一种托拉塞米片制造技术

本申请是：一种新晶型托拉塞米，申请号201610363797.0发明专利技术专利的分案申请，本发明专利技术公开了一种托拉塞米片。该托拉塞米片是以一种新晶型托拉塞米为主要成分制成的制剂，该晶型给制剂的稳定性、溶出度及水溶性等方面带来了较大改善，在无阻滞剂条件下，也可起到缓释效果，减少阻滞剂的使用，减少毒副作用，非常适于临床应用。本发明专利技术托拉塞米片实现了零级释放、平稳溶出、降压平稳，避免患者尿急尴尬，降低毒副作用，患者口服后能充分吸收，且片剂稳定性及用药顺应性良好，生产工艺简单，成本较低，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种托拉塞米片及其制备方法。本申请是申请号为201610363797.0，申请日为2016年5月26日，名称为“一种新晶型托拉塞米”的专利技术专利申请的分案申请。
技术介绍
托拉塞米(Torasemide)是一种磺酰脲吡啶类利尿药，化学名为1-异丙基-3-[(4-间甲苯氨基-3-吡啶基)磺酰基]脲。1993年首次在比利时上市，2003年进入我国，其疗效确切，主要用于治疗充血性心力衰竭、高血压、肾性水肿、肾功能不全、肝硬化腹水和脑水肿等疾病。托拉塞米作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na+、K+、Cl-载体系统，使尿中Na+、K+、Cl-和水的排泄增加，对肾小球滤过率，肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。托拉塞米优于其他利尿剂在于利尿作用强、持续时间长、生物利用度高、不良反应较少、不会产生利尿抵抗、降压效果显著等优点。托拉塞米为低水溶性物质，因此在研制过程中，需要筛选合适的辅料和制备工艺过程，使托拉塞米具有良好的稳定性及平稳的溶出度，口服后能被充分吸收。专利CN100421662C公开了一种托拉塞米分散片，崩解速度快，溶出度高，但托拉塞米稳定性不佳。专利CN101632665A公开了一种托拉塞米口服药物组合物，选用明胶、甘露醇、阿斯帕坦为矫味剂，减小了药物口服刺激性，但没有改善药物的溶解性。专利CN101007003A公开了一种托拉塞米注射液，注射剂稳定性有很大的提高，但药物不能平稳发挥，易造成突释、血药浓度波动大、代谢过快现象，需提高用药剂量维持药效，带来较大副作用。专利CN2102078300B公开了一种托拉塞米脂质体固体制剂，采用脂质体作为药物的载体控制药物的释放，提高了药物靶向性，但脂质体的稳定性、包封率、体内起效时间及毒副作用与脂质体组成和制法存在极大关系，制备良好品质的托拉塞米脂质体过程复杂。专利CN1919196A公开了一种含托拉塞米活性成分的缓释片，实现了药物的平稳释放，有利于降低药物的波动，但药物吸收部位主要在胃和小肠，适合做成24h服用一次的缓释制剂，而该缓释制剂在24h内不能释放完全，影响用药顺应性。目前临床上应用的托拉塞米制剂主要是片剂，因此开发一种具有良好的稳定性及零级释放，口服后能被充分吸收，并具有良好药物疗效、用药顺应性的托拉塞米片剂，具有非常重要的意义。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术中托拉塞米制剂的缺陷，提供的一种托拉塞米片，避免出现常规制剂峰谷现象，实现零级释放、平稳溶出、降压平稳，避免尿急尴尬，降低毒副作用，患者口服后能充分吸收。本专利技术提供的片剂稳定性及用药顺应性良好，生产工艺简单，成本较低，易于工业化生产。本专利技术应用专利201610363797.0提供的一种新晶型托拉塞米，采用如下方法制备：在200-1500Lx照度光照下，将托拉塞米粗品用新沸过的溶剂加热溶解，常温至所述溶剂回流之间的任一温度，样品完全溶解，加入活性炭脱色10-20min，趁热压滤，滤液避光降温至30-45℃，快速搅拌析晶1-2h，再缓慢降温至20-30℃，搅拌析晶1-2h，过滤并干燥，得到晶体，即新晶型托拉塞米纯品。光照强度优选为500-800Lx照度，光照强度进一步优选为600-700Lx照度。所述溶剂选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种。所述溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，或为四氢呋喃和N,N-二甲基乙酰胺混合溶剂，或为四氢呋喃与N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂，或为四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺与N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂。