含依美斯汀的贴剂制造技术

本发明专利技术提供一种含依美斯汀的贴剂，其具备支持膜和层叠于该支持膜上的粘合剂层，该粘合剂层包含依美斯汀、有机胺的富马酸盐和粘合剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种含依美斯汀的贴剂。
技术介绍
富马酸依美斯汀是具有强力且选择性的抗组胺作用，在实验性过敏模型中也可以发现明显的抗过敏作用、鼻呼吸阻力上升抑制、向鼻粘膜的嗜酸性粒细胞浸润抑制作用。另外，富马酸依美斯汀也具有在体外因P物质刺激所致的组胺从肥大细胞的游离抑制作用、血小板活性化因子和白三烯B4所致的嗜酸性粒细胞的迁移抑制作用。作为富马酸依美斯汀的口服制剂，Daren(注册商标；Merck Sharp&Dohme B.V.Sharp)胶囊、Remicut(注册商标；Merck Sharp&Dohme B.V.Sharp)胶囊等目前正在销售(例如专利文献1、非专利文献1)。富马酸依美斯汀的口服制剂由于血中浓度的变动幅度较大，因而存在所谓显现嗜睡等副作用，有时得不到充分的药理效果的问题。因此，近年来，有人尝试进行含有依美斯汀的各种制剂的开发(专利文献2～5)。专利文献2中公开了一种由依美斯汀、和脂族单羧酸低级烷基酯或脂族二羧酸二低级烷基酯所构成的经皮给药用组合物，具体而言，可举出油性软膏、凝胶剂、乳剂、洗剂、喷雾剂。另外，专利文献3中公开了一种将由丙烯酸系粘合性基剂、有机硅系粘合性基剂或橡胶系粘合性基剂和依美斯汀所构成的粘合层层叠于支持层的单面而得到的粘合性贴剂。另外，专利文献4中公开了一种具备含有基本上不含酸残基的丙烯酸系聚合物和依美斯汀而成的粘合剂层的依美斯汀贴附制剂。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开昭58-79983号公报专利文献2：日本特开平3-83924号公报专利文献3：日本特开平7-33665号公报专利文献4：日本特开平8-193030号公报专利文献5：日本特开2007-186500号公报专利文献6：日本特开2008-127351号公报非专利文献非专利文献1：ダレンカプセル医薬品インタビューフォーム(Daren胶囊药品面试评估表)
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术人等对于含有依美斯汀的贴剂，获得如以下所述的见解。即，在使用包含丙烯酸酯粘合剂的粘合剂层的贴剂中，依美斯汀的皮肤渗透性虽优良，但粘合剂层的粘合力过强，在贴附或剥离时，有时会产生问题。另一方面，在使用包含橡胶系粘合剂的粘合剂层的贴剂中，依美斯汀的皮肤渗透性差，有时粘合剂层对支持膜的投锚性不充分。另一方面，专利文献5中公开了一种将含有碳数12～28的支链型一元醇、在室温或室温附近为液体的药物(其中排除比索洛尔的游离碱)和聚异丁烯系粘合剂的粘合剂层层叠于支持体的单面的贴附制剂。特别是，专利文献5中公开了通过使用无孔塑料膜与多孔质膜的层叠膜作为支持体，可改善投锚性。另外，专利文献6中公开了一种贴附制剂，其是具备支持体和层叠于该支持体的至少单面上且含有药物的粘合剂层的贴附制剂，该支持体包含厚度0.5～6.0μm的聚酯制膜和直接与该膜结合的聚酯制无纺布，这样的贴附制剂可改善投锚性。然而，在专利文献5和6所记载的贴剂中，为了改善投锚性，需要使用层叠多层的膜或无纺布而成的支持体。因此，本专利技术鉴于上述情况，其目的在于提供一种药物的皮肤渗透性和投锚性优良的含依美斯汀的贴剂。解决课题的手段本专利技术人等致力研究的结果发现，粘合剂层通过包含依美斯汀、有机胺的富马酸盐和粘合剂，依美斯汀的皮肤渗透性和投锚性优良，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术提供一种含依美斯汀的贴剂，其具备支持膜和层叠于该支持膜上的粘合剂层，该粘合剂层包含依美斯汀、有机胺的富马酸盐和粘合剂。从可进一步改善依美斯汀的皮肤渗透性和投锚性的观点考虑，上述有机胺优选包含选自单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、单异丙醇胺、二异丙醇胺和聚乙烯亚胺中的有机胺，更优选包含单乙醇胺或二乙醇胺。另外，从可进一步改善投锚性的观点考虑，上述支持膜的材质优选包含聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或聚乙烯(PE)。支持膜若包含聚对苯二甲酸乙二醇酯或聚乙烯，则可进一步改善投锚性。另外，从可进一步改善依美斯汀的皮肤渗透性的观点考虑，上述粘合剂优选包含橡胶系粘合剂，特别是苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)。