碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法技术

本发明专利技术涉及一种碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法，属于药品定量分析技术领域。本发明专利技术包括以下步骤：(1)安装二氧化碳产生和吸收装置；(2)配制氢氧化钡吸收溶液；(3)精密称取1g碳酸司维拉姆，将其加入到二氧化碳产生装置中；(4)向吸收装置中加入氢氧化钡吸收溶液；(5)向步骤(3)所述的碳酸司维拉姆中加入硫酸进行反应；(6)将氢氧化钡吸收溶液用盐酸进行滴定，计算碳酸司维拉姆中碳酸盐的含量。本发明专利技术简单便捷，成本低，准确度和精度高，更适合生产部门的日常质量管理。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法，属于药品定量分析

技术介绍
碳酸司维拉姆(sevelamerCarbonate)是一种不吸收、不含钙的磷酸结合物，用以替代已经被批准使用的盐酸司维拉姆。碳酸司维拉姆的化学成分为聚(丙烯氨-共-N,N’-二烯丙基-1，3二氨基-2-羟基丙烷)碳酸盐，包含多种胺基基团，被聚合物骨架上的碳所分离。胺在胃肠道中质子化，因此这些正电荷在肠道中会结合负电离子，例如在消化过程中释放的磷酸盐。磷从聚合物中解离后不能吸收到血中，通过肠道以粪便方式排泄。2007年10月19日，碳酸司维拉姆在美国被批准用于控制接收透析的慢性肾脏病患者控制血清磷水平。该品种的市场潜力巨大，前景较好。在欧洲药品质量管理局评估报告(CHMPASSESSMENTREPORTFORRenvela；ProcedureNo.EMEA/H/C/000993)中，碳酸司维拉姆碳酸盐含量可以使用近红外和热重分析测定。但由于仪器价格昂贵，在生产部门日常产品质量控制中不方便。为此，设法将碳酸司维拉姆中碳酸置换出来，以二氧化碳形式释放，再参考GBT18204.24-2000第三法容量滴定法，充分吸收二氧化碳，滴定，经换算，计算出碳酸司维拉姆碳酸盐含量。但是没有公开具体的测定步骤。CN102680309A、CN202066728公开了一种测定碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的方法和装置，但是CN102680309A中是使用氢氧化钠溶液进行吸收，生成的碳酸钠溶于水，二氧化碳有吸收不完全的可能性；CN202066728U的吸收装置只采用三瓶吸收，未考虑空气中二氧化碳的干扰。因此仍需要研发一种准确精度高的测量方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法，其简单便捷，成本低，准确度和精度高，更适合生产部门的日常质量管理。本专利技术所述的碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法，包括以下步骤：(1)安装二氧化碳产生和吸收装置；(2)配制氢氧化钡吸收溶液；(3)精密称取1g碳酸司维拉姆，将其加入到二氧化碳产生装置中；(4)向吸收装置中加入氢氧化钡吸收溶液；(5)向步骤(3)所述的碳酸司维拉姆中加入硫酸进行反应；将碳酸置换出来，以二氧化碳形式释放，产生的二氧化碳气体通过氢氧化钡吸收溶液进行吸收；(6)将氢氧化钡吸收溶液用盐酸进行滴定，计算碳酸司维拉姆中碳酸盐的含量。步骤(1)中，二氧化碳产生和吸收装置的安装步骤如下：将一只三口玻璃烧瓶(100ml)A通过铁夹台固定于磁力搅拌器上，三个端口a、b、c分别加盖带孔胶塞。