多细菌感染的治疗制造技术

本文提供了预防和治疗多细菌感染的方法，这些方法包括给予有效量的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段特异性结合由多细菌感染中的至少一种细菌产生的表位。例如，可以向患有包含金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的多菌感染的患者给予特异性结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体，以抑制铜绿假单胞菌的生长。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】领域本技术涉及抗细菌抗体或其抗原结合片段用于治疗和预防包括多细菌感染在内的感染的用途。背景机会性感染是由于特别合适的环境(例如弱化的免疫系统)而更频繁和/或更严重的感染。它们经常存在于住院和/或免疫抑制的患者中。通常，机会性感染是多微生物的，即涉及多种感染媒介。两种重要的机会性细菌是金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)。金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus或S.Aureus)是一种革兰氏阳性、兼性好氧、结块的球菌，通常在健康人的鼻子和皮肤上定殖。在任何给定的时间，大约20％-30％的群体有金黄色葡萄球菌定殖。粘膜和表皮屏障(皮肤)通常保护免受金黄色葡萄球菌感染，但机会性金黄色葡萄球菌感染可以变得严重，引起多种疾病或病症，其非限制性实例包括菌血症、蜂窝组织炎、眼睑感染、食物中毒、关节感染、皮肤感染、烫伤样皮肤综合征、中毒性休克综合征、肺炎、骨髓炎、心内膜炎、脑膜炎和脓肿形成。铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa或P.aeruginosa)是引起急性和慢性感染的革兰氏阴性细菌。铜绿假单胞菌是西方世界中医院获得性感染的常见原因。它是烧伤患者和免疫受损个体中菌血症的常见病原体。它也是医院革兰氏阴性肺炎的最常见的原因，特别是在机械通气患者中，并且是囊性纤维化个体的肺中最普遍的病原体。细菌如金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的感染与增加的发病率和死亡率相关，并且金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌通常从相同的患者分离。鉴于此，以及多药耐药性日益增加的事实，需要用于预防和治疗细菌感染(包括多细菌感染)的新策略。简要概述本文提供了预防和治疗多细菌感染的方法，该方法包括给予有效量的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段特异性结合由多细菌感染中的至少一种细菌产生的表位。例如，可以向患有包含金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的多菌感染的患者给予特异性结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体，以抑制铜绿假单胞菌的生长。在某些方面，治疗或预防患者中的多细菌感染的方法包括给予特异性结合金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus或S.aureus)抗原的抗体或其抗原结合片段，其中该多细菌感染包括金黄色葡萄球菌和至少一种其他细菌。在某些方面，金黄色葡萄球菌加强患者中至少一种其他细菌的生长。在某些方面，该给予抑制至少一种其他细菌的生长。在某些方面，该至少一种其他细菌是假单胞菌。在某些方面，该假单胞菌是铜绿假单胞菌。在某些方面，治疗或预防患者中的多细菌感染的方法包括给予特异性结合铜绿假单胞菌抗原的抗体或其抗原结合片段，其中该多细菌感染包括铜绿假单胞菌和至少一种其他细菌。在某些方面，铜绿假单胞菌加强至少一种其他细菌的生长。在某些方面，该给予抑制至少一种其他细菌的生长。在某些方面，该至少一种其他细菌是葡萄球菌。在某些方面，该葡萄球菌是金黄色葡萄球菌。在某些方面，抑制患者中铜绿假单胞菌生长的方法包括向该患者给予特异性结合金黄色葡萄球菌抗原的抗体或其抗原结合片段。在某些方面，减少患者中金黄色葡萄球菌菌落形成单位(CFU)的方法包括向患者给予特异性结合铜绿假单胞菌抗原的抗体或其抗原结合片段。在某些方面，抗体或其抗原结合片段特异性结合金黄色葡萄球菌抗原，并且金黄色葡萄球菌抗原是α毒素。在某些方面，结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段与包含SEQIDNO：20和19；SEQIDNO：22和21；SEQIDNO：24和23；SEQIDNO：26和25；SEQIDNO：28和27；SEQIDNO：29和30；SEQIDNO：31和32；SEQIDNO：33和34；SEQIDNO：35和36；SEQIDNO：37和38；SEQIDNO：39和40；SEQIDNO：41和42；SEQIDNO：43和44；SEQIDNO：45和46；SEQIDNO：47和48；SEQIDNO：49和46；SEQIDNO：50和46；SEQIDNO：50和51；或SEQIDNO：67和51的VH和VL序列的抗体相同的α毒素表位结合。在某些方面，结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段是包含(a)包含SEQIDNO：7、10、13或57的氨基酸序列的VHCDR1；(b)包含SEQIDNO：8、11、14、17、58或63的氨基酸序列的VHCDR2；(c)包含SEQIDNO：9、12、15、18、16、53、54、55、66、59、60或64的氨基酸序列的VHCDR3；(d)包含SEQIDNO：1或4的氨基酸序列的VLCDR1；(e)包含SEQIDNO：2、5、61或65的氨基酸序列的VLCDR2；和(f)包含SEQIDNO：3、6、52、56或62的氨基酸序列的VLCDR3的抗体或其抗原结合片段。在某些方面，结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO：7、8、9、1、2和3；SEQIDNO：10、11、12、1、2和3；SEQIDNO：13、14、15、4、5和6；SEQIDNO：7、17、18、1、2和3；SEQIDNO：7、8、16、1、2和52；SEQIDNO：7、8、53、1、2和52；SEQIDNO：7、8、54、1、2和52；SEQIDNO：7、8、55、1、2和56；SEQIDNO：7、8、55、1、2和52；SEQIDNO：7、8、66、1、2和52；SEQIDNO：7、8、53、1、2和56；SEQIDNO：57、58、59、1、2和56；SEQIDNO：7、8、60、1、61和62；SEQIDNO：57、63、59、1、2和56；SEQIDNO：57、63、64、1、2和56；SEQIDNO：57、63、64、1、65和62；或SEQIDNO：57、58、59、1、65和67的VHCDR1、VHCDR2、VHCDR3、VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3。在某些方面，结合金黄色葡萄球菌α的抗体或其抗原结合片段的VH和VL包含SEQIDNO：20和19；SEQIDNO：22和21；SEQIDNO：24和23；SEQIDNO：26和25；SEQIDNO：28和27；SEQIDNO：29和30；SEQIDNO：31和32；SEQIDNO：33和34；SEQIDNO：35和36；SEQIDNO：37和38；SEQIDNO：39和40；SEQIDNO：41和42；SEQIDNO：43和44；SEQIDNO：45和46；SEQIDNO：47和48；SEQIDNO：49和46；SEQIDNO：50和46；SEQIDNO：50和51；或SEQIDNO：67和51的氨基酸序列。在某些方面，结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段与包含SEQIDNO：45和46的VH和VL序列的抗体相同的α毒素表位结合。在某些方面，结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段分别包含SEQIDNO：57、58、59、1、2和56的VHCDR1、VHCDR2、VHCDR3、VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3序列。在某些方面，结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段的VH和VL包含SEQIDNO：45和46本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗或预防患者中的多细菌感染的方法，该方法包括给予特异性结合金黄色葡萄球菌(StaphylococcuS aureus或S.aureus)抗原的抗体或其抗原结合片段，其中该多细菌感染包括金黄色葡萄球菌和至少一种其他细菌。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.19 US 62/014506;2015.03.31 US 62/1408491.一种治疗或预防患者中的多细菌感染的方法，该方法包括给予特异性结合金黄色葡萄球菌(StaphylococcuSaureus或S.aureus)抗原的抗体或其抗原结合片段，其中该多细菌感染包括金黄色葡萄球菌和至少一种其他细菌。2.如权利要求1所述的方法，其中该金黄色葡萄球菌加强患者中至少一种其他细菌的生长。3.如权利要求1或2所述的方法，其中该给予抑制至少一种其他细菌的生长。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该至少一种其他细菌是假单胞菌(Pseudomonas)、克雷伯菌(Klebsiella)或不动杆菌(Acinetobacter)。5.如权利要求4所述的方法，其中该假单胞菌是铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa或P.Aeruginosa)，该克雷伯菌是肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae或K.Pneumoniae)或该不动杆菌是鲍氏不动杆菌(Acinetobacterbaumannii或A.baumannii)。6.一种治疗或预防患者中的多细菌感染的方法，该方法包括给予特异性结合铜绿假单胞菌抗原的抗体或其抗原结合片段，其中该多细菌感染包括铜绿假单胞菌和至少一种其他细菌。7.如权利要求6所述的方法，其中该铜绿假单胞菌加强患者中至少一种其他细菌的生长。8.如权利要求6或7所述的方法，其中该给予抑制至少一种其他细菌的生长。9.如权利要求6-8中任一项所述的方法，其中该至少一种其他细菌是葡萄球菌(Staphylococcus)、克雷伯菌(Klebsiella)或不动杆菌(Acinetobacter)。