在人类和生物技术工业中用于预防、消除和治疗DNA类病毒的胡黄连提取物制造技术

本发明专利技术公开的胡黄连植物的提取物以及制备该提取物的方法。所述的提取物具有强的对抗DNA和RNA类病毒的抗病毒作用，并且还具有对抗细菌、真菌和原生动物微生物体的作用。所述的提取物基本包含在玄参科植物家族中形成的亲脂性化合物，特别是其萜烯和脂肪酸。所述的提取物可以额外包含在所述的植物家族中形成的其他所述的亲脂性化合物以及糖苷的配糖体。本发明专利技术公开的多种提取溶剂。

【技术实现步骤摘要】
本申请是于2012年2月3日提交的申请号为201080034535.0、专利技术名称为“在人类和生物技术工业中用于预防、消除和治疗DNA类病毒的胡黄连提取物”的专利申请的分案申请。本专利技术涉及用于治疗肝脏和其他的紊乱和疾病的植物提取物，更具体而言，本专利技术涉及玄叁科植物家族的植物体的提取物及其级份，该提取物及其级份在预防、消除、治疗和管理由病毒、其他病原体和毒性物质引起的多种肝脏紊乱和疾病中，在预防、消除、治疗和管理由一般的DNA和RNA类病毒引起的感染和疾病中，在预防、消除、治疗和管理与多种病毒、真菌、细菌和原生动物有关的感染和疾病/紊乱中，在预防、消除、治疗和管理在生物技术和发酵工业中遭遇的对培养物的病毒感染中用作药物、营养食品和食物组合物；用作保肝试剂；与肝脏、其他器官和系统有关的以及在人类和动物受试者的健康和护理中及在研究和工业中用于其他应用的预防试剂。此外，本专利技术还涉及制备所述提取物的方法。如在传统的医药系统中所报告的那样，已知玄叁目植物具有医药性质。这些植物的医药效力是由于该目植物中存在的多种糖苷所产生的。更容易得到的玄叁科植物为胡黄连属植物。胡黄连属的三个成员由于安全性以及缺乏毒性而特别受到关注。它们是印度胡黄连(Picrorhizakurrooa Royle)、Picrorhiza scrophulariflora Pennell和Neopicrorhizascrophulariiflora。印度胡黄连(在印度也称为Katuka)在印度广泛存在。它在喜马拉雅山脉中在海拔大约3000至5000米处生长。已知因其提取物的性质而用作肝脏保护剂和免疫调控剂。传统上，在用于哮喘、支气管炎、疟疾、
慢性痢疾、病毒性肝炎、胃不适、蝎螫伤的印度草医系统(IndianAyurvedic system of medicine)中使用所述植物的根，并且在用于刺激食欲和改善消化中用作苦补剂。已知该植物的根作为肝保护剂以及减轻发烧中的治疗价值，但是在现有技术中，关于该植物的根是对抗肝炎和其他病毒还是仅仅作为肝脏的复壮剂(rejuvenant)还没有公开和证据。此外，所述的植物在中国、尼泊尔、不丹和其他地区也生长，其中所述植物的根和根茎在传统上可用于痢疾、黄疸、骨蒸、肝保护和免疫调控功能。已知所述的植物，特别是根富含萜类化合物和糖苷。术语Picrorhiza和Picrorrhiza的拼写稍微不同，并且在本说明书中可交换使用并是指相同的材料。物种名胡黄连(Picrorhiza kurrooa)在下文中为了简洁而缩写为PK。就本说明书的目的而言，首写字母“PK”可以指上文提及的3种胡黄连物种或者其他胡黄连物种之一，或者同时指一种或多种胡黄连物种。例如，在考虑所述物种的提取物的混合物的情况下，术语PK是指所有的物种。可以采用适于所述内容的含义。首写字母“P”可用作术语胡黄连的缩写。此外，术语“部分”和“因子”在本说明书中可交换使用，并且除非另作说明，都是指相同的含义。在本说明书中，所提及的“提取”可以为作为整体的植物体的提取方法或者指单独的提取操作，该操作在所述的方法中为步骤之一(滤去步骤或固体-液体提取步骤)。可以采用适于所述内容的含义。术语“成分”和“构成部分”在本文中多处可交换使用，其含义就本文的内容而言相当清楚。植物体是指用于本专利技术的提取方法的起始材料，在发酵结束时形成的最终产物被称为提取物。此外，术语“植物体”还用于指处于方法中的物质物体，其处于所述方法中的不同阶段。处于所述方法中不同阶段的液体蒸气是指提取物或溶液。可以采用适于所述内容的含义。在现有技术中，在PK中的活性部分是指胡黄连素，其包含胡黄连糖苷，该胡黄连糖苷为糖苷。胡黄连素进一步包含被称为胡黄连苦苷I、II、III的环烯醚萜糖苷以及其他的胡黄连苦苷。已经鉴定出多种其他的