专利技术效果根据本专利技术的含依美斯汀的贴剂，不仅依美斯汀的皮肤渗透性和投锚性优良，而且依美斯汀的溶出性和剥离强度也优良。另外，本专利技术的含依美斯汀的贴剂，在其支持膜或粘合剂层上无需追加以改善投锚性为目的的新的层，即可简便地改善投锚性。附图说明图1为表示溶出性试验的结果的图。图2为表示皮肤渗透性试验的结果的图。图3为表示皮肤渗透性试验的结果的图。图4为表示剥离试验的结果的图。图5为表示投锚性试验1的结果的图。图6为表示投锚性试验2的结果的图。具体实施方式本专利技术一实施方式的含依美斯汀的贴剂具备支持膜和层叠于该支持膜上的粘合剂层，该粘合剂层包含依美斯汀、有机胺的富马酸盐和粘合剂。作为上述支持膜的材质，只要为适于支持粘合剂层的材质，则不特别限定，可使用伸缩性或非伸缩性的材质。可使用聚乙烯(PE)、聚丙烯、聚丁二烯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚氯乙烯、聚酯、尼龙、聚氨酯、聚丙烯腈(PAN)等膜、片材、它们的层叠体、多孔体、发泡体、布和无纺布、以及它们的层叠体等。另外，作为上述支持膜的材质，优选包含聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或聚乙烯。作为优选的支持膜的具体例，可举出Scotchpak(注册商标；3M公司)9723、9732等Scotchpak系列。上述支持膜，也可以对其与粘合剂层相接的面实施砂磨雾面处理。通过对支持膜实施砂磨雾面处理，可进一步提高投锚性。作为砂磨雾面处理的方法，可采用本领域技术人员熟知的方法来进行。依美斯汀又称1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1,4-二氧杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑，其分子量为302.41。本实施方式所使用的依美斯汀既可以为游离的依美斯汀，也可以为药学上可接受的盐。作为依美斯汀的药学上可接受的盐，例如可举出盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐等无机酸盐；乙酸盐、丙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、谷氨酸盐等羧酸盐；甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等磺酸盐；碳酸盐等。依美斯汀的酸解离常数(pKa)为4.51和8.48，相对于依美斯汀1分子，可形成加成1分子的酸或2分子的酸的盐的形态。依美斯汀可以为1分子的酸加成盐，也可以为2分子的酸加成盐。作为依美斯汀的药学上可接受的盐，为例如下述化学式(1)表示的二富马酸盐。[化1]依美斯汀的含量，以粘合剂层的总质量为基准优选为0.1～40质量％，更优选为0.1～20质量％，特别优选为1～10质量％。作为有机胺的富马酸盐，只要为有机胺的富马酸盐，则没有特殊限定。作为优选的有机胺，例如可举出单乙醇胺(pKa9.5)、二乙醇胺(pKa8.9)、三乙醇胺(pKa7.5)、单异丙醇胺(pKa11.3)、二异丙醇胺(pKa11.4)等烷醇胺、聚乙烯亚胺(pKa约8.7)、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E等。尤其是当粘合剂层包含单乙醇胺的富马酸盐或二乙醇胺的富马酸盐时，由制剂不易着色，且可进一步提高依美斯汀的皮肤渗透性的观点考虑更优选。另外，作为聚乙烯亚胺的具体例，可举出EPOMIN SP-003、SP-006、SP-012、SP-018、SP-200、P-1000(注册商标；(株)日本触媒)等。另外，作为甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E的具体例，可举出EUD本文档来自技高网...

【技术保护点】
含依美斯汀的贴剂，其具备支持膜和层叠于该支持膜上的粘合剂层，该粘合剂层包含依美斯汀、有机胺的富马酸盐和粘合剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.31 JP 2014-0169831.含依美斯汀的贴剂，其具备支持膜和层叠于该支持膜上的粘合剂层，该粘合剂层包含依美斯汀、有机胺的富马酸盐和粘合剂。2.权利要求1所述的贴剂，其中所述有机胺包括选自单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、单异丙醇胺、二异丙醇胺和聚乙烯...

【专利技术属性】
技术研发人员：道中康也，筱田知宏，今村佳奈，
申请(专利权)人：久光制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP