阿伐他汀滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿伐他汀滴丸，含有阿伐他汀、聚乙二醇载体、抗氧剂和表面活性剂。这种滴丸阿伐他汀的生物利用度高、稳定性好。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体来说是涉及一种阿伐他汀滴丸。技术背景阿伐他汀是具有选择性的3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A (HMG-C0A)还原酶抑制剂，最先由美国华纳-兰伯特公司研制成功， 与辉瑞公司共同开发市场，商品名立普妥。1997年在英国首次上 市，用于治疗各种血脂紊乱症。医学的发展揭示了心脑血管病发生率同人体脂质代谢失调的内 在联系，临床医学、流行病学和病理学的多元研究表明，人类的冠心 病和动脉粥样硬化形成和演变过程中，过多的低密度脂蛋白将影响血 小板活性，导致血栓因子的形成。阿伐他汀是脂溶性物质，以开放酸的形式进入人体，在肝脏组织 内含量较高，通过抑制HMG-C0A还原酶的作用，从而抑制体内胆固醇 的合成，同时增加肝细胞表面的低密度脂蛋白受体数量，以增强对低 密度脂肪蛋白的摄取及分解代谢。它能有效地促进低密度脂蛋白、极 低密度脂蛋白及其他乳糜微粒的降解代谢，达到降低血浆中胆固醇及 脂肪蛋白水平的目的，同时升高高密度脂肪蛋白水平。药效学研究表 明，阿伐他汀起始剂量即有优异的降脂达标率，口服后被迅速吸收， 1 2h内达到血药浓度峰值，绝对生物利用度达到12%。而现在仅有阿伐他汀的片剂及胶囊剂在使用，剂型单一，且生物 利用底低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿伐他汀滴丸，以丰富其临床剂型， 并提高阿伐他汀的生物利用度和稳定性。本专利技术采用如下方案 一种阿伐他汀滴丸，含有阿伐他汀、聚乙 二醇载体、抗氧剂和表面活性剂。所述的聚乙二醇载体优选聚乙二醇4000和聚乙二醇6000同用。 所述的抗氧剂优选叔丁基-4-羟基苯甲醚。 所述的表面活性剂优选吐温80。 比较优选的是，采用下述重量份数的组份 阿伐他汀 50000 125000份聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 叔丁基-4-羟基苯甲醚 吐温80125000 500000份 100000 400000份 8 50份 1000 2500份。本专利技术还提供了一种阿伐他汀滴丸的制备方法，包括以下步骤(1) 将阿伐他汀原料粉碎、研细达200目以上；(2) 取聚乙二醇载体和抗氧剂，加热至其共熔点，使其熔融混合均 匀；(3) 将上述共融液降至80 85'C保温，加入阿伐他汀粉末和表面活 性剂，搅拌均匀。(4)将上述溶液移入滴制装置中滴制，溶液温度控制在80 85。C， 滴入冷冻的液体石蜡中，捞出除去液体石蜡，晾干。阿伐他汀原料具有疏水性，而药物的吸收速率取决于溶出速度， 溶出速度又随分散度的增加而提高。阿伐他汀滴丸是采用固体分散体 物理原理制备的制剂，将在水中难溶的药物溶解在热熔的水溶性基质 聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中，通过滴制和骤冷凝固，使药物成 分子、胶体或微晶状态分散于基质中。由于药物的总表面积增大，基 质为亲水性物质，药物以微晶或无定型的微粒释出，因此，药物溶解 和吸收加快，生物利用度高。本专利技术的阿伐他汀滴丸，与其它剂型相比，具有如下有益效果(1) 发挥药效迅速、生物利用度高。(2) 增加了药物的稳定性。药物与基质熔合后，与空气接触面积减 少，不易氧化，基质为非水物，不易引起水解。有利于增加药物的稳 定性。(3) 生产设备简单、操作容易，重量差异小，成本低，无粉尘，有 利于劳动保护。(4) 滴丸剂有速效的特点，有利于血药浓度尽快达到稳定。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术的阿伐他汀滴丸及其制备方法作 进一步说明，以助于理解本专利技术的内容。 