四氢呋喃和N,N-二甲基乙酰胺混合溶剂中四氢呋喃和N,N-二甲基乙酰胺的体积比为1:0.2-0.4，更优选为1:0.2；四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂中四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:1.5-2，更优选为1:1.5；四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺与N,N-二甲基甲酰胺中四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:0.2-0.4:0.5-1，优选1:0.2:0.8。所述溶剂与托拉塞米粗品的投料比为托拉塞米粗品：溶剂总量＝1g：5-25ml。所述活性炭与托拉塞米的投料比为托拉塞米粗品：活性炭＝1:0.01g。所述干燥为在35-45℃减压干燥5-8h。所述托拉塞米粗品为常规市购工业品，如托拉塞米晶型物、托拉塞米无定形物。一种新晶型托拉塞米，其特征在于使用Cu-Kα辐射，管电压40KV，管电流100mA，石墨单色器，扫描速度5°/min，发射狭缝1°，接受狭缝0.15mm，防散射狭缝1°，X-射线粉末衍射特征吸收峰(2θ)值，如下表：专利201610363797.0专利技术中2θ值的测定使用光源，精度为±0.2°，因此代表上述所取的值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。所述新晶型X-射线粉末衍射2θ在16.240±0.2°处有最强特征峰。通过专利201610363797.0制备的一种新晶型托拉塞米，具有稳定性好、纯度高、收率高、结晶条件温和的特点，且该晶型给制剂的稳定性、溶出度及水溶性等方面带来了较大改善。在无阻滞剂条件下，也可起到缓释效果，减少阻滞剂的使用，减少毒副作用，非常适于临床应用。专利201610363797.0进一步提供了新晶型托拉塞米在药物制剂中的应用，所述制剂可制成任何要用的剂型，这些剂型包括：片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、丸剂、散剂、膜剂、滴丸、微丸。本专利优选托拉塞米片剂，每片含2.50-50mg新晶型的托拉塞米片其组成成分：将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液，30目制粒，干燥，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合，24目整粒，压片，即得。本专利技术托拉塞米缓释片经稳定性试验证实，其质量稳定性良好，制备方法简单可行，可操作性强，易于工业化生产，且释放均匀，适于临床应用。附图说明图1为实施例2的托拉塞米片和专利CN1919196A实施例3的托拉塞米缓释片在水中释放曲线。图2为实施例2的托拉塞米片和专利CN1919196A实施例3的托拉塞米缓释片在0.01mol/L稀盐酸中释放曲线。具体实施方式新晶型托拉塞米与药用载体制成片剂，以下实施说明本专利技术，但不局限于此。实施例1：每片含50mg新晶型的托拉塞米片的制备：将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液45ml，30目制粒，60℃干燥80min，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合10min，24目整粒，压片，即得。实施例2：每片含10mg新晶型的托拉塞米片的制备：将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液65ml，30目制粒，60℃干燥90min，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合10min，24目整粒，压片，即得。实施例3：每片含2.5mg新晶型的托拉塞米片的制备：将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠过80目筛，均匀混合，加入粘合剂溶液50ml，30目制粒，60℃干燥70min，得到干物料，加入硬脂酸镁，混合10min，24目整粒，压片，即得。实施例4：每片含5mg新晶型的托拉塞米片的制备：将托拉塞米过100目筛，淀粉、乳糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托拉塞米片，其特征是：该托拉塞米片是以一种新晶型托拉塞米为主要成分制成的制剂，托拉塞米片由下述组分组成：

【技术特征摘要】
1.一种托拉塞米片，其特征是：该托拉塞米片是以一种新晶型托拉塞米为主要成分制成的制剂，托拉塞米片由下述组分组成：2.根据权利要求1所述的一种托拉塞米片，其特征是：托拉塞米片的规格为2.5-50mg。3.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：单飞，徐卓业，
申请(专利权)人：南京正科医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32