一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法技术

本发明专利技术提供了一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法，包括以下步骤：在反应容器中依次加入如式(I)所示的埃罗替尼衍生物、Cu(OTf)2、PhI(OAc)2、邻菲罗啉和溶剂Ac2O/HOAc，80℃搅拌反应6小时；再向反应液中加入乙酸乙酯，离心分离后取上层液，经柱层析分离后浓缩干燥得如式(II)所示的埃罗替尼衍生物的催化环合产物。本发明专利技术所制埃罗替尼衍生物的催化环合产物纯度高达98％以上，收率高达96％以上，具有良好的生物活性，对胃癌、肝癌等均具有良好的抑制效果。式(I)和式(II)中，R为甲基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、I、三氟甲基、硝基或羰基中的一种。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法。
技术介绍
埃罗替尼为酪氨酸激酶的抑制剂，而酪氨酸激酶是治疗非小细胞肺癌所用药物的一个新靶点。埃罗替尼能够穿过细胞膜并和细胞内的三磷酸腺苷结合，从而遏制了细胞内酪氨酸激酶自磷酸化过程的进行和信号的传输，它能够选择性地遏制与EGFR相关的酪氨酸激酶的活性，使肿瘤细胞的黏附能力得以降低，并阻碍肿瘤细胞的侵袭、增殖和转移，阻止肿瘤细胞的生长，从而诱导肿瘤细胞走向凋亡。埃罗替尼衍生物的催化环合产物同样具有良好的生物活性，对胃癌、肝癌等均具有良好的抑制效果，但目前埃罗替尼衍生物的催化环合方法并没有相关报道。
技术实现思路
本专利技术提供了一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法，具有操作简单，反应收率高，底物范围广等优点。本专利技术解决技术问题所采用的技术方案为：一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法，包括以下步骤：(1)在反应容器中依次加入如式(I)所示的埃罗替尼衍生物、催化剂Cu(OTf)2、氧化剂PhI(OAc)2、配体邻菲罗啉和溶剂Ac2O/HOAc，80℃搅拌反应6小时；(2)再向步骤(1)所得反应液中加入乙酸乙酯，离心分离后本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)在反应容器中依次加入如式(I)所示的埃罗替尼衍生物、催化剂Cu(OTf)2、氧化剂PhI(OAc)2、配体邻菲罗啉和溶剂Ac2O/HOAc，80℃搅拌反应6小时；(2)再向步骤(1)所得反应液中加入乙酸乙酯，离心分离后取上层液，经柱层析分离后浓缩干燥得如式(II)所示的埃罗替尼衍生物的催化环合产物；式(I)和式(II)中，R为甲基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、I、三氟甲基、硝基或羰基中的一种。

【技术特征摘要】
1.一种埃罗替尼衍生物的催化环合方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)在反应容器中依次加入如式(I)所示的埃罗替尼衍生物、催化剂Cu(OTf)2、氧化剂PhI(OAc)2、配体邻菲罗啉和溶剂Ac2O/HOAc，80℃搅拌反应6小时；(2)再向步骤(1)所得反应液中加入乙酸乙酯，离心分离后取上层液，经柱层析分离后浓缩干燥得如式(II)所示的埃罗替尼衍生物的催化环合产物；式(I)和式(II)中，R为甲基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、I、三氟甲基、硝基或羰基中的一种。2.如权利要求1所述埃罗替尼衍生物的催化...

【专利技术属性】
技术研发人员：闻鸣，徐天华，吴中华，何奇雷，
申请(专利权)人：浙江汇能生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33