部分，例如加拿大麻素、drosin and nine cucurbitacin糖苷，加拿大麻素为有效的抗炎试剂，另两种也被报告具有医药性质。在整个所述的目(玄参科家族)中，均匀地形成了这些医药因子，并且特别是在胡黄连属的所有植物中。因此到目前为止，在现有技术中，所述的PK提取物的医药效力并非归因于特定的活性部分(因子)。目前已知，具体而言的P属以及一般而言的玄参科家族(缩写为S家族)的植物体均包含亲脂性和非亲脂性构成部分。所述家族的亲脂性化合物和构成部分在下文中进一步称为LC(缩写)，相似地，所述家族的非亲脂性构成部分和化合物被称为NLC。这主要是为了简洁的目的，并且无意于对本专利技术的范围进行任何的限定。这些专利技术人观察到在传统的医药实践或者在当前的现有技术中报告、讨论或研究的所有上述命名的PK医药因子主要是NLC。注意，现有技术(包括传统的医药实践)已经将NLC本身限定于仅使用水和醇(甲醇和乙醇)作为提取溶剂。这些专利技术人注意到，一般而言所述的溶剂提取所述的NLC，并且几乎消除所有的LC。因此，现有技术仅关注NLC及它们的医药性质，并且不会扩展至这些其他的成分。在P植物体中主要的NLC为其糖苷。在现代，多种植物糖苷的大量医药性质已经为大家所知。它们延伸至多种疾病和紊乱。在植物界中发现不同类型的糖苷。只要至少关注医药性质和作用，在现有技术中的焦点和中心已经完全集中在P糖苷上。现有技术显示并未认识到S家族植物中其他构成部分的性质和程度，即，所述的LC和它们的医药意义。由于现有技术已经基本将其他溶剂(也会或多或少程度地提取LC并使它们暴露于探讨、研究和医药审查的溶剂)由它们的研究中排除，所以所述的情况是可以理解的。据推测，现有技术探究了它们的医药效力的性质和程度。可能是由于水和醇提取物表现出相当大的医药效力并提供了足够用于研究的范围，关注不会扩展至其他的提取溶剂，并由此集中在S家族的亲脂构成部分。通过这些专利技术人的试验观察，他们确定所述的LC(S家族的亲脂
化合物)的医药活性为极高的数量级。如下说法也不能说是不正确的：与所述的糖苷相反，所述的NLC的医药作用的范围和剧增是相当大且令人惊奇地高和广泛的。本专利技术首先考虑了所述的LC，并证明它们作为(例如)抗病毒化合物的相当特别医药意义。此外，本专利技术还首次确定NLC的存在往往会损害并减少LC的医药效力，因此重要的是生产PK提取物，该提取物包含基本独特的LC或者具有最少含量的NLC。最终，这些专利技术人提供了新的方法，并确定了优选地提取所述的LC并且其提取概况基本排除了所述的NLC的合适的溶剂。这些专利技术人观察到NLC会掩盖LC的医药作用。在包含所述的LC的提取物中存在任何的NLC都会具有降低LC的医药效力的作用。可能是某些S家族的NLC具有与LC相反的作用。无论机制如何，本专利技术通过试验确定LC具有显著的医药作用，并且优选的是LC提取物必须基本不含NLC以便实现它们完全的医药效力。因此，本专利技术的新的PK提取物以极为基本的方式不同于现有技术的PK提取物，其不同之处在于本专利技术的PK提取物的医药部分不用于现有技术的PK提取物的医药部分。在现有技术的PK提取物中基本不具有本专利技术的新的PK提取物的医药部分，并且由于下文中详细说明的原因，在本专利技术的新的PK提取物中基本避免了在现有技术的PK提取物中的医药部分。在本专利技术的新的PK提取本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种玄叁科植物家族的植物体的提取物或其级份，该提取物及其级份在预防、消除、治疗和管理由病毒、其他病原体和毒性物质引起的多种肝脏紊乱和疾病中，在预防、消除、治疗和管理由一般的DNA和RNA类病毒引起的感染和疾病中，在预防、消除、治疗和管理与多种病毒、真菌、细菌和原生动物有关的感染和疾病/紊乱中，在预防、消除、治疗和管理在生物技术和发酵工业中遭遇的对培养物的病毒感染中用作药物、营养和食物组合物；用作保肝试剂；与肝脏、其他器官和系统有关的以及在人类和动物受试者的健康和护理中及在研究和工业中用于其他应用的预防试剂，所述的提取物包含所述的植物家族的亲脂性构成部分，所述的主要的亲脂性构成部分为所述的植物家族的一种或多种萜烯和脂肪酸。

【技术特征摘要】
2009.08.12 IN 1917/CHE/2009;2009.09.04 IN 2150/CHE1.一种玄叁科植物家族的植物体的提取物或其级份，该提取物及其级份在预防、消除、治疗和管理由病毒、其他病原体和毒性物质引起的多种肝脏紊乱和疾病中，在预防、消除、治疗和管理由一般的DNA和RNA类病毒引起的感染和疾病中，在预防、消除、治疗和管理与多种病毒、真菌、细菌和原生动物有关的感染和疾病/紊乱中，在预防、消除、治疗和管理在生物技术和发酵工业中遭遇的对培养物的病毒感染中用作药物、营养和食物组合物；用作保肝试剂；与肝脏、其他器官和系统有关的以及在人类和动物受试者的健康和护理中及在研究和工业中用于其他应用的预防试剂，所述的提取物包含所述的植物家族的亲脂性构成部分，所述的主要的亲脂性构成部分为所述的植物家族的一种或多种萜烯和脂肪酸。2.根据上述权利要求1所述的提取物，其中所述的提取物中所述的亲脂性成分高于大约80重量％。3.根据上述权利要求2所述的提取物，其中所述的主要的亲脂性成分包含所述的植物家族的一种或多种脂肪酸和萜烯，所述的脂肪酸和萜烯的含量占所述的提取物中所述的亲脂性成分的多于大约50重量％。4.根据上述权利要求1至3的任意一项中所述的提取物，其中所述的提取物中所述的非亲脂性成分为大约0.01重量％-20重量％。5.根据上述权利要求1至4的任意一项中所述的提取物，其中所述的提取物中水溶性成分的量占所述的提取物中所述的亲脂性成分的量的大约0.01重量％-10重量％。6.根据上述权利要求1至5的任意一项中所述的提取物，其中所述的提取物中苦味的且有气味的成分的量不超过大约0.5重量％。7.根据上述权利要求1至6的任意一项中所述的提取物，所述的提
\t取物衍生自植物物种印度胡黄连、Picrorhiza scrophulariflora Pennell或Neopicrorhiza scrophulariiflora，并且优选得自两种或多种所述的物种的混合物。8.根据上述权利要求1至7的任意一项中所述的提取物，所述的提取物衍生自所述的植物部分之一，所述的植物部分选自：植物的叶、茎、根茎、根、花、树皮、种子、或其他部分，并且优选为根或根茎，更优选为它们的混合物。9.根据上述权利要求1至8的任意一项中所述的提取物，所述的提取物进一步包含所述的S植物家族的其他构成部分的一种或多种，例如：糖苷酯、糖苷醚、脂肪族化合物、芳香化合物、糖苷羧化物、甾体糖苷、长链脂肪酸、配糖体、酰化配糖体、脂肪醇、脂肪酸、甾体酯、甾体脂肪酸、甾体醇、甾醇、萜类化合物、甾体三萜烯、氧化的三萜烯、三萜烯的酯、三萜烯的酸、三萜烯的醇、葫芦素、具有5-40个C原子的萜类化合物部分、萜烯及它们的脂肪酸、酯、甾醇、醇、盐、碳水化合物、酸、皂苷、生物碱、苯酚、丹宁酸、木质素、类黄酮、激素、颜料、儿茶酚、蛋白质、肽、离子、氧化形式、烃、长链羟基脂肪酸部分、树脂酸、在甾体骨架上构建的三萜类化合物。10.根据上述权利要求1至9的任意一项中所述的提取物，所述的提取物为适用于口服给药、静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、腹膜内给药、直肠给药、鼻内给药、经皮给药、皮上给药、舌下给药或其他方式的任何已知的形式、或者为纳米颗粒、或纳米凝胶、或吸附在赋形剂上的形式。11.根据上述权利要求1至10的任意一项中所述的提取物，所述的提取物为任何已知的医药上可接受的盐。12.根据上述权利要求1至11的任意一项中所述的提取物，所述的提取物进一步包含一种或多种添加剂，例如任何已知的治疗成分、营养因子、颜色、风味、质地和有气味的成分。13.一种通过提取玄参科家族的一种或多种植物的植物体而获得的提取物，该提取物在预防、消除、治疗和管理由病毒、其他病原体和毒性物质引起的多种肝脏紊乱和疾病中，在预防、消除、治疗和管理由一般的DNA和RNA类病毒引起的感染和疾病中，在预防、消除、治疗和管理与多种病毒、真菌、细菌和原生动物有关的感染和疾病/紊乱中，在预防、消除、治疗和管理在生物技术和发酵工业中遭遇的对培养物的病毒感染中用作药物、营养和食物组合物；用作保肝试剂；与肝脏和其他器官有关的以及在人类和动物...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·么达萨尼，S·B·迪威，
申请(专利权)人：M·么达萨尼，
类型：发明
国别省市：印度;IN