本发明专利技术涉及膀胱癌的抗PD‑L1抗体治疗。提供了用抗PD‑L1抗体例如度伐鲁单抗，或其抗原结合片段的有效剂量方案治疗患有膀胱癌例如尿路上皮癌，UC的受试者的膀胱癌(例如UC)的方法。还提供了其中将抗PD‑L1抗体与另一种免疫治疗剂例如曲美木单抗组合用于治疗患有膀胱癌的受试者的膀胱癌例如UC的方法。在一些情况下，经历治疗的受试者被鉴定为具有PD‑L1‑低/neg或PD‑L1‑高的膀胱癌或肿瘤。还提供了其中在标准护理或一线疗法后已经进展或在先前治疗方案后已经复发的受试者中在标准护理或一线疗法后使用对膀胱癌的抗PD‑L1抗体治疗的方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术总体上涉及用抗pd-l1抗体(单独或与一种或多种另外的抗癌剂或疗法组合)的有效剂量方案治疗患有膀胱癌的受试者的膀胱癌的方法。
技术介绍
1、膀胱癌是全球第九大常见的癌症诊断，估计每年有429,800例新病例，并且在2012年全球报告了165，100例癌症相关死亡病例。在美国，根据医疗统计，在2016年将诊断出76,690例新病例并且可能发生16,390例死亡病例。最常见的膀胱、输尿管、尿道和脐尿管癌症类型是尿路上皮癌(uc)，也称为移行细胞癌(tcc)，其占原发性泌尿道恶性肿瘤的约90％。超过90％的尿路上皮肿瘤起源于泌尿膀胱，而8％起源于肾盂，且2％起源于输尿管和尿道。
2、基于固有肌层的浸润，通常将膀胱癌分为肌层浸润性疾病和非肌层浸润性疾病。在膀胱癌的初步诊断中，70％的病例被诊断为非肌层浸润性膀胱癌(nmibc)，且约30％的病例被诊断为肌层浸润性膀胱癌(mibc)。高达40％的nmibc患者在诊断后5年内进展为mibc。在诊断时呈现mibc的患者中，约15％的患者将具有局部晚期疾病，且约8％的患者将具有转移性疾病。局部晚期或转移性uc患者的预后不佳，相对5年生存率为约1 5％。
3、局部晚期或转移性膀胱癌(特别是uc)，是一种威胁生命的疾病，对新的有效治疗选择存在大量未满足的需求，尤其是在具有一线癌症治疗(如标准护理方案)期间或之后进展的癌症的患者中如此。
4、在本申请的任何部分中的任何参考文献的引用或标识不应被解释为承认这样的参考文献可用作针对本专利技术的现有技术。
技术实现思路
1、如下所述，本专利技术的特征在于通过向患有膀胱、和/或膀胱相关结构、辅助器官和组织(包括输尿管、尿道和脐尿管)的癌症的受试者以有效剂量方案给予抗pd-l1抗体来治疗这样的癌症的免疫治疗方法。在一个实施例中，膀胱癌是尿路上皮癌(uc)，也称为尿路上皮细胞癌(ucc)、或移行细胞癌(tcc)。在一些实施例中，受试者患有局部晚期uc或转移性uc。在一个特定的实施例中，抗pd-l1抗体是度伐鲁单抗(durvalumab)(本文中也称为medi4736)，其是与pd-l1结合并阻断其与pd-1和分化簇(cd)80(cd80)(b7.1)的相互作用的人单克隆抗体(mab)。在另一个实施例中，可以将抗pd-l1抗体与另一种治疗剂或化学治疗剂(如抗ctla4抗体(例如，曲美木单抗(tremelimumab))或其抗原结合片段、铂等)结合、或与另一种抗癌疗法(如放射、手术、化学疗法等)结合给予。应当理解，当在本文中提及抗pd-l1抗体(例如，度伐鲁单抗)或提及抗ctla4抗体(例如，曲美木单抗)时，这样的抗体还包括保留并表现出与其靶标抗原特异性结合的该抗体的抗原结合片段。抗pd-l1抗体以有效量在本专利技术方法中的使用为患有膀胱癌(如uc)的受试者提供一线(1l)治疗，并且为在用标准护理(soc)癌症治疗(例如，含有铂药物)的一线疗法后进展、或在另一种治疗方案后复发的患有膀胱癌的受试者提供有效的二线(2l)治疗。
