一种兼具靶向性和荧光特性的pH敏感壳聚糖载药胶束及其制备方法技术
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于本专利技术涉及化学及生物医药交叉领域，具体涉及一种兼具靶向性和荧光特性的pH敏感壳聚糖载药胶束及其制备方法。
技术介绍
癌症是一类严重危害人类健康的重大疾病，引起了国内外研究学者的广泛关注。在癌症治疗方法中，采用抗癌药进行化学治疗是对癌症患者手术后彻底杀灭体内癌细胞的最有效方法之一。但抗癌药在杀死癌细胞的同时，也对机体内的某些正常器官细胞同样造成严重伤害，并且对某些组织器官如肝、肾、心、肺等也造成损害，严重影响了癌症患者的治愈效果和生活质量。基于此，如何提高抗癌药输运系统的靶向性一直以来是国内外研究学者关注的热点。理想的载药系统除了能够缩短药物的体内半衰期，延长体内作用时间，使药物被动靶向富集于病灶周围，还应保证最大程度地被肿瘤细胞摄取并在被摄取后将药物迅速释放，这就要求载药胶束系统能够具有更准确的靶向性和定时定点释放性。研究发现，人体内正常细胞的血液环境pH在7.4左右，而肿瘤组织细胞间质呈弱酸性。利用这一特性，研究者们构建了pH敏感型载药胶束，这一载药胶束可靶向作用于肿瘤组织并通过癌细胞的内化作用，经pH为5.5-6.0的内涵体及pH低至4.5...
【技术保护点】
一种兼具靶向性和荧光特性的pH敏感壳聚糖载药胶束的制备方法，其特征在于，以具有pH敏感性的两亲性壳聚糖OCCC为载药胶束，以聚乙二醇为连接臂，分别通过缩合反应在其两端接枝叶酸和荧光染料噻唑橙，从而构建得到一种集靶向性、pH敏感性、隐形性和荧光示踪于一体的多功能壳聚糖载药胶束。
【技术特征摘要】
1.一种兼具靶向性和荧光特性的pH敏感壳聚糖载药胶束的制备方法，其特征在于，以具有pH敏感性的两亲性壳聚糖OCCC为载药胶束，以聚乙二醇为连接臂，分别通过缩合反应在其两端接枝叶酸和荧光染料噻唑橙，从而构建得到一种集靶向性、pH敏感性、隐形性和荧光示踪于一体的多功能壳聚糖载药胶束。2.根据权利要求1所述的兼具靶向性和荧光特性的pH敏感壳聚糖载药胶束的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)N-辛基-N’-(2-羧基环己甲酰基)壳聚糖的合成称取1质量份的壳聚糖CTS，并将其置于无水甲醇中，在30℃和机械搅条件下进行溶胀；而后向反应液中缓慢滴加2.07-2.48质量份的辛醛，保温反应5-36h后，分六个批次加入硼氢化钠0.5-1质量份的NaBH4，室温下继续还原12-36h，还原反应完成后调节反应液pH值至6-8；反应液抽滤，并用甲醇和去离子水交替洗涤滤饼，而后滤饼经真空干燥后得到淡黄色的N-辛基壳聚糖OC；称取1质量份的上述N-辛基壳聚糖OC并将其置于反应瓶中，采用无水二甲基亚砜DMSO进行溶胀，在室温条件下向反应瓶中滴加1-2质量份的六氢苯酐C8H10O3，升温至80℃反应12-36h；反应结束后，将反应液倒入去离子水中并置于冰水浴中，并调节反应液pH值至9-10；反应液进行抽滤，将滤液置于分子量为3500的透析袋中进行透析，而后将透析袋中反应液经冷冻干燥即可得黄白色絮状固体N-辛基-N’-(2-羧基环己甲酰基)壳聚糖OCCC；(2)聚乙二醇的叶酸接枝物FA-PEG-NH2及噻唑橙接枝物TO-PEG-NH2的合成以二甲基亚砜为溶剂，称取1质量份的叶酸FA，并以1.38-1.72质量份的N-羟基琥珀酰亚胺NHS和0.34-0.68质量份的二环己基碳二亚胺DCC为缩合剂，在室温下避光搅拌4h，而后向反应体系中加入3.45-6.90质量份的端氨基聚乙二醇NH2-PEG-NH2，继续搅拌反应8-12h；反应结束后向体系加入去离子水，抽滤除去不溶物，所得滤液离心后进行冷冻干燥；冷冻干燥所得固体产物在氯仿中溶解并进行抽滤，滤液用乙醚进行重结晶，过滤所得析出物再次溶于去离子水中，并再次经冷冻干燥得橘黄色海绵状产物，即聚乙二醇的叶酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：费学宁，李书蓓，曹凌云，张宝莲，于妙卓，
申请(专利权)人：天津城建大学，
类型：发明
国别省市：天津;12
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