依帕司他滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种依帕司他滴丸，其特征在于：含有依帕司他、聚乙二醇载体、抗氧剂和表面活性剂。这种滴丸稳定性好，生物利用度高。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种依帕司他滴丸，属药物制备
技术背景依帕司他于1992年在日本首次上市，是一种羧酸类的可逆性非 竞争型的醛糖还原酶抑制剂(ARI)，对糖尿病并发症有明显疗效，而 糖尿病导致的眼、肾、神经、血管和心脏、器官的慢性并发症，是患 者最终发生失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死，甚至危及 生命的直接原因。现已知某些代谢通路及信号转导通路等在糖尿病并发症的发生 发展过程中起着十分重要的作用。如在正常情况下，细胞内的葡萄糖 仅约5%进入多元醇通道，而在糖尿病状态下，多元醇通道激活，约 30%的葡萄糖进入此通道，可引起细胞内NADPH耗竭，间接激活 DAG-PKC信号通路，引起渗透应激，肌醇代谢障碍和细胞膜Na+-K+-ATP 酶活性的降低。而依帕司他可对多元醇通道进行干预，并经临床证实 其是治疗糖尿病并发症的一个安全高效的药物。而现在仅有依帕司他的片剂及胶囊剂在使用，剂型比较单一，且 在临床上生度利用度还有待进一步提高。
技术实现思路
本专利技术的目的就在于提供一种依帕司他滴丸，以丰富依帕司他的剂型，特别是提高依帕司他的稳定性和生物利用度。本专利技术采用如下方案 一种依帕司他滴丸，含有依帕司他、聚乙 二醇载体、抗氧剂和表面活性剂。所述的聚乙二醇载体优选聚乙二醇4000和聚乙二醇6000同用。 所述的抗氧剂优选叔丁基-4-羟基苯甲醚。 所述的表面活性剂优选吐温80。 比较优选的是，由采用下述重量份数的组份 依帕司他 5000 12500份聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 叔丁基-4-羟基苯甲醚 吐温809000 50000份 6000 37500份 1 5份 画 300份。 上述依帕司他滴丸的制备方法，包括如下各步骤-(1) 将依帕司他原料粉碎、研细达150目以上；(2) 称取聚乙二醇载体和抗氧剂，加热至共熔点，使其熔融混合均 匀；(3) 将上述共融液降至80 85C保温，加入依帕司他粉末和表面活 性剂，搅拌均匀。(4) 将上述溶液移入滴制装置中滴制，溶液温度控制在80 85C， 滴入冷冻的液体石蜡中，捞出除去液体石蜡，晾干。检测半成品，合格后包装。 利用本专利技术的方法制备的滴丸，其主要特点是(1) 发挥药效迅速、生物利用度高、副作用小。(2) 增加药物的稳定性。因药物与基质熔合后，与空气接触面 积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起水解。有利于增加药物 的稳定性。(3) 生产设备简单、操作容易，滴丸重量差异小，成本低，无 粉尘，有利于劳动保护。(4) 滴丸剂有速效的特点，有利于血药浓度尽快达到稳定。 依帕司他原料具有疏水性，而药物的吸收速率取决于溶出速度，溶出速度又随分散度的增加而提高。依帕司他滴丸是采用固体分散体 物理原理制备的制剂，将在水中难溶的药物溶解在热熔的水溶性基质 聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中，通过滴制和骤冷凝固，使药物成 分子、胶体或微晶状态分散于基质中。由于药物的总表面积增大，基 质为亲水性物质，药物以微晶或无定型的微粒释出，因此，药物溶解 和吸收加快，生物利用度高。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，以助于理解本专利技术的内容。实施例1每1000粒滴丸用5g依帕司他、9g聚乙二醇4000、 6g聚乙二醇 6000、 lmg叔丁基-4-羟基苯甲醚和O.lg吐温80。 