一种硫酸链霉素提取制备方法技术

本发明专利技术公开了一种硫酸链霉素提取制备方法，该提取制备方法包括酸化过滤、吸附、预洗、洗脱、减压浓缩、成盐、脱色、浓缩、喷干即得到成品。本发明专利技术达到的有益效果为解决了现有技术存在的硫酸链霉素提取制备过程中提取制备线路过长，生产效率低，投入成本高，收率低，产品色级差，合格率低的技术问题，具有提取制备工艺短，过程简单，生产效率高，投入成本低，活性炭用量小，收率高，产品色级好，合格率高的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物提取领域，涉及一种药品原料的提取制备方法，具体地涉及一种硫酸链霉素提取制备方法。
技术介绍
硫酸链霉素是一种氨基糖苷类抗生素。本品对结核杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度(MIC)一般为0.5mg／L。它对许多革兰氏阴性菌(G-)如大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、沙门菌属、布鲁菌属等也具抗菌作用，对革兰氏阳性菌(G+)抗菌活性较差。它对于治疗各种结核病有显著的疗效，是治疗肺结核病的一类首选药，还用于治疗鼠疫和革兰氏阴性菌引起的泌尿道感染、肠道感染、结核性脑膜炎、败血症、肺炎、腹膜炎等。目前，提取制备的方法是链霉素的发酵液酸化，通过陶瓷膜过滤，钠型弱酸性阳离子交换树脂动态吸附，硫酸水溶液解吸，一次解吸液再经大孔伯氨基树脂吸附，硫酸水溶液解吸，二次解吸液经树脂组成的混合床进行脱盐中和，然后用活性炭脱色，薄膜浓缩，超滤去除内毒素和色素，喷雾干燥得到硫酸链霉素成品。在实际生产操作过程中，这种提取制备方法存在有如下不足之处：提取制备过程经过两次离子交换，线路较长，生产效率低，成本高，收率低；提取制备得到的硫酸链霉素成品色级较差，产品合格率低。
技术实现思路
本专利技术为解决现有技术的问题，提供一种生产效率高，投入成本低，洗脱液含量高、澄清度好，活性炭用量小，收率高，产品色级好，合格率高的提取制备硫酸链霉素的新方法。本专利技术为实现其目的采用的技术方案是：一种硫酸链霉素提取制备方法，该方法包括如下步骤：A、过滤：将硫酸链霉素发酵液进行酸化至pH2.0~4.0，然后进行陶瓷膜过滤，得到滤液；B、吸附：用碱将步骤A得到的滤液pH调节到6.0~8.0，用链霉素印记分子聚合物进行动态吸附；C、预洗：用软水对步骤B中的链霉素印记分子聚合物进行预洗；D、洗脱：用甲醇水溶液或乙醇水溶液对步骤C中的链霉素印记分子聚合物进行洗脱，得到洗脱液；E、减压浓缩：对洗脱液进行减压蒸馏，得到浓缩液；F、成盐：将浓缩液加入硫酸成盐，得到成盐液；G、脱色：将成盐液加入活性炭，过滤，得到脱色液；H、浓缩：用纳滤膜对脱色液进行浓缩，得到成品液；I、喷干：对成品液进行喷雾干燥，即得成品。进一步地，所述步骤A中酸化用的酸为草酸，步骤C中的碱为氢氧化钠。进一步地，所述步骤C中的动态吸附的流速为0.5~2.0BV/h，链霉素印记分子聚合物的吸附量为100~150g/L。进一步地，所述步骤C中的预洗流速为1.0~2.0BV/h，其中软水的用量为链霉素印记分子聚合物体积的1.0~4.0倍。进一步地，所述的步骤D中洗脱流速为0.1-1.0BV/h，甲醇水溶液中甲醇与水的体积比为0.5~4.0:1，乙醇水溶液中乙醇与水的体积比为0.5~4.0:1。进一步地，所述的步骤E中减压蒸馏的温度为30~40℃。进一步地，所述的步骤F中加入硫酸调节pH为4.5~6.0。进一步地，所述的步骤F中钠滤膜的分子量为200~500Da。采用上述技术方案所产生的有益效果在于：本专利技术在于通过改进原有的硫酸链霉素提取制备工艺，得到符合USP和CP标准的硫酸链霉素，通过使用链霉素印记分子聚合物对发酵液中的链霉素进行富集、纯化，去除大部分的蛋白、色素和其他杂质，得到的洗脱液中链霉素含量高，改变了现行的离子交换提取制备生产工艺，提高了生产效率，降低了投入成本，活性炭用量小，收率高，产品色级好，合格率高。硫酸链霉素总收率在95％以上，高于目前收率80%左右的水平。具体实施方式下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1A、过滤：将链霉素发酵液60L，效价28550U/ml，产品重量1.713kg。用草酸调节pH到2.0，然后经陶瓷膜进行过滤，得到滤液；B、吸附：用氢氧化钠将滤液pH调节到6.0，然后用链霉素印记分子聚合物对滤液进行动态吸附，即用蠕动泵将其打入装好链霉素印记分子聚合物的柱子中，流速为0.5BV/h，链霉素印记分子聚合物吸附量为100g/L；C、预洗：用软水对步骤B中吸附后的链霉素印记分子聚合物进行预洗，流速为1.0BV/h，软水的用量为链霉素印记分子聚合物体积的1.0倍；D、洗脱：用甲醇水溶液对预洗后的链霉素印记分子聚合物进行洗脱，甲醇与水的体积比为0.5:1，流速为0.1BV/h，得到洗脱液；E、减压浓缩：将洗脱液加入到减压蒸馏装置中进行浓缩，温度为30℃，得到浓缩液；F、成盐：向浓缩液中加入硫酸调节pH为4.5，得到成盐液；G、脱色：向成盐液中加入200g活性炭搅拌脱色，过滤，得到脱色液；H、浓缩：用分子量为300Da的纳滤膜对脱色液进行浓缩，得到成品液；I、喷干：对成品液进行喷雾干燥，得到符合CP和USP标准的硫酸链霉素成品1.88kg，收率95.4%。实施例2A、过滤：将链霉素发酵液50L，效价28000U/ml，产品重量1.4kg。用草酸调节pH到4.0，然后经陶瓷膜进行过滤，得到滤液；B、吸附：用氢氧化钠将滤液pH调节到7.2，然后用链霉素印记分子聚合物对滤液进行动态吸附，即用蠕动泵将其打入装好链霉素印记分子聚合物的柱子中，流速为2.0BV/h，链霉素印记分子聚合物吸附量为150g/L；C、预洗：用软水对步骤B中吸附后的链霉素印记分子聚合物进行预洗，流速为1.0BV/h，软水的用量为链霉素印记分子聚合物体积的4.0倍；D、洗脱：用甲醇水溶液对预洗后的链霉素印记分子聚合物进行洗脱，甲醇与水的体积比为4.0:1，流速为1.0BV/h，得到洗脱液；E、减压浓缩：将洗脱液加入到减压蒸馏装置中进行浓缩，温度为40℃，得到浓缩液；F、成盐：向浓缩液中加入硫酸调节pH为6.0，得到成盐液；G、脱色：向成盐液中加入210g活性炭搅拌脱色，过滤，得到脱色液；H、浓缩：用分子量为500Da的纳滤膜对脱色液进行浓缩，得到成品液；I、喷干：对成品液进行喷雾干燥，得到符合CP和USP标准的硫酸链霉素成品1.61kg，收率96%。实施例3A、过滤：将链霉素发酵液52L，效价28600U/ml，产品重量1.487kg。用草酸调节pH到2.0，然后经陶瓷膜进行过滤，得到滤液；B、吸附：用氢氧化钠将滤液pH调节到6.8，然后用链霉素印记分子聚合物对滤液进行动态吸附，即用蠕动泵将其打入装好链霉素印记分子聚合物的柱子中，流速为1.25BV/h，链霉素印记分子聚合物吸附量为125g/L；C、预洗：用软水对步骤B中吸附后的链霉素印记分子聚合物进行预洗，流速为1.5BV/h，软水的用量为链霉素印记分子聚合物体积的2.5倍；D、洗脱：用甲醇水溶液对预洗后的链霉素印记分子聚合物进行洗脱，甲醇与水的体积比为2.25:1，流速为0.55BV/h，得到洗脱液；E、减压浓缩：将洗脱液加入到减压蒸馏装置中进行浓缩，温度为35℃，得到浓缩液；F、成盐：向浓缩液中加入硫酸调节pH为5.25，得到成盐液；G、脱色：向成盐液中加入205g活性炭搅拌脱色，过滤，得到脱色液；H、浓缩：用分子量为400Da的纳滤膜对脱色液进行浓缩，得到成品液；I、喷干：对成品液进行喷雾干燥，得到符合CP和USP本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫酸链霉素提取制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：A、过滤：将硫酸链霉素发酵液进行酸化至pH2.0~4.0，然后进行陶瓷膜过滤，得到滤液；B、吸附：用碱将步骤A得到的滤液pH 调节到6.0~8.0，用链霉素印记分子聚合物进行动态吸附；C、预洗：用软水对吸附后的链霉素印记分子聚合物进行预洗；D、洗脱：用甲醇水溶液或乙醇水溶液对步骤C中预洗后的链霉素印记分子聚合物进行洗脱，得到洗脱液；E、减压浓缩：对洗脱液进行减压蒸馏，得到浓缩液；F、成盐：将浓缩液加入硫酸成盐，得到成盐液；G、脱色：将成盐液加入活性炭，过滤，得到脱色液；H、浓缩：用纳滤膜对脱色液进行浓缩，得到成品液；I、喷干：对成品液进行喷雾干燥，即得成品。