10.如权利要求9所述的方法，其中该至少一种其他细菌是金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌或鲍氏不动杆菌。11.一种抑制患者中铜绿假单胞菌生长的方法，该方法包括向该患者给予特异性结合金黄色葡萄球菌抗原的抗体或其抗原结合片段。12.一种减少患者中金黄色葡萄球菌菌落形成单位(CFU)的方法，该方法包括向该患者给予特异性结合铜绿假单胞菌抗原的抗体或其抗原结合片段。13.如权利要求1-5或11中任一项所述的方法，其中该金黄色葡萄球菌抗原是α毒素。14.如权利要求13所述的方法，其中结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段与包含SEQIDNO：20和19；SEQIDNO：22和21；SEQIDNO：24和23；SEQIDNO：26和25；SEQIDNO：28和27；SEQIDNO：29和30；SEQIDNO：31和32；SEQIDNO：33和34；SEQIDNO：35和36；SEQIDNO：37和38；SEQIDNO：39和40；SEQIDNO：41和42；SEQIDNO：43和44；SEQIDNO：45和46；SEQIDNO：47和48；SEQIDNO：49和46；SEQIDNO：50和46；SEQIDNO：50和51；或SEQIDNO：67和51的VH和VL序列的抗体相同的α毒素表位结合。15.如权利要求13所述的方法，其中结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段是包含(a)包含SEQIDNO：7、10、13或57的氨基酸序列的VHCDR1；(b)包含SEQIDNO：8、11、14、17、58或63的氨基酸序列的VHCDR2；(c)包含SEQIDNO：9、12、15、18、16、53、54、55、66、59、60或64的氨基酸序列的VHCDR3；(d)包含SEQIDNO：1或4的氨基酸序列的VLCDR1；(e)包含SEQIDNO：2、5、61或65的氨基酸序列的VLCDR2；和(f)包含SEQIDNO：3、6、52、56或62的氨基酸序列的VLCDR3的抗体或其抗原结合片段。16.如权利要求13所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO：7、8、9、1、2和3；SEQIDNO：10、11、12、1、2和3；SEQIDNO：13、14、15、4、5和6；SEQIDNO：7、17、18、1、2和3；SEQIDNO：7、8、16、1、2和52；SEQIDNO：7、8、53、1、2和52；SEQIDNO：7、8、54、1、2和52；SEQIDNO：7、8、55、1、2和56；SEQIDNO：7、8、55、1、2和52；SEQIDNO：7、8、66、1、2和52；SEQIDNO：7、8、53、1、2和56；SEQIDNO：57、58、59、1、2和56；SEQIDNO：7、8、60、1、61和62；SEQIDNO：57、63、59、1、2和56；SEQIDNO：57、63、64、1、2和56；SEQIDNO：57、63、64、1、65和62；或SEQIDNO：57、58、59、1、65和67的VHCDR1、VHCDR2、VHCDR3、VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3。17.如权利要求16所述的方法，其中结合金黄色葡萄球菌α的抗体或其抗原结合片段的VH和VL包含SEQIDNO：20和19；SEQIDNO：22和21；SEQIDNO：24和23；SEQIDNO：26和25；SEQIDNO：28和27；SEQIDNO：29和30；SEQIDNO：31和32；SEQIDNO：33和34；SEQIDNO：35和36；SEQIDNO：37和38；SEQIDNO：39和40；SEQIDNO：41和42；SEQIDNO：43和44；SEQIDNO：45和46；SEQIDNO：47和48；SEQIDNO：49和46；SEQIDNO：50和46；SEQIDNO：50和51；或SEQIDNO：67和51的氨基酸序列。18.如权利要求13所述的方法，其中结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段与包含SEQIDNO：45和46的VH和VL序列的抗体相同的α毒素表位结合。19.如权利要求18所述的方法，其中结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO：57、58、59、1、2和56的VHCDR1、VHCDR2、VHCDR3、VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3序列。20.如权利要求19所述的方法，其中结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段的VH和VL包含SEQIDNO：45和46的氨基酸序列。21.如权利要求20所述的方法，其中特异性结合金黄色葡萄球菌α毒素的抗体或其抗原结合片段包含含有SEQIDNO：68的氨基酸序列的重链和含有SEQIDNO：69的氨基酸序列的轻链。22.如权利要求6-10或12中任一项所述的方法，其中该铜绿假单胞菌抗原是Psl、Pc...

【专利技术属性】
技术研发人员：B塞尔曼，JJ希利亚德，O琼斯，CK斯托弗，
申请(专利权)人：免疫医疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US