高。 所述原料4-羟基-苯并噁唑酮IV的制备方法可采用现有技术，但是它利用了有毒物质光气，所以本专利技术所述4-羟基-苯并噁唑酮IV的制备方法是将2-氨基-间苯二酚和三光气以摩尔比1∶1.2～2.0的比例反应，并在氮气保护下回流2～5h，回流温度55～75℃，所用溶剂为四氢呋喃，合成路线如下 本专利技术利用上述方法已经合成的部分优选化合物中，结构通式为I-1的化合物如下4-苯甲酰氧基-苯并噁唑酮、4-苯磺酰氧基-苯并噁唑酮、4-对甲苯磺酰氧基-苯并噁唑酮、4-邻甲苯磺酰氧基-苯并噁唑酮、4-邻硝基苯磺酰氧基-苯并噁唑酮、4-邻氯苯甲酰氧基-苯并噁唑酮； 结构通式为I-2的化合物如下4-吡啶-苯并噁唑酮酯、4-Boc-甘氨酸-苯并噁唑酮酯、4-Boc-丙氨酸-苯并噁唑酮酯、4-Boc-亮氨酸-苯并噁唑酮酯、4-Boc-缬氨酸-苯并噁唑酮酯、4-Boc-苯丙氨酸-苯并噁唑酮酯、4-Boc-蛋氨酸-苯并噁唑酮酯、4-Boc-色氨酸-苯并噁唑酮酯、4-(2，6-二羟基-4-吡啶酸)-苯并噁唑酮酯、4-丁酰氧基-苯并噁唑酮。 与现有技术相比，本专利技术对苯并噁唑酮类化合物的4位进行衍生，合成一系列4-取代苯并噁唑酮衍生物，并证明其具有抗乙肝病毒、抗HIV病毒及抗炎活性，为制备上述三种药物开辟了新的途径，在医药、农药领域带来新的突破，而且该合成方法操作简单、反应条件温和、反应结果交单一，适宜大规模工业化生产。 具体实施例方式 实施例14-羟基-苯并噁唑酮IV的制备。 将2-氨基-间苯二酚置于250mL的圆底烧瓶中，滴加100mL四氢呋喃溶液，再向其中滴加三光气(BTC)的四氢呋喃溶液，2-氨基-间苯二酚和三光气的摩尔比为1∶1.2～2.0，反应液呈棕色，在氮气保护下回流2～5h，回流温度55～75℃，脱溶剂后柱层析(6％CH3OH/CH2Cl2洗脱)，分得棕黄色固体，产率为78.8％。1H NMR(600MHz，CD3OD)δ6.643(d，J＝7.959Hz，1H，ArH)，6.737(d，J＝7.959Hz，1H，ArH)，6.879(t，J＝8.223Hz，1H，ArH)，10.127(s，1H，OH)，11.540(d，1H，NH)。ESI-MS m/z150.23(-)。 实施例24-苯甲酰氧基-苯并噁唑酮的制备I-1 称量4-羟基-苯并噁唑酮IV 100mg(0.66mmol)置于圆底烧瓶中，加入无水乙腈溶解，再加入35mg(0.99mmol)氨水，冰浴下滴加苯甲酰氯139mg(0.99mmol)的丙酮溶液，继续反应至白雾消失，再室温反应30min，80℃回流6h，上述化合物IV与化合物苯甲酰氯与傅酸剂的摩尔比为1∶1.5∶1.5。经硅胶柱色谱分离(20％乙酸乙酯/石油醚)，得白色固体粉末47mg，产率27.9％，mp202.2～202.5℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.160(m，3H，ArH)，7.590(t，J＝7.336Hz，2H，ArH)，7.727(t，J＝7.336Hz，1H，ArH)，8.262(d，J＝7.336Hz，2H，ArH)，8.50(s，1H，NH)。ESI-MS m/z256(+)。 实施例34-苯磺酰氧基-苯并噁唑酮的制备I-1 称量4-羟基-苯并噁唑酮100mg(0.66mmol)置于圆底烧瓶中，加入无水四氢呋喃溶解，再加入48mg(0.66mmol)二乙胺，冰浴下滴加苯磺酰氯117mg(0.66mmol)的丙酮溶液，继续反应至白雾消失，再室温反应30min，60℃回流4h，上述化合物IV与化合物苯甲酰氯与傅酸剂的摩尔比为1∶1.0∶1.0。经硅胶柱色谱分离(20％乙酸乙酯/石油醚)，得白色固体粉末79mg，产率41.1％，mp 181～185℃。1H NMR(600MHz，CDCl3)δ6.557(d，J＝8.597Hz，1H，ArH)，6.946(t，J＝8.309Hz，1H，ArH)，7.102(d，J＝8.309Hz，1H，ArH)，7.580(t，J＝7.743Hz，2H，ArH)，7.734(t，J＝7.527Hz，1H，ArH)，7.873(d本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种苯并噁唑酮类衍生物，其特征是该衍生物的结构通式Ⅰ为：＊＊＊其中：Ｒ为Ｃ↓［３］～Ｃ↓［６］脂肪酸酯基、苯甲酸酯基及取代苯甲酸酯基、苯磺酸酯基及取代苯磺酸酯基、氨基酸酯基、芳杂环酸酯基、取代芳杂环酸酯基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李青山，唐莉，班树荣，冯秀娥，
申请(专利权)人：山西医科大学，
类型：发明
国别省市：14[中国|山西]
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