【技术特征摘要】
1.一种硫酸链霉素提取制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：A、过滤：将硫酸链霉素发酵液进行酸化至pH2.0~4.0，然后进行陶瓷膜过滤，得到滤液；B、吸附：用碱将步骤A得到的滤液pH调节到6.0~8.0，用链霉素印记分子聚合物进行动态吸附；C、预洗：用软水对吸附后的链霉素印记分子聚合物进行预洗；D、洗脱：用甲醇水溶液或乙醇水溶液对步骤C中预洗后的链霉素印记分子聚合物进行洗脱，得到洗脱液；E、减压浓缩：对洗脱液进行减压蒸馏，得到浓缩液；F、成盐：将浓缩液加入硫酸成盐，得到成盐液；G、脱色：将成盐液加入活性炭，过滤，得到脱色液；H、浓缩：用纳滤膜对脱色液进行浓缩，得到成品液；I、喷干：对成品液进行喷雾干燥，即得成品。2.根据权利要求1所述的一种硫酸链霉素提取制备方法，其特征在于，所述步骤A中酸化用的酸为草酸，步骤C中的碱为氢氧化钠。3.根据权利要求1所述的一种硫酸链霉素提取制备方法，其特征在于，所述步骤C中...

【专利技术属性】
技术研发人员：张健，
申请(专利权)人：河北圣雪大成制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：河北;13