2、在一个方面，本文所述的方法适合用于治疗患有膀胱癌或肿瘤(如uc)的受试者，其中源自于该膀胱癌的癌症或肿瘤细胞或组织被鉴定为表达低、低至阴性(低/neg)水平、或高水平的pd-l1，例如，分别是pd-l1-低/neg或pd-l1-高癌症或肿瘤。因此，用于表征受试者的膀胱癌的pd-l1表达水平的方法可以有效地将受试者鉴定为具有表达低、阴性至低(低/neg)水平、或高水平的pd-l1的肿瘤，从而指导受试者用抗pd-l1抗体(如度伐鲁单抗)或用度伐鲁单抗与另一种治疗剂(例如，抗ctla4抗体，如曲美木单抗)和/或另一种抗癌剂或治疗剂组合进行适当且有效的治疗。通过举例的方式，降低的、低的以及低/neg的pd-l1表达是指约或等于5％至约50％、或约或等于5％至约25％、或约25％、或25％的源自于受试者的膀胱癌或肿瘤的癌症或肿瘤细胞或组织被检测为表达pd-l1。在其他实例中，降低或低/neg水平的pd-l1表达是指少于约5％至50％、或少于约5％至25％、或少于约25％、或少于25％的源自于受试者的膀胱癌或肿瘤的细胞或组织被检测为表达pd-l1或被检测为用检测pd-l1的试剂(如抗pd-l1抗体等)表现出染色。在一个特定的实施例中，降低或低/neg水平的pd-l1表达是指少于25％的源自于受试者的膀胱癌、肿瘤或组织的细胞或组织被检测为表达pd-l1。在一个特定的实施例中，高水平的pd-l1表达是指大于25％的源自于受试者的膀胱癌、肿瘤或组织的细胞或组织被检测为表达pd-l1。
3、在另一个方面，提供了一种治疗的方法，其中将抗pd-l1抗体以治疗膀胱癌的有效量给予至患有膀胱癌的受试者。根据这一方面，抗pd-l1抗体用作一线癌症疗法，例如单一疗法，用于治疗膀胱癌。在一个实施例中，抗pd-l1抗体是度伐鲁单抗。在一个实施例中，受试者的膀胱癌包括包含输尿管、尿道、脐尿管和/或肾盂的膀胱相关结构和组织。在一个实施例中，受试者的膀胱癌是尿路上皮癌(uc)、晚期uc或转移性uc。在一个实施例中，受试者被鉴定为患有具有低/neg的pd-l1表达的膀胱癌(例如，uc)。在另一个实施例中，受试者被鉴定为患有具有高的pd-l1表达的膀胱癌(例如，uc)。在一个实施例中，抗pd-l1抗体与另一种治疗剂或化学治疗剂(如抗ctla4抗体(例如，曲美木单抗)、铂、含铂的癌症药物等)结合给予。在一个实施例中，将度伐鲁单抗以10mg/kg至30mg/kg、或10mg/kg至20mg/kg、或10mg/kg、或20mg/kg的有效量，每周一次(q1w)、每两周一次(q2w)、每三周一次(q3w)、每四周一次(q4w)、每五周一次(q5w)、每六周一次(q6w)、每七周一次(q7w)、每八周一次(q8w)、多至每三个月一次进行给予。在一个实施例中，将度伐鲁单抗作为膀胱癌治疗剂以10mg/kg的有效量q2w给予至患有膀胱癌如uc的受试者。在另一个实施例中，将度伐鲁单抗作为膀胱癌治疗剂以10mg/kg的有效量q4w给予至患有膀胱癌如uc的受试者。在另一个实施例中，将度伐鲁单抗作为膀胱癌治疗剂以20mg/kg的有效量q2w给予至患有膀胱癌如uc的受试者。在另一个实施例中，将度伐鲁单抗作为膀胱癌治疗剂以20mg/kg的有效量q4w给予至患有膀胱癌如uc的受试者。
4、在另一个方面，提供了一种治疗方法，其中将抗pd-l1抗体给予至患有膀胱癌(例如，uc)的受试者，其中该受试者在一线(1l)治疗方案(例如，铂或顺铂疗法、或含有铂药物的组合疗法)后进展，或者其中该受试者在接受新辅助或辅助疗法后在给定时间段(例如，一年)内复发，其中将该抗pd-l1抗体以治疗膀胱癌的有效量给予。如本领域技术人员将理解的，辅助疗法是指，例如，对癌症或肿瘤进行手术后帮助降低癌症或肿瘤复发的风险的抗癌症或肿瘤疗法，如化学疗法或放射疗法。新辅助疗法是指在主要或原发性癌症治疗之前给予一种或多种治疗剂。例如，可以在放射疗法之前给予新辅助激素疗法用于治疗本文档来自技高网
...
