依帕司他粗品的精制方法技术

本发明专利技术公开了一种依帕司他粗品的精制方法。首先将依帕司他粗品溶解于溶剂四氢呋喃中，加热使其完全溶解，完全溶解后停止加热，然后加入异丙醚，加入后有少量红色固体析出，继续加热使红色固体完全溶解后停止加热，自然冷却析晶、过滤，过滤后干燥，得到初次精制后的依帕司他；接着加入溶剂四氢呋喃，加热至完全溶解、停止加热，然后缓慢加入石油醚，加入石油醚后有少量红色固体析出，继续使其红色固体完全溶解后停止加热，自然冷却析晶、过滤，过滤后干燥，干燥后得到依帕司他精制品。通过本发明专利技术可获得高纯度依帕斯他，且所采用的各种溶剂原料易得，反应条件温和，操作简便，收率较高，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物的提纯方法，属于药物化学领域，特别是涉及一种。
技术介绍
依帕司他于1992年在日本首次上市，是一种羧酸类的可逆性非竞争型的醛糖还原酶抑制剂，对糖尿病并发症有明显疗效。而糖尿病导致的眼、肾、神经、血管和心脏、器官的慢性并发症，是患者最终发生失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死、甚至威胁生命的直接原因。现已知某些代谢通路及信号转导通路等在糖尿病并发症的发展过程中起着十分重要的作用。如在正常情况下，细胞内的葡萄糖仅约5%进入多元醇通道，而在糖尿病状态下，多元醇通道激活，约30%的葡萄糖进入此通道，可引起细胞内NADPH耗竭，间接激活 DAG-PKC信号通路，弓I起渗透应激，肌醇代谢障碍和细胞膜Na+-K+-ATP酶活性的降低。而依帕司他可对多元醇通道进行干预，并经临床证实其是治疗糖尿病并发症的一个安全高效的药物。通过对文献的调研，现有技术中普遍达到总杂质在O. 3%左右的依帕斯他，而在实验中，发现单个溶剂无法获得总杂质小于O. 1%的高纯度依帕斯他。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种。通过本专利技术技术方案可获得高纯度依帕斯他，且所采用的各种溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依帕司他粗品的精制方法，其特征在于，所述精制方法包括以下步骤：a、一次精制：首先将依帕司他粗品溶解于溶剂四氢呋喃中，加热至50～70℃使依帕司他粗品完全溶解，完全溶解后停止加热，然后缓慢加入溶剂异丙醚，加入后有少量红色固体析出，继续加热至50～70℃，使红色固体完全溶解后停止加热，自然冷却析晶5～6h，析晶后进行过滤，过滤后得到依帕司他湿品，将过滤后得到的依帕司他湿品进行干燥，干燥后得到初次精制后的依帕司他；所述依帕司他粗品与溶剂四氢呋喃二者之间加入量的比例为1g：1～10ml；所述依帕司他粗品与溶剂异丙醚二者之间加入量的比例为1g：3～15ml；b、二次精制：将步骤a初次精制后的依帕司他...

【技术特征摘要】
1.一种依帕司他粗品的精制方法，其特征在于，所述精制方法包括以下步骤 a、一次精制首先将依帕司他粗品溶解于溶剂四氢呋喃中，加热至50 70°C使依帕司他粗品完全溶解，完全溶解后停止加热，然后缓慢加入溶剂异丙醚，加入后有少量红色固体析出，继续加热至50 70°C，使红色固体完全溶解后停止加热，自然冷却析晶5 6h，析晶后进行过滤，过滤后得到依帕司他湿品，将过滤后得到的依帕司他湿品进行干燥，干燥后得到初次精制后的依帕司他； 所述依帕司他粗品与溶剂四氢呋喃二者之间加入量的比例为Ig :1 IOml ;所述依帕司他粗品与溶剂异丙醚二者之间加入量的比例为Ig 3 15ml ； b、二次精制 将步骤a初次精制后的依帕司他加入溶剂四氢呋喃，加热至50 70°C使依帕司他完全溶解，完全溶解后停止加热，然后缓慢加入溶剂石油醚，加入石油醚后有少量红色固体析出，继续加热至50 70°C，使其红色固体完全溶解后停止加热，自然冷却析晶5 6h，析晶后进行过滤，过滤后得到依帕司他湿品，将过滤后得到的依帕司他湿品进行干燥，干燥后得到依帕司他精制品； 所述初次精制后的依帕司他与加入的溶剂四...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宏波，张宝国，李沁沁，王斐，毛影，杨晓霞，
申请(专利权)人：开封明仁药业有限公司，
类型：发明
国别省市：