一种依帕司他分散片的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种依帕司他分散片的制备方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：依帕司他15-65份、填充剂20-150、崩解剂5-10、粘合剂1-10份、润滑剂1-3份；b、将依帕司他和崩解剂溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和粘合剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。本发明专利技术依帕司他分散片制备方法能够保证药物含量均匀度，原料无需微粉化控制粒径，该发明专利技术可增加难溶性药物的溶出，且共同溶解减少工艺操作步骤，节约能源，并降低了成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种依帕司他分散片的制备方法，属药物制剂领域。
技术介绍
依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。临床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，与对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。动物实验表明依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。依帕司他难溶于水,普通制剂如片剂或胶囊因溶解和崩解缓慢而影响药物的正常吸收,导致生物利用度低，依帕司他分散片与普通制剂相比崩解时间短,药物溶出迅速,可大大提高药物的生物利用度。现有的依帕司他分散片制备时原料加辅料混合、制软材后、均匀干燥，粉碎后再用粘合剂制粒，干燥；两步混匀、两步干燥，过程繁琐不利于大生产，且易消耗能源增加成本。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术的技术方案提供了一种依帕司他分散片的制备方法。本专利技术提供了一种制备依帕司他分散片的方法，它包括如下步骤：一种依帕司他分散片的制备方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：依帕司他15-65份、填充剂20-150、崩解剂5-10、粘合剂1-10份、润滑剂1-3份；b、将依帕司他和粘合剂溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和崩解剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。作为优选，所述填充剂选自预胶化淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。作为优选，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的至少一种。作为优选，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁中的至少一种。作为优选，步骤a所述的原料及辅料的重量比例为：依帕司他50mg、填充剂100mg、崩解剂43mg、粘合剂5mg、润滑剂2mg。作为优选，步骤b所述的乙醇为50％乙醇。作为优选，步骤d所述的制粒方法为：将b步骤制备的含药粘合剂和c步骤制备混合物置制粒机中，设置搅拌速度400rpm、剪切速度1000rpm造粒，取出用18-22目筛制粒。作为优选，步骤d所述的整粒总混方法为：将流化床干燥后的颗粒用20-25目筛整粒，加入润滑剂置多向运动混合机中混合均匀得到中间体颗粒。本专利技术的有益效果是：由于依帕司他片原料为难溶性物质，含量均匀度、溶出度是依帕司他片的主要控制的指标，通过采用本专利技术的方法对依帕司他和粘合剂进行预处理，能保证药物含量均匀度，同时降低主药粒径，原料无需微粉化，增加难溶性药物的溶出，提高生物利用度，且共同溶解减少工艺操作步骤，节约能源减少投入成本。具体实施方式下述实施例用于进一步说明但不限于本专利技术。实施例1依帕司他溶解溶剂的选择试验分别取原料约50mg置烧杯中，逐渐加入不同浓度(50％、75％、95％)的乙醇溶液，边振摇边观察，直至溶液澄清，称量所加溶剂量。根据不同乙醇浓度的用量，分别对150mg的混合辅料进行制软材，观察软材的湿度情况，并用20目筛进行过筛考察，结果见表1。表1主药溶解溶剂的选择及考察结果结果：上述不同浓度的乙醇溶液在一定量下能很好溶解50mg原料，对150mg良好的润湿效果，其对物料颗粒具有良好的成形性，确定本品制粒溶剂采用50～95％的乙醇溶液。实验例2依帕司他片的处方由表2所示的成分组成。表2依帕司他片的处方上述的依帕司他分散片的制备方法如下：制备工艺：1.将处方量的依帕司他、聚维酮同时超声溶解于约60g的75％乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。2.取处方量的羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉混合过100目筛3次。3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱60℃干燥(水分1-3％)。4.颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。5.压片，片芯硬度范围控制在50～70N。实验例3依帕司他片的处方由表3所示的成分组成。表3依帕司他片的处方上述的依帕司他分散片的制备方法如下：制备工艺：1.将处方量的依帕司他、羟丙基甲基纤维素同时超声溶解于约85g的50％乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。2.取处方量的微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮混合过100目筛3次。3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱40℃干燥(水分1-3％)。4.颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。5.压片，片芯硬度范围控制在50～70N。实验例3依帕司他片的处方由表4所示的成分组成。表4依帕司他片的处方上述的依帕司他分散片的制备方法如下：制备工艺：1.将处方量的依帕司他、羧甲基纤维素钠同时超声溶解于约50g的85％乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。2.取处方量的乳糖、羧甲淀粉钠混合过100目筛3次。3.将含主药的粘合剂加入到步骤2的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱50℃干燥(水分1-3％)。4.颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为中间体颗粒。5.压片，片芯硬度范围控制在50～70N。将本专利技术制备的依帕司他分散片与原研药对比，本专利技术的依帕司他分散片和原研药在0.1盐酸溶液、水溶液和pH4.5缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液溶出曲线结果见表5。表5自制样品(实施例1)与原研市售品溶出曲线测定结果从表5中可以看出，本专利技术依帕司他片自制样品在不同的溶出介质中，在不同的时间点下，溶出度均高于原研药品的溶出度。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依帕司他分散片的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：依帕司他15‑65份、填充剂20‑150、崩解剂5‑10、粘合剂1‑10份、润滑剂1‑3份；b、将依帕司他和粘合剂溶于50‑95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和崩解剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。

【技术特征摘要】
1.一种依帕司他分散片的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：依帕司他15-65份、填充剂20-150、崩解剂5-10、粘合剂1-10份、润滑剂1-3份；b、将依帕司他和粘合剂溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和崩解剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。2.根据权利要求1所述的依帕司他分散片的制备方法，其特征在于：所述填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。3.根据权利要求1所述的依帕司他分散片的制备方法，其特征在于：所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的至少一种。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈立春，
申请(专利权)人：成都宝科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51