实施例1每1000粒滴丸用2.5g阿伐他汀、12.5g聚乙二醇4000、 10.0g聚乙二醇6000、 0.8mg叔丁基-4-羟基苯甲醚和O.lg吐温80。 制备方法为(1) 将阿伐他汀原料粉碎、研细达200目以上；(2) 按处方称取聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和叔丁基-4-羟基苯 甲醚，加热至三者的共熔点，使其熔融混合均匀；(3) 将上述共融液降至80 85。C保温，按处方加入阿伐他汀粉末、 吐温80，搅拌均匀。(4) 将上述溶液移入滴制装置中滴制，溶液温度控制在80 85'C， 滴入冷冻的液体石蜡中，捞出除去液体石蜡，晾干。(5) 检测半成品，合格后包装。 实施例2每1000粒滴丸用5.0g阿伐他汀、30.0g聚乙二醇4000、 15.0g聚 乙二醇6000、 2.5mg叔丁基-4-轻基苯甲醚和0.15g吐温80。 制备方法同实施例1 实施例3每1000粒滴丸用7.5g阿伐他汀、40.0g聚乙二醇4000、 22.5g聚 乙二醇6000、 3.0mg叔丁基-4-羟基苯甲醚和0.2g吐温80。 制备方法同实施例1 实施例4每1000粒滴丸用10.0g阿伐他汀、50.0g聚乙二醇4000、 40.0g 聚乙二醇6000、 5.0mg叔丁基-4-羟基苯甲醚和0.25g吐温80。 制备方法同实施例1实施例5每1000粒滴丸用12.5g阿伐他汀、13.0g聚乙二醇4000、 40.0g 聚乙二醇6000、 l.Omg叔丁基-4-羟基苯甲醚和0.24g吐温80。 制备方法同实施例1 实施例6每1000粒滴丸用5.5g阿伐他汀、48.0g聚乙二醇4000、 12.0g聚 乙二醇6000、 4.5mg叔丁基-4-羟基苯甲醚和0.12g吐温80。 制备方法同实施例1生物利用度试验为了考察阿伐他汀滴丸的生物利用度，与阿伐他汀片和胶囊进行 了对比实验。给试验用大鼠使服阿伐他汀片或胶囊，相当于阿伐他汀10mg， 和本专利技术的阿伐他汀滴丸(剂量同上)。试验结果表明，给予阿伐他 汀片或胶囊和阿伐他汀滴丸后，阿伐他汀滴丸吸收速度较快，给药后 31min血液中即可检测出较高浓度的阿伐他汀，48min左右达到最大吸 收；而阿伐他汀片需要45min方可检测出较高浓度的阿伐他汀，64min 达到最大吸收；阿伐他汀胶囊需要43min方可检测出较高浓度的阿伐 他汀，58min达到最大吸收。结果表明阿伐他汀滴丸制剂的生物利用 度是片剂或胶囊的1.5倍，并且达峰时间比片剂提前13min，说明阿伐 他汀滴丸制剂不仅能够提高药物口服的生物利用度，并且在一定程度 上有速释的作用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿伐他汀滴丸，含有阿伐他汀、聚乙二醇载体、抗氧剂和表面活性剂。

【技术特征摘要】
1、一种阿伐他汀滴丸，含有阿伐他汀、聚乙二醇载体、抗氧剂和表面活性剂。2、 如权利要求1所述的阿伐他汀滴丸，其特征在于所述的聚乙二醇载体由聚乙二醇4000和聚乙二醇6000共同组成，所述的抗氧 剂为叔丁基-4-羟基苯甲醚，所述的表面活性剂为吐温80。3、 如权利要求2所述的阿伐他汀滴丸，其特征在于是采用下述 重量份数的组份阿伐他汀 50000 125000份聚乙二醇4000 125000 500000份聚乙二醇6000 100000 400000份叔丁基-4-羟基苯甲醚 8 50份吐温80 1000 2500份。4、 一种阿伐他汀滴丸的制备方法，包括以下步骤(1) 将阿伐他汀原料粉碎、研细达200目以上；(2) 取聚乙二醇载体和抗氧剂，加热至其共熔点，使其熔融混合均...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘全胜，马明，夏兵，曹俊，
申请(专利权)人：刘全胜，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]