【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本披露涉及具有改善的半衰期的经修饰fcrn结合片段、特别是包含所述经修饰fcrn结合片段的融合蛋白和多肽，以及所述融合蛋白的制造方法及其在治疗方法中的用途。
技术介绍
1、免疫球蛋白fc区是由两组ch2和ch3结构域组成的同源二聚体，并且已被用于产生具有高表达产率、简化纯化过程和延长血清半衰期的双臂蛋白融合物。然而，尝试使用具有一组ch2和ch3结构域的单体fc生成单臂融合蛋白，通常受到一些挑战如与fcrn结合减弱或部分单体形成的困扰。
2、已进入临床的单价形式的fc融合蛋白(alprolix-凝血因子ix融合物，eloctate-因子viii融合物)或单价抗体(奥那妥组单抗(onartuzumab)-抗cmet单臂mab)利用fc区，该fc区采用栓系或“杵臼结构(knobs-into-hole)”技术被工程化以形成异源二聚体。这些技术与其他异源二聚体fc技术都依靠强大的纯化过程来去除不需要的链配对并实现均质融合蛋白。为了寻找旨在简化产品开发的替代方法，已经在工程化具有仅由一组ch2和ch3结构域组成的单体fc模式的融合蛋白...
【技术保护点】
1.一种融合蛋白，其包含IgG分子的Fc区的FcRn结合片段，其中该FcRn结合片段包含：
2.一种多肽，其包含IgG分子的Fc区的FcRn结合片段，其中该FcRn结合片段包含：
3.一种分子，其包含与IgG分子的Fc区的FcRn结合片段缀合的非蛋白质药剂，其中该FcRn结合片段包含：
4.根据权利要求1所述的融合蛋白，根据权利要求2所述的多肽或根据权利要求3所述的分子，其中该FcRn结合片段包含位置354处的R、K、D或E，任选地D或E，其中该氨基酸编号根据EU索引。
5.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白、多肽或分子...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种融合蛋白，其包含igg分子的fc区的fcrn结合片段，其中该fcrn结合片段包含：
2.一种多肽，其包含igg分子的fc区的fcrn结合片段，其中该fcrn结合片段包含：
3.一种分子，其包含与igg分子的fc区的fcrn结合片段缀合的非蛋白质药剂，其中该fcrn结合片段包含：
4.根据权利要求1所述的融合蛋白，根据权利要求2所述的多肽或根据权利要求3所述的分子，其中该fcrn结合片段包含位置354处的r、k、d或e，任选地d或e，其中该氨基酸编号根据eu索引。
5.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该fcrn结合片段包含位置354处的e，其中该编号根据eu索引。
6.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该fcrn结合片段包含igg分子的约氨基酸残基216至约氨基酸残基446，其中该编号根据eu索引。
7.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该fcrn结合片段包含igg分子的约氨基酸残基236至约氨基酸残基446，其中该编号根据eu索引。
8.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该igg分子是igg4。
9.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该fcrn结合片段进一步包含半衰期延长突变。
10.根据权利要求9所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该fcrn结合片段包含位置252处的y、位置254处的t和位置256处的e，其中编号根据eu索引。
11.根据权利要求9所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该fc区包含以下氨基酸：
12.根据权利要求11所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该fcrn结合片段包含：
13.根据权利要求12所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该fcrn结合片段包含以下氨基酸：
14.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该fcrn结合片段包含位置438处的氨基酸的缺失，其中编号根据eu索引。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白、多肽或分子，其中缺失该fcrn结合片段的q438(根据eu索引编号)。
16.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白、多肽或分子，其中该fcrn结合片段包含紧接在残基437之后插入的e，其中编号根据eu索引。
17.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白或多肽，其包含至少一个，例如一个或两个抗原结合结构域。
18.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白或多肽，其包含两个抗原结合结构域。
19.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白或多肽，其中第一抗原结合结构域位于该fcrn结合片段的n末端。
20.根据任一前述权利要求所述的融合蛋白或多肽，其中第二抗原结合结构域位于该fcrn结...
【专利技术属性】
技术研发人员：V·Y·奥加尼扬，山璐，
申请(专利权)人：免疫医疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。