制备方法为 (1)将依帕司他原料粉碎、研细达150目以上；(2)按处方称取聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和叔丁基-4-羟基苯 甲醚，加热至三者的共熔点，使其熔融混合均匀；G)将上述共融液降至80 85。C保温，加入依帕司他粉末、吐温80， 搅拌均匀。(4)将上述溶液移入滴制装置中滴制，溶液温度控制在80 85'C， 滴入冷冻的液体石蜡中，捞出除去液体石蜡，晾干。 检测半成品，合格后包装。 实施例2每1000粒滴丸用7.5g依帕司他、27g聚乙二醇4000、 10.5g聚 乙二醇6000、 2.5mg叔丁基-4-羟基苯甲醚和0.2g吐温80。 制备方法同实施例1 实施例3每1000粒滴丸用10.0g依帕司他、40.0g聚乙二醇4000、 30g聚 乙二醇6000、 3.0mg叔丁基-4-羟基苯甲醚和0.25g吐温80。 制备方法同实施例1 实施例4每1000粒滴丸用12.5g依帕司他、50.0g聚乙二醇4000、 37.5g 聚乙二醇6000、 5.0mg叔丁基_4-羟基苯甲醚和0.3g吐温80。 制备方法同实施例1 实施例5每1000粒滴丸用12.5g依帕司他、15.0g聚乙二醇4000、 12.0g 聚乙二醇6000、 3.5mg叔丁基-4-羟基苯甲醚和0.12g吐温80。制备方法同实施例1实施例6每1000粒滴丸用12.0g依帕司他、lO.Og聚乙二醇4000、 36.0g 聚乙二醇6000、 1.2mg叔丁基-4-羟基苯甲醚和0.3g吐温80。 制备方法同实施例1 实施例7每1000粒滴丸用6.0g依帕司他、48.0g聚乙二醇4000、 7.0g聚 乙二醇6000、 4.8mg叔丁基-4-羟基苯甲醚和0.15g吐温80。 制备方法同实施例1生物利用度试验为了考察依帕司他滴丸的生物利用度，与依帕司他片和胶囊进行 了对比实验。给试验用大鼠使服依帕司他片或胶囊，相当于依帕司他50mg， 和本专利技术的依帕司他滴丸(剂量同上)。试验结果表明，依帕司他滴 丸吸收速度较快，给药后30min血液中即可检测出较高浓度的依帕司 他，50min左右达到最大吸收；而依帕司他片需要54min方可检测出较 高浓度的依帕司他，97min达到最大吸收；依帕司他胶囊需要52min 方可检测出较高浓度的依帕司他，92min达到最大吸收。表明依帕司 他滴丸制剂的生物利用度是片剂或胶囊的1.3倍，并且达峰时间比片 剂提前45min，说明依帕司他滴丸制剂不仅能够提高药物口服的生物 利用度，并且在一定程度上有速释的作用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依帕司他滴丸，其特征在于：含有依帕司他、聚乙二醇载体、抗氧剂和表面活性剂。

【技术特征摘要】
1、一种依帕司他滴丸，其特征在于含有依帕司他、聚乙二醇载体、抗氧剂和表面活性剂。2、 如权利要求1所述的依帕司他滴丸，其特征在于所述的聚乙二醇载体为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000共用，所述的抗氧剂为 叔丁基-4-羟基苯甲醚，所述的表面活性剂为吐温80。3、 如权利要求2所述的依帕司他滴丸，其特征在于所述的各组分采用下述重量份数依帕司他聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 叔丁基-4-羟基苯甲醚 吐温805000 12500份 9000 50000份 6000 37500份 1 5份 100 300份。4、 一种依帕司他滴丸的制备方法，包括如下各步骤(1) 将依帕司他原料粉碎、研细达150目以上；(2) 称取聚乙二醇载体和抗氧剂，加热至共熔点，使其熔融混...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘全胜，马明，夏兵，曹俊，
申请(专利权)人：刘全胜，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]