盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂及其制备方法，采用固体分散技术制备盐酸阿考替胺中间体，再采用缓释材料进行包衣制成膜控型缓释制剂，该缓释制剂具有良好的缓释效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学药物制剂
，具体涉及一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂及其制备方法。
技术介绍
功能性消化不良是指源自胃十二指肠区域，以餐后饱胀不适、早饱、上腹部疼痛或上腹部烧灼感为主要表现的一组临床综合征，属功能性胃肠病范畴。该病是临床上的常见病和多发病，在胃病中所占比例最高，病程长，易反复。国外流行病学研究显示：功能性消化不良的患病率在20%~40%之间，在我国以消化不良症状就诊者约占消化门诊的25%~40%，且其发病率在我国呈上升趋势，因此功能性消化不良一直是消化病领域的研究热点。盐酸阿替考胺片，英文名或拉丁名：Acofide(AcotiamideHydrochlorideHydrateTablets)；CAS：403651-06-9；中文化学名：N-【2-（异丙氨基）乙基】-2-（2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰氨基）噻唑-4-甲酰胺盐酸盐三水合物。其结构式：C21H30N4O5S·HCl·3H2O；分子量：541.06。由日本安斯特莱斯制药公司与泽里新药株式会社联合开发，于2013年6月6日率先在日本上市。上市剂型为普通片剂，规格100mg/片，批准的适应症为：餐后的饱胀感，功能性消化不良，上腹部饱胀，早饱。盐酸阿替考胺片是全球第一个功能性消化不良治疗用药，主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶起作用，可促进胃动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张。药代动力学研究表明，口服盐酸阿考替胺片需要每天给药3次才能维持有效血药浓度。因此，现有的盐酸阿考替胺制剂用法用量为一日三次，，每次100mg，饭前服用。患者需要频繁服药，并且需要控制在饭前服用，非常容易遗忘，顺应性较差。而将药物设计制备成缓释制剂能够解决这个问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂及其制备方法，具有良好的缓释效果，且制备工艺简单，对设备无特殊要求。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂，由高溶解度的盐酸阿考替胺中间体及包衣成分构成；包括以下重量份原料：盐酸阿考替胺10-30wt%，润滑剂0-10wt%，辅料40-90wt%。其中，所述盐酸阿考替胺中间体是以盐酸阿考替胺溶于1-2.5倍体积乙醇中，加入熔融的水溶性材料载体，混合均匀后迅速冷却并真空干燥或冷冻干燥制得的盐酸阿考替胺固体分散剂；盐酸阿考替胺与水溶性材料载体的质量比为1:0.5-3。所述水溶性材料载体为聚氧乙烯硬脂酸酯，聚乙二醇中的一种或其混合物。本专利技术的另一目的在于提供一种制备上述盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂的方法，其含药片芯、载药微丸具体制作步骤为：（1）含药片芯的制备：将制得的高溶解度的盐酸阿考替胺中间体加入润滑剂研磨，过筛后与辅料混合均匀，将混匀后的粉末经过制软材、制粒、干燥、过筛、整粒、压片制成含药片芯，用包衣材料进行包衣即可；（2）载药微丸的制备：将制得的高溶解度的盐酸阿考替胺中间体加入润滑剂研磨，过筛后与辅料混合均匀，将混匀后的粉末制软材后采用挤出滚圆法制备载药微丸，用包衣材料进行包衣即可。其中，所述包衣材料为乙基纤维素及其水分散体，占包衣液总重的0.1%~20%；所用包衣溶剂为丙酮、乙醇、异丙醇、二氯甲烷或氯仿中的一种或几种。本专利技术与现有技术相比，具有以下优点：难溶性药物制备成缓释制剂经常难以在预期时间内完全释放，因此本品首先通过固体分散技术改善盐酸阿考替胺的溶解性及溶出度，再制备成缓释制剂，能保证药物在预期时间内释放符合要求。附图说明图1盐酸阿考替胺缓释制剂体外释放曲线。具体实施方式实施例一：一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂，由高溶解度的盐酸阿考替胺中间体及包衣成分构成；包括以下重量份原料：表1制备1000片含药片芯的配方其制备工艺为：（1）高溶解度的盐酸阿考替胺中间体的制备：将盐酸阿考替胺溶解于2.5倍体积乙醇溶液中，加入60~70℃水浴中熔融的聚氧乙烯硬脂酸酯，混合搅拌均匀，置于40℃真空干燥箱内干燥24h；（2）含药片芯的制备：取出步骤（1）所得高溶解度的盐酸阿考替胺中间体，加入处方量微粉硅胶研磨（微粉硅胶作为润滑剂，可以减少固体分散体在研磨过程中的损失），过80目筛后，与乳糖混合均匀，加入2%羟丙甲纤维素水溶液适量，制软材，制粒，干燥，过筛，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片。用上述包衣材料进行包衣，通过增重量控制其释放度。实施例二：一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂，由高溶解度的盐酸阿考替胺中间体及包衣成分构成；包括以下重量份原料：表2制备1000片载药微丸的配方其制备工艺为：（1）高溶解度的盐酸阿考替胺中间体的制备：将盐酸阿考替胺溶解于1.5倍体积乙醇溶液中，加入60~70℃水浴中熔融的聚乙二醇，混合搅拌均匀，置于40℃真空干燥箱内干燥24h；（2）载药微丸的制备：取出步骤（1）所得高溶解度的盐酸阿考替胺中间体，加入处方量微粉硅胶研磨，过80目筛后，与乳糖、微晶纤维素，采用等量递加法混合均匀，加入2%羟丙甲纤维素水溶液适量，制软材，挤出滚圆法制备载药微丸。用上述包衣材料进行包衣，通过增重量控制其释放度。即得缓释微丸，直接装入胶囊。实施例三：一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂，由高溶解度的盐酸阿考替胺中间体及包衣成分构成；包括以下重量份原料：表3制备1000片载药微丸的配方其制备工艺为：将微晶纤维素加入粘合剂适量，制软材，采用挤出滚圆法，制备空白丸芯（或直接采用市售的空白丸芯）；将盐酸阿考替胺溶解于1倍体积的乙醇溶液中，待聚乙二醇于60~70℃水浴中加热至熔融后，混匀，搅拌均匀，加入2%羟丙甲纤维素水溶液中搅拌均匀，采用流化床包衣法，将药液喷于空白丸芯表面，制备载药微丸；干燥后，再用上述包衣材料进行包衣，通过增重量控制其释放度。即得缓释微丸，直接装入胶囊。对比例：一种常规盐酸阿考替胺制剂，其成分如下：表4制备1000片盐酸阿考替胺的配方其制备工艺为：将盐酸阿考替胺微粉后，与乳糖、微晶纤维素，采用等量递加法混合均匀，加入2%羟丙甲纤维素水溶液适量，制软材，挤出滚圆法制备载药微丸。用上述包衣材料进行包衣，通过增重量控制其释放度。即得缓释微丸，直接装入胶囊。释放度测定：按照《中国药典》2010版二部附录XC第一法测定，取盐酸阿考替胺缓释胶囊，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为75r/min，分别于1、2、4、6、8、10、12h，取溶液5ml，同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水，所取样品立即离心，取上清液测定。取对照品适量，按外标法计算释放度。其释放曲线如图1所示；实验结果表明，本专利技术的累计释放度高于常规盐酸阿考替胺制剂，说明先将盐酸阿考替胺制备成高溶解度的盐酸阿考替胺中间体有助于提升其溶解度。以上所述仅为本专利技术的较佳实施例，凡依本专利技术申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本专利技术的涵盖范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂，其特征在于，由高溶解度的盐酸阿考替胺中间体及包衣成分构成；其包括以下重量份原料：盐酸阿考替胺10‑30wt%，润滑剂0‑10wt%，辅料40‑90wt%。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂，其特征在于，由高溶解度的盐酸阿考替胺中间体及包衣成分构成；其包括以下重量份原料：盐酸阿考替胺10-30wt%，润滑剂0-10wt%，辅料40-90wt%。2.根据权利要求1所述的一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂，其特征在于，所述盐酸阿考替胺中间体是以盐酸阿考替胺溶于1-2.5倍体积乙醇中，加入熔融的水溶性材料载体，混合均匀后迅速冷却并真空干燥或冷冻干燥制得的盐酸阿考替胺固体分散剂；其中盐酸阿考替胺与水溶性材料载体的质量比为1:0.5-3。3.根据权利要求2所述的一种盐酸阿考替胺膜控型缓释制剂，其特征在于，所述水溶性材料载体为聚氧乙烯硬脂酸酯，聚乙二醇中的一种或其混合物。4.一种制备如权利要求1所述的盐酸阿考替胺膜控型缓...

【专利技术属性】
技术研发人员：何文胜，陈晓英，刘立中，
申请(专利权)人：福建生物工程职业技术学院，
类型：发明
国别省市：福建;35