中间口b的胶塞中插入一只滴液漏斗(100ml)B，另两只口的胶塞中各插入一支玻璃短管。另准备四只100ml锥形瓶，分别加盖带双孔的胶塞，每只锥形瓶的胶塞中插入两支玻璃管，一支玻璃管略长，距离瓶底约1cm，另一只玻璃管略短，距离瓶塞约1cm。依次将各锥形瓶的长玻璃管与另一只锥形瓶的短玻璃管用乳胶管相连接。用乳胶管将三口瓶A的a口与氮气钢瓶(通过减压阀)连接，将c口与其中一只锥形瓶的长玻璃管连接，最后一只锥形瓶C的短管与大气相通。步骤(2)中，氢氧化钡吸收溶液的配制步骤如下：称取5.0g氢氧化钠、48.9g二水合氯化钡于1000mL瓶中，加入1000mL煮沸冷却后的水，振摇使固体物质溶解，即得氢氧化钡吸收液。(钡离子浓度为0.2mol/L，氢氧根离子浓度0.12mol/L)。步骤(3)的具体操作步骤如下：碳酸司维拉姆精密称定1g，打开烧瓶A的b口胶塞，将碳酸司维拉姆样品置于瓶底，加水0.5～1ml，将样品湿润并混匀，向瓶中放入一只磁转子，然后重新装上胶塞。步骤(4)中的具体操作步骤如下：向锥形瓶C中加入0.5mol/L的氢氧化钠溶液50mL；连接管路，通氮气10分钟，检查系统气密性；准确量取150mL氢氧化钡吸收液，平均分置于除C外的另三个锥形瓶中，立即连接管路。步骤(5)的具体操作步骤如下：关闭滴液漏斗B的考克，并向其中加入40ml、0.5mol/L的硫酸溶液；打开滴液漏斗考克，以4～5ml/min的速度滴加硫酸溶液；调节氮气流量，使与烧瓶A连接的锥形瓶中每2秒冒出一个气泡为宜。当硫酸溶液剩余约5ml时，关闭滴液漏斗考克，打开磁力搅拌开关，继续反应30分钟；反应完毕，关闭磁力搅拌，关闭氮气流。步骤(6)的具体操作步骤如下：合并三只锥形瓶中的吸收液于250ml锥形瓶中，加入酚酞指示液1滴，用0.5mol/L盐酸滴定液滴定至红色消失为终点；同法做一空白；按下式计算碳酸盐含量；按干燥品计算：碳酸盐含量(％)＝[(V空-V样)×C×3.1]/W，其中：V空为空白消耗滴定液体积(ml)；V样为样品消耗滴定液体积(ml)；C为滴定液浓度(mol/L)；W为供试品称样量(g)。本专利技术与现有技术相比，具有以下有益效果：本专利技术使用氢氧化钡溶液进行吸收，生成的碳酸钡形成沉淀，与现有技术用氢氧化钠溶液吸收相比，氢氧化钡溶液吸收二氧化碳更加完全；本专利技术采用三瓶氢氧化钡溶液吸收二氧化碳，第四瓶放氢氧化钠溶液，用于排除空气中二氧化碳对实验的干扰。本专利技术在没有昂贵仪器的情况下，利用容量滴定，测定出碳酸司维拉姆碳酸盐含量，简单便捷，成本低，准确度和精度高，更适合生产部门的日常质量管理。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但其并不限制本专利技术的实施。实施例1(1)将一只三口玻璃烧瓶(100ml)A通过铁夹台固定于磁力搅拌器上，三个端口a、b、c分别加盖带孔胶塞。中间口b的胶塞中插入一只滴液漏斗(100ml)B，另两只口的胶塞中各插入一支玻璃短管。另准备四只100ml锥形瓶，分别加盖带双孔的胶塞，每只锥形瓶的胶塞中插入两支玻璃管，一支玻璃管略长，距离瓶底约1cm，另一只玻璃管略短，距离瓶塞约1cm。依次将各锥形瓶的长玻璃管与另一只锥形瓶的短玻璃管用乳胶管相连接。用乳胶管将三口瓶A的a口与氮气钢瓶(通过减压阀)连接，将c口与其中一只锥形瓶的长玻璃管连接，最后一只锥形瓶C的短管与大气相通。(2)称取5.0g氢氧化钠、48.9g二水合氯化钡于1000mL瓶中，加入1000mL煮沸冷却后的水，振摇使固体物质溶解，即得氢氧化钡吸收液(钡离子浓度为0.2mol/L，氢氧根离子浓度0.12mol/L)。(3)精密称定1.00062g碳酸司维拉姆，打开烧瓶A的b口胶塞，将碳酸司维拉姆样品置于瓶底，加水0.50ml，将样品湿润并混匀，向瓶中放入一只磁转子，然后重新装上胶塞。(4)向锥形瓶C中加入0.5mol/L的氢氧化钠溶液50mL。按上述装置连接管路，通氮气10分钟，检查系统气密性。准确量取150mL氢氧化钡吸收液，平均分置于除C外的另三个锥形瓶中，立即按上述装置连接管路。(5)关闭滴液漏斗B的考克，并向其中加入40ml硫酸溶液(0.5mol/L)。打开滴液漏斗考克，以4～5ml/min的速度滴加硫酸溶液，调节氮气流量，使与烧瓶A连接的锥形瓶中每2秒冒出一个气泡为宜。当硫酸溶液剩余约5ml时，关闭滴液漏斗考克，打开磁力搅拌开关，继续反应30分钟。反应完毕，关闭磁力搅拌，关闭氮气流。(6)合并三只锥形瓶中吸收液于250ml锥形瓶中，加入酚酞指示液1滴，用0.5001mol/L盐酸滴定液滴定至本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法，其特征在于包括以下步骤：(1)安装二氧化碳产生和吸收装置；(2)配制氢氧化钡吸收溶液；(3)精密称取1g碳酸司维拉姆，将其加入到二氧化碳产生装置中；(4)向吸收装置中加入氢氧化钡吸收溶液；(5)向步骤(3)所述的碳酸司维拉姆中加入硫酸进行反应；(6)将氢氧化钡吸收溶液用盐酸进行滴定，计算碳酸司维拉姆中碳酸盐的含量。

【技术特征摘要】
1.一种碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法，其特征在于包括以下步骤：(1)安装二氧化碳产生和吸收装置；(2)配制氢氧化钡吸收溶液；(3)精密称取1g碳酸司维拉姆，将其加入到二氧化碳产生装置中；(4)向吸收装置中加入氢氧化钡吸收溶液；(5)向步骤(3)所述的碳酸司维拉姆中加入硫酸进行反应；(6)将氢氧化钡吸收溶液用盐酸进行滴定，计算碳酸司维拉姆中碳酸盐的含量。2.根据权利要求1所述的碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法，其特征在于：步骤(1)中，二氧化碳产生和吸收装置的安装步骤如下：将三口玻璃烧瓶A固定于磁力搅拌器上，三个端口a、b、c分别加盖带孔胶塞；中间口b的胶塞中插入滴液漏斗B，另两只口的胶塞中各插入一支玻璃短管；准备四只锥形瓶，分别加盖带双孔的胶塞，每只锥形瓶的胶塞中分别插入两支长度不同的玻璃管；依次将各锥形瓶的长玻璃管与另一只锥形瓶的短玻璃管用乳胶管相连接；将三口瓶A的a口与氮气钢瓶连接，将c口与其中一只锥形瓶的长玻璃管连接，最后一只锥形瓶C的短管与大气相通。3.根据权利要求2所述的碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法，其特征在于：步骤(3)的具体操作步骤如下：碳酸司维拉姆精密称定1g，打开烧瓶A的b口胶塞，将碳酸司维拉姆样品置于瓶底，加水0.5～1ml，将样品湿润并混匀，向瓶中放入一只磁转子，然后重新装上胶塞。4.根据权利要求2所述的碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法，其特征在于：步骤(4)中的具体操作步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜德平，王剑平，鹿慧，于磊，窦国华，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37