【技术保护点】
1.一种治疗有需要的受试者的膀胱癌的方法，该方法包括：将10mg/kg至20mg/kg量的抗PD-L1抗体或其抗原结合片段每2-4周一次(Q2W-Q4W)给予至该受试者以治疗该膀胱癌。
2.如权利要求1所述的方法，其中该抗PD-L1抗体或其抗原结合片段是度伐鲁单抗或其抗原结合片段。
3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中该膀胱癌是尿路上皮癌(UC)和/或包含输尿管、尿道、脐尿管和/或肾盂的膀胱相关结构和组织的癌症。
4.如权利要求3所述的方法，其中该膀胱癌是尿路上皮癌、晚期UC或转移性UC。
5.如权利要求1、2或4中任一项所述的方法，其中将该抗PD-L1抗体或其抗原结合片段以10mg/kg的量每2周一次(Q2W)给予至该受试者。
6.如权利要求1、2或4中任一项所述的方法，其中将该抗PD-L1抗体或其抗原结合片段以20mg/kg的量每2周一次(Q2W)给予至该受试者。
7.一种治疗有需要的受试者的膀胱癌的方法，该方法包括将度伐鲁单抗或其抗原结合片段以10mg/kg的量Q2W给予至患有膀胱癌的该受试者以治疗该膀胱癌。
8.一种治疗患有尿路上皮癌(UC)的受试者的方法，该方法包括：向该受试者每2周一次(Q2W)给予10mg/kg的度伐鲁单抗，从而治疗该受试者的UC。
9.一种治疗患有膀胱癌的受试者的方法，该受试者的癌症在用包含铂药物或铂药物与另一种抗癌剂的组合的一线癌症疗法治疗后已经进展，该方法包括：向先前已经用该一线癌症疗法进行治疗的该受试者以10mg/kg至20mg/kg的量每2-4周一次(Q2W-Q4W)给予抗PD-L1抗体或其抗原结合片段。
10.一种治疗有需要的受试者的膀胱癌的方法，该方法包括向患有膀胱癌的该受试者以50mg至2000mg的量每2-4周一次(Q2W至Q4W)给予度伐鲁单抗或其抗原结合片段，与向该受试者以50mg至150mg的量每2至4周一次给予曲美木单抗或其抗原结合片段组合，以治疗该膀胱癌。
...
【技术特征摘要】
1.一种治疗有需要的受试者的膀胱癌的方法，该方法包括：将10mg/kg至20mg/kg量的抗pd-l1抗体或其抗原结合片段每2-4周一次(q2w-q4w)给予至该受试者以治疗该膀胱癌。
2.如权利要求1所述的方法，其中该抗pd-l1抗体或其抗原结合片段是度伐鲁单抗或其抗原结合片段。
3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中该膀胱癌是尿路上皮癌(uc)和/或包含输尿管、尿道、脐尿管和/或肾盂的膀胱相关结构和组织的癌症。
4.如权利要求3所述的方法，其中该膀胱癌是尿路上皮癌、晚期uc或转移性uc。
5.如权利要求1、2或4中任一项所述的方法，其中将该抗pd-l1抗体或其抗原结合片段以10mg/kg的量每2周一次(q2w)给予至该受试者。
6.如权利要求1、2或4中任一项所述的方法，其中将该抗pd-l1抗体或其抗原结合片段以20mg/kg的量每2周一次(q2w)给予至该受试者。
7.一种治疗有需要...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·库尔兰德，J·A·布莱克哈斯金斯，M·扎加克，M·雷贝拉托，A·古普塔，T·何，J·沃克，X·金，S·莫里斯，R·杨诺内，L·施，M·达，Y·本，
申请(专利权)人：免疫医疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。