评估全身炎症反应综合征(SIRS)或脓毒症患者的死亡风险的方法技术

本发明专利技术提供一种评估呈现全身炎症反应(SIRS)或脓毒性综合征的患者的死亡风险的方法，所述方法包含测量生物样品中sCD127的表达。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术整体上涉及医疗领域，且尤其是重症监护(intensivecare)的领域。更准确而言，本专利技术涉及一种评估患者死亡风险的方法，所述患者已经受诸如手术、烧伤、创伤等侵害，从而在处于脓毒状态的患者中，即，在呈现脓毒症、特别是重度脓毒症(也称为严重脓毒症)的患者中，且优选是在处于脓毒性休克的患者中产生全身炎症反应或SIRS。脓毒症是与感染相关的全身炎症反应综合征。重度脓毒症是与至少一个器官的动脉低血压和/或灌注不足和/或功能异常相关的脓毒症。脓毒性休克是与尽管进行合理的流体复苏和增压药治疗但仍持续低血压相关的重度脓毒症。脓毒症、重度脓毒症和脓毒性休克之间的差异主要在于对所有生命功能的破坏程度。呈现脓毒性综合征的SIRS患者(即，由于脓毒症、重度脓毒症、或脓毒性休克而处于脓毒状态的患者)是重症监护室中死亡的主要原因之一。为了能够提供个性化护理且因此尝试降低死亡风险，评价SIRS、脓毒症或重度脓毒症患者，且特别是处于脓毒性休克状态的患者中的死亡风险因而至关重要。入住重症监护室的患者的状况的严重度一般是借助于各种临床和生理参数来评价。这些参数可尤其用于定义关于存活率/死亡率的预期得分；这些得分包括特别是SOFA(序贯器官衰竭评估或脓毒症相关性器官衰竭评估)和SAPSII(简化急性生理学得分II)(也称IGSII(SimplifiedGravityIndexII)，简化重力指数)严重度得分。通过使用大量组群的重症监护患者所定义的这些组合得分包括了多个临床-生物参数，如循环血小板数，胆红血素，多尿，年龄，或体温。通过计算数值，这些得分可用于评估一个或多个生理系统(例如心血管、肾、大脑)的功能受侵害的程度。在入住重症监护的前些天对所述数值进行计算。就SAPSII得分而言，仅考虑在重症监护前24小时或他们在重症监护期间所测量的得分中包括的参数的最差值。然而，这些得分的实际临床应用极少，原因是这需要医师对患者历史临床参数进行积极研究。因此，确实需要提供可用于容易且迅速地评估入住重症监护室的患者的死亡风险(该患者被定义为处于可能危及生命的严重状况)的其他工具，特别是可测量的标记物。事实上，能够识别死亡风险增加的受试者将意味着，可更恰当地作出针对他们的护理和随访和治疗。在此背景下，本专利技术提出提供一种新型\生物标记物\，其能够预测已经受严重侵害(手术、烧伤、创伤等)从而产生全身炎症反应(SIRS)的患者，或呈现脓毒症、特别是重度脓毒症的患者，以及优选处于脓毒性休克状态的患者的增加的死亡风险。研究该\生物标记物\的表达水平意味着，可容易且迅速地评估患者的死亡风险，并随后可采取所有可能的预防措施。因此，在第一方面，本专利技术提供一种评估患者死亡风险的方法，所述患者已经受诸如手术、烧伤、创伤等侵害、或经受感染，从而产生全身炎症反应或SIRS，所述方法包含以下步骤或甚至由以下步骤组成：-测量得自所述患者的生物样品(也称为测试样品)中sCD127的表达；和-在比较sCD127的表达与参考值之后，判断是否存在增加的死亡风险。本专利技术的方法是一种体外或离体进行的方法。例如，与SOFA和SAPSII严重度得分相比，本专利技术通过提供可直接测量的标记物，从而具有能够容易地评估死亡风险的优点，尤其是已入住重症监护室或作为急诊接收的患者的死亡风险，其中所述测量可以在患者附近的实验室进行或者在患者旁侧进行。所述标记物的测量完全适用于通过自动化分析机器或通过称为快速测试的测试方法来进行。sCD127为CD127(IL-7受体)的可溶形式或血浆形式。CD127或IL-7受体的α链是75千道尔顿(kDa)糖蛋白，其为造血生长因子受体超家族的成员。它与CD132(普通γc链)结合而在膜上表达，从而形成IL-7受体。该受体在分化、存活和淋巴细胞增殖中发挥重要作用。CD127由细胞外219个氨基酸(aa)部分、25aa的跨膜部分和195aa的胞质内部分构成。GoodwinRG等人在1990年(Cell,1990,23,941-951)描述了存在通过选择性剪接编码CD127的mRNA而生成的可溶形式/血浆形式(称为sCD127)，但迄今为止对其生物功能的理解甚少。在本专利技术的上下文中，术语\sCD127\用于表示IL-7受体的可溶形式或循环形式(也称为血浆形式或血清形式)，也称为IL-7受体或IL7R的α链或IL7R-ALPHA或IL7RA或CDW127，并且尤其是如Goodwin等人所描述(Cell,1990,23,941-951)，并且由Crawley等人所测试(JournalofImmunology,2010,184,4679-4687)。特别地，根据本专利技术用于CD127和因此用于sCD127的参考核酸序列优选为如下：Ensembl:ENSG00000168685,HPRD-ID:00893和核苷酸序列：NM_002185.2，VEGA基因：OTTHUMG00000090791。此外，根据本专利技术用于CD127和因此用于sCD127的参考蛋白质序列优选为如下：NP_002176XP_942460；版本:NP_002176.2GI:28610151。在本专利技术的方法的背景中，测试的样品为从待评估死亡风险的患者中采集的生物样品。特别地，这种类型的生物样品选自容许含有标记物sCD127的那些生物样品。在本专利技术的背景中，术语\全身炎症反应\或\SIRS\旨在表示与至少两个以下标准相关的反应：温度>38℃或<36℃，心率>90/分钟(/min)，呼吸率>20/min或paCO2<32毫米汞柱(mmHg)，白细胞>12000/立方毫米(/mm3)或<4000/mm3(Bone等人,Chest,1992,1644-1655)。本专利技术提供一种在呈现脓毒症、尤其重度脓毒症的患者中的优选应用。通过特别优选的方式，本专利技术的方法更尤其有利于评估处于脓毒性休克状态的患者的死亡风险。在感染之后呈现SIRS的处于脓毒症性状态(脓毒症、重度脓毒症和脓毒性休克)患者，感染可具有各种来源，特别是细菌来源、病毒来源或真菌来源。在第一优选具体实施方式中，可采用本专利技术的方法作出判断：当相比于第一参考值，在测试样品中显示出sCD127的过表达时，患者具有增加的死亡风险。术语\过表达\表示表达水平相对于参考值有显著增加。本领域技术人员能够确定要使用的统计学检验，从而确定sC本文档来自技高网...

【技术保护点】
评估患者死亡风险的方法，所述患者已经受侵害或感染从而产生全身炎症反应，所述方法包含以下步骤：‑测量得自所述患者的生物样品的sCD127的表达，所述样品也称为测试样品；和‑在将sCD127的表达与参考值进行比较之后，判断是否存在增加的死亡风险。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.09.18 FR 13589791.评估患者死亡风险的方法，所述患者已经受侵害或感染从而产生全身
炎症反应，所述方法包含以下步骤：
-测量得自所述患者的生物样品的sCD127的表达，所述样品也称
为测试样品；和
-在将sCD127的表达与参考值进行比较之后，判断是否存在增加的
死亡风险。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述生物样品得自呈现脓
毒症、特别是重度脓毒症的患者。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述生物样品得自处于脓
毒性休克状态的患者。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，当相比于第
一参考值，在所述测试样品中显示出sCD127的过表达时，判断所述患者具
有增加的死亡风险。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述第一参考值对应于在
得自患者的生物样品中所测量的sCD127的表达水平，所述患者已经受侵害
或感染从而产生全身炎症反应或SIRS，并且已知所述患者已幸免，或者所述
第一参考值实际上对应于在得自患者的样品池中所测量的sCD127的表达水
平的平均值，所述患者已经受侵害或感染从而产生全身炎症反应或SIRS，并
且已知所述患者已幸免。
6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其特征在于，所述第一参
考值对应于在得自患者的生物样品中测量的sCD127的表达水平，所述患者
处于脓毒性休克并且已知已幸免，或者所述第一参考值实际上对应于在得自
患者的样品池中测量的sCD127的表达水平的平均值，所述患者处于脓毒性
休克并且已知已幸免。
7.根据权利要求3至6任一项所述的方法，其特征在于，sCD127在所
述测试样品中并且如果合适的话是在用于获得所述第一参考值的生物样品中
的表达是在脓毒性休克之后2天内或当天内，或是在脓毒性休克之后2天或

\t1天，进行测量。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，当在所述测
试样品中测量的sCD127的表达相比于第二参考值并未显著减少时，判断所
述患者具有增加的死亡风险。
9.根据权利要求8所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·蒙那尔特，F·微纳特，A·勒帕珀，朱丽·德马雷特，阿斯特丽德·维拉尔米琴，
申请(专利权)人：生物梅里埃公司，里昂奥斯皮思民用公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR