含有盐酸氨溴索的咳嗽糖浆制造技术

本发明专利技术涉及含有盐酸氨溴索的咳嗽糖浆，其特征在于其基本上无甘油，以及涉及其用于粘液溶解性治疗支气管和/或肺的急性病和慢性病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及咳嗽糖浆，其含有盐酸氨溴索，其特征在于其基本上无甘油，并且涉及其用于粘液溶解性治疗支气管和/或肺的急性和慢性疾病的用途。氨溴索是溴己新的代谢产物，溴己新本身又衍生自鸭嘴花(IndischenLungenkraut)的植物提取物鸭嘴花碱。氨溴索是一种具有局部镇痛、粘液溶解和抗炎作用的活性物质，用于治疗伴随粘稠粘液形成的喉痛和呼吸系统疾病，例如慢性支气管炎、哮喘性支气管炎和支气管哮喘的急性加重。氨溴索通常以盐酸氨溴索的形式存在。氨溴索是市售可得的，特别是以可吸入锭剂、胶囊剂、可吸入溶液、糖浆和糖汁剂(Saft)的形式。当于市售的组合物中进行储存时，盐酸氨溴索经历缓慢的降解过程。本专利技术欲解决的问题是提供含有盐酸氨溴索的咳嗽糖浆，特征在于尤其高的储存稳定性，即盐酸氨溴索具有尤其低的降解率。根据本专利技术，该问题通过一种含有盐酸氨溴索的咳嗽糖浆来解决，与市售咳嗽糖浆的区别在于其基本上无甘油。在本专利技术的另一实施方式中，该问题通过一种含有盐酸氨溴索的咳嗽糖浆来解决，与市售咳嗽糖浆的区别在于其基本上无甘油和糖醇。令人惊奇地，本专利技术的咳嗽糖浆的特征在于盐酸氨溴索的非常低的降解率。因此也就基本上不需要加入任何稳定剂。当然，本专利技术的咳嗽糖浆适于常规使用，无需任何限定。因此，本专利技术的另一主题涉及本专利技术的咳嗽糖浆用于粘液溶解性治疗支气管和/或肺的急性和慢性疾病的用途。在本专利技术的范围内，术语“盐酸氨溴索”表示反式-4-((2,4-二溴苯胺-6-基)-甲基氨基)-环己醇盐酸盐。通常，本专利技术的咳嗽糖浆含有盐酸氨溴索，每100ml咳嗽糖浆中其量为0.1至1.0g。在各种情况下，盐酸氨溴索的具体含量与所用盐的含量相关。优选地，本专利技术的咳嗽糖浆在各种情况下每100ml咳嗽糖浆含有量为0.1至1.0g、例如量为0.3g或0.6g的盐酸氨溴索。本专利技术的一个特定实施方式涉及本专利技术的咳嗽糖浆，其含有盐酸氨溴索作为单一活性物质，即所谓的单一制剂。本专利技术的咳嗽糖浆的特征在于其基本上无甘油。术语“基本上无甘油”应理解为甘油的用量对于咳嗽糖浆的性质无明显影响。通常，本专利技术的咳嗽糖浆将含有甘油，其量为每100ml咳嗽糖浆中少于5g。优选地，在各种情况下，在每100ml咳嗽糖浆中，甘油在本专利技术的咳嗽糖浆中的量少于1g、特别是优选少于0.5g。本专利技术的一个特定实施方式涉及无甘油的咳嗽糖浆。本专利技术的一个优选实施方式涉及本专利技术的咳嗽糖浆，其特征在于其基本上无糖醇。在本专利技术的范围内，术语“糖醇”表示通式HOCH2[CH(OH)]nCH2OH的化合物(其中n≥1)，其可通过对糖类进行还原、特别是对单糖或二糖进行还原而获得。药物组合物中用作添加剂的常规糖醇例如为山梨糖醇，木糖醇，麦芽糖醇，异麦芽酮糖醇，甘露糖醇，苏糖醇，赤藓糖醇和阿拉伯糖醇。术语“基本上无糖醇”应理解为糖醇的用量对于咳嗽糖浆的性质无明显影响。通常，本专利技术的咳嗽糖浆将含有糖醇，其量为每100ml咳嗽糖浆中少于10g。优选地，在各种情况下，在每100ml咳嗽糖浆中，糖醇在本专利技术的咳嗽糖浆中的量少于5g、特别是优选少于1g。本专利技术的一个特定实施方式涉及无糖醇的咳嗽糖浆。通常，本专利技术的咳嗽糖浆含有适当的增稠剂。本专利技术的咳嗽糖浆可调节至其使用所需的粘度。因此，本专利技术的咳嗽糖浆含有增稠剂的量适于得到所需的粘度。通常，在各种情况下，在每100ml本专利技术的咳嗽糖浆中，本专利技术的咳嗽糖浆含有增稠剂，其量为0.001至10g，优选0.005至5g，特别是优选0.01至1g。选择适当的增稠剂，例如选自羟基丙基甲基纤维素(HPMC)，羟基乙基纤维素(HEC)，羟基丙基纤维素(HPC)，甲基纤维素(MC)，羧基甲基纤维素(CMC)，及甲基乙基纤维素(MEC)。优选地，增稠剂选自羟基丙基甲基纤维素(HPMC)，羟基乙基纤维素(HEC)和羟基丙基纤维素(HPC)。特别是，本专利技术所用的增稠剂是羟基乙基纤维素。本专利技术的咳嗽糖浆通常特征在于在20℃的温度，粘度的范围为1mPa.s至30Pa.s。优选地，粘度的范围为10mPa.s至5Pa.s，特别是优选范围为30mPa.s至1Pa.s。所给数值基于根据欧洲药典(第6版，第84页，第2.2.49章)的方法使用落球粘度计确定在20℃温度下的粘度。通常，本专利技术的咳嗽糖浆含有适当的甜味剂。优选地，根据本专利技术，甜味剂不同于所用的糖醇，即在此实施方式中本专利技术的咳嗽糖浆无糖醇。适当的甜味剂例如选自三氯蔗糖，乙酰舒泛，阿斯巴甜，赛克拉美，糖精，异麦芽酮糖醇，麦芽糖醇，木糖醇，拉克替醇，赤藓糖醇，阿力甜，索马甜和新橙皮苷二氢查耳酮。优选三氯蔗糖，乙酰舒泛，阿斯巴甜，赛克拉美，糖精，阿力甜，索马甜和新橙皮苷二氢查耳酮。特别优选甜味剂三氯蔗糖。本专利技术的咳嗽糖浆通常含有甜味剂，每100ml咳嗽糖浆中甜味剂的量为0.01g至10g。优选地，本专利技术的咳嗽糖浆含有甜味剂，每100ml咳嗽糖浆中甜味剂的量为0.05至1g且优选地为0.05至.5g。通常，本专利技术的咳嗽糖浆含有适当的防腐剂。本文所用术语“防腐剂”不包含任何已知具有防腐效果的糖醇。适当的防腐剂例如包括，苯甲酸，山梨酸，亚硫酸或其盐。特别是，已证明苯甲酸对于含有氨溴索的咳嗽糖浆而言是一种适当的防腐剂。本专利技术的咳嗽糖浆通常含有防腐剂，每100ml咳嗽糖浆中防腐剂的量为0.005至1.0g。优选地，在各种情况下，在每100ml咳嗽糖浆中，本专利技术的咳嗽糖浆含有防腐剂，其量为0.01至.5g，且优选地，其量为0.02至.1g。本专利技术的咳嗽糖浆通常是水性组合物。本文所用术语“水性组合物”优选指这样的组合物，其中溶剂的至少80重量％和特别是优选至少90重量％由水构成。一个具体实施方式涉及溶剂仅由水构成的咳嗽糖浆。此类咳嗽糖浆不含醇，且因此基本上适用于儿童。本专利技术的咳嗽糖浆中，溶剂特别是水的比例通常至少为50重量％。本专利技术的咳嗽糖浆通常特征在于水含量至少为77重量％，优选至少90重量％和特别是优选至少95重量％。本专利技术的一个具体实施方式涉及咳嗽糖浆，其由以下组成：a)盐酸氨溴索，其量为0.1g至1.0g，b)增稠剂，其量为0.01g至1.0g,c)甜味剂，其量为0.01g至10g,d)防腐剂，其量为0至1.0g，和d)矫味剂，其量为0至10g，和e)水，加至100ml.前文的论述同样适用于此具体实施方式中组分的优选量和性质。适当的矫味剂对于本领域技术人员而言是已知的知道。本专利技术的咳嗽糖浆通过常规制剂方法来制备。本专利技术的咳嗽糖浆是同时混合还是先后混合并不是关键。其完成的顺序也不重要。本专利技术的咳嗽糖浆的成分也可以以纯的形式、溶液形式或部分组合物(其已含有一定量的本专利技术的咳嗽糖浆的成分)的形式提供。由于稳定性高，本专利技术的咳嗽糖浆适于填充在所有的常规包装形式中。将在下文以非限制性实施例的方式描述本专利技术更细节的内容。实施例为了研究稳定性，将两种本专利技术的咳嗽糖浆(组合物(A)和(B))和两种市售咳嗽糖浆组合物(组合物(C)和(D))分别转移入市售棕色玻璃瓶中。在受控的储存条件下(40℃、75％相对湿度储存6个月)，基于盐酸氨溴索三种降解产物的含量来评价组合物。出于此目的，通过HPLC和UV检测测定了样品中降解产物(1)至(3)的含量降解产物(1):分子量：424.本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有盐酸氨溴索的咳嗽糖浆，其特征在于其基本上无甘油。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.23 EP 14169642.71.含有盐酸氨溴索的咳嗽糖浆，其特征在于其基本上无甘油。2.权利要求1的咳嗽糖浆，其特征在于其基本上无糖醇。3.前述权利要求中任一项的咳嗽糖浆，其含有适当的增稠剂。4.前述权利要求中任一项的咳嗽糖浆，其中其在20℃的温度的粘度范围为1mPa.s至30Pa.s。5.前述权利要求中任一项的咳嗽糖浆，其含有适当的甜味剂。6.权利要求5的咳嗽糖浆，其中每100ml咳嗽糖浆...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·普洛曼，K·布塞洛，U·朔伊林，A·